Прогноз риска развития постковидных нарушений с использованием маркеров NLRP3 и GSDMD у пациентов с бронхиальной астмой, перенесших COVID-19

Обоснование. Одним из ключевых факторов запуска каскада гипервоспаления при сочетании бронхиальной астмы и COVID-19 предполагается активация вирусом SARS-CoV-2 цитозольных комплексов NLRP3 и белка GSDMD, являющихся эффекторными молекулами для литической и воспалительной формы пироптоза.

Цель. Определение прогностических критериев утяжеления течения легкой бронхиальной астмы (БА) на фоне перенесённого инфекционного заболевания, вызванного SARS-CoV-2.

Материалы и методы. У пациентов с легкой, частично контролируемой бронхиальной астмой (n = 86), которые были разделены на 2 группы: БА без COVID-19 (n = 34) и БА после легкой формы течения COVID-19 (n = 52) проведена оценка маркеров воспаления в периферической крови. Пациенты были обследованы сразу после выздоровления и подтверждения отрицательного результата теста на SARS-COV-2, и через шесть месяцев после заражения. В контрольную группу вошли условно здоровые добровольцы (n = 15), которые не болели COVID-19. Проводился мониторинг функции внешнего дыхания ФЖЕЛ, ОФВ1, ОФВ1/ФЖЕЛ. Инфламмасомы NLRP3, газдермин D определяли методом иммуноферментного анализа.

Результаты. Исследование выявило, что у ряда пациентов с легкой астмой, у которых спустя 6 месяцев после COVID-19 сохраняются постковидные нарушения, отмечено повышение уровней инфламмасомы NLRP3 и газдермина D (GSDMD), а также снижение функции внешнего дыхания, что указывает на гипервоспалительный процесс. Разработан способ прогноза утяжеления лёгкой астмы после COVID-19: одновременное превышение уровней NLRP3 > 0,04 ng/ml и GSDMD > 0,38 ng/ml в периоде реконвалесценции служит маркером высокого риска постковидных осложнений.

Заключение. Установлена роль NLRP3, GSDMD в утяжелении течения БА после COVID-19, выделены прогнозные пороговые