Preview

Acta Biomedica Scientifica

Расширенный поиск

МОЛЕКУЛЯРНЫЕ МЕХАНИЗМЫ КАНЦЕРОГЕНЕЗА ЭНДОМЕТРИЯ

Аннотация

Рассмотрены молекулярно-биологические аспекты канцерогенеза эндометрия с анализом научной литературы и собственных экспериментальных данных. Показано, что в этот процесс вовлечены как классические пути сигнальной трансдукции PI3K, Wnt, Bcl-2-регулируемый апоптоз, так и гормональные пути передачи сигнала от ERα к генам-мишеням. Выявлено почти 6-кратное усиление экспрессии гена ингибитора апоптоза Bcl-2 в злокачественных опухолях эндометрия по сравнению с неопухолевой тканью. Уровень экспрессии гена ERα в половине случаев рака эндометрия был выше в опухолевой ткани по сравнению с нетрансформированной тканью. Матричные металлопротеиназы ММР-3, ММР-9, а также ген ангиогенеза Il-8 экспрессируются, главным образом, в злокачественных тканях эндометрия, но не в доброкачественных, что делает их перспективными кандидатами для характеристики опухолей матки. Таким образом, гены Bcl-2, IL8, ERα и MMPs могут быть маркерами канцерогенеза эндометрия в совокупности с такими белками PI3K- и Wnt- сигнальных путей, как PTEN и β-катенин.

Об авторах

Л. Ф. Гуляева
ФГБУ Институт молекулярной биологии и биофизики СО РАМН; Новосибирский государственный университет
Россия


С. Э. Красильников
Новосибирский государственный университет; Областной онкологический диспансер
Россия


Список литературы

1. Гуляева Л.Ф., Красильников С.Э. Молекулярно-генетические аспекты патогенеза рака эндометрия // Сибирский онкологический журнал. - 2007. - Прил. 1. - С. 55-59.

2. Патогенетическое обоснование и результаты комплексной терапии рака эндометрия с использованием ингибиторов ароматазы / Н.В. Бочкарева [и др.] // Сибирский онкологический журнал. -2007. - Прил. 1. - C. 20-23.

3. Apoptosis and apoptosis-related proteins in human endometrium / T.E. Vaskivuo [et al.] // Mol. Cell. Endocrinol. - 2000. - Vol. 165. - P. 75-83.

4. Aromatase inhibitor letrozole in synergy with curcumin in the inhibition of xenografted endometrial carcinoma growth / Y.J. Liang [et al.] // Int. J. Gynecol. Cancer. - 2009. - Vol. 19, N 7. - P. 1248-1252.

5. Bissell M.J., Kenny P.A., Radisky D.C. Microenvironmental regulators of tissue structure and function also regulate tumor induction and progression: The role of extracellular matrix and its degrading enzymes // Cold Spring Harb. Symp. Quant. Biol. - 2005. -Vol. 70. - P. 343-356.

6. Cantley LC. The phosphoinositide 3-kinase pathway // Science. - 2002. - Vol. 296. - P. 1655-1657.

7. Carey L.A. Directed therapy of subtypes of triple-negative breast cancer // Oncologist. - 2010. -Vol. 5. - P. 59-46.

8. Courtney K.D., Corcoran R.B., Engelman J.A. The PI3K pathway as drug target in human cancer // J. Clin. Oncol. - 2010. - Vol. 28. - P. 1075-1083.

9. Dobrzycka B., Terlikowski S. J., Garbowicz M. The prognostic significance of the immunohistochemical expression of P53 and BCL-2 in endometrial cancer // Folia Histochem. Cytobiol. - 2011. - Vol. 49, N 4. -P. 631 -635.

10. Estradiol inhibits GSK3 and regulates interaction of estrogen receptors, GSK3, and beta-catenin in the hippocampus / P. Cardona-Gomez [et al.] // Mol Cell Neurosci. - 2004. - Vol. 25. - P. 363-373.

11. Extracellular matrix metalloproteinase inducer regulates metalloproteinases in human uterine endometrium / A.G. Braundmeier [et al.] // J. Clin. Endocrinol. Metabolism. - 2006. - Vol. 91. -P. 2358-2365.

12. Folkman J. Fundamental concepts of angiogenic process // Current mol. med. - 2003. -Vol. 3. - P. 643- 651.

13. Foxa E.M., Andradeb J., Shupnik M.A. Novel actions of estrogen to promote proliferation: Integration of cytoplasmic and nuclear pathways // Steroids. - 2009. - Vol. 74. - P. 622-627.

14. Georgescu M.-M. PTEN tumor suppressor network in PI3K-Akt pathway control // Genes & Cancer. - 2011. - Vol. 1, N 12. - P. 1170-1177.

15. Horowitz N., Matulonis U.A. New biologic agents for the treatment of gynecologic cancers // Hematol. / oncol. clinics North America. - 2012. -Vol. 26, N 1. - P. 133-156.

16. Lemmon M.A., Schlessinger J. Cell signaling by receptor tyrosine kinases // Cell. - 2010. -Vol. 141. - P. 1117-1134.

17. Mannelqvist M., Stefansson I.M., Bredholt G. Gene expression patterns related to vascular invasion and aggressive features in endometrial cancer // Am. J. pathol. - 2011. - Vol. 178, N 2. - P. 861 - 871.

18. Marino M., Galluzzo P., Ascenzi P. Estrogen signaling multiple pathways to impact gene transcription // Curr. Genomics. - 2006. - Vol. 7, N 8. -P. 497-508.

19. Mutter G.L., Lin M.C., Fitzgerald J.T. Altered PTEN expression as a diagnostic marker for the earliest endometrial precancers // J. Natl. Cancer Inst. -2000. - Vol. 92. - P. 924-930.

20. Novel molecular profiles of endometrial cancer - new light through old windows / A. Doll [et al.] // J. Steroid Biochem. & Mol. Biol. - 2008. -Vol. 108. - P. 221-229.

21. Purohita A., Woob L.W. L., Potterb B.V.L. Steroid sulfatase: A pivotal player in estrogen synthesis and metabolism // Mol. Cell. Endocrinol. - 2011. -Vol. 340. - P.154-160.

22. Rauh-Hain J.A., Del Carmen M.G. Treatment for advanced and recurrent endometrial carcinoma: combined modalities // Oncologist. - 2010. -Vol. 15. - P. 852-861.

23. Thomas C., Gustafsson J.A. The different roles of ER subtypes in cancer biology and therapy // Nat. Rev. Cancer. - 2011. - Vol. 11, N 8. - P. 579-608.

24. Visse R., Nagase H. Matrix metalloproteinases and tissue inhibitors of metalloproteinases: structure, function, and biochemistry // Circ. Res. - 2003. -Vol. 92. - P. 827-839.

25. Wang Y., Hanifi-Moghaddam P., Hanekamp E.E. Progesterone inhibition of Wnt/betacatenin signaling in normal endometrium and endometrial cancer // Clin Cancer Res. - 2009. - Vol. 15. -P. 5784-5793.

26. Wnt/B-catenin and sex hormone signaling in endometrial homeostasis and cancer / Y. Wang [et al.] // Oncotarget. - 2010. - Vol. 1, N 7. -P. 674-684.

27. Zhang S., Yu D. PI(3)king apart PTEN's role in cancer // Clin Cancer Res. - 2010. - Vol. 16. -P. 4325-4330.


Рецензия

Для цитирования:


Гуляева Л.Ф., Красильников С.Э. МОЛЕКУЛЯРНЫЕ МЕХАНИЗМЫ КАНЦЕРОГЕНЕЗА ЭНДОМЕТРИЯ. Acta Biomedica Scientifica. 2012;(3(1)):110-115.

For citation:


Gulyaeva L.F., Krasilnikov S.E. MOLECULAR MECHANISMS OF ENDOMETRIAL CARCINOMA. Acta Biomedica Scientifica. 2012;(3(1)):110-115. (In Russ.)

Просмотров: 397


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 2541-9420 (Print)
ISSN 2587-9596 (Online)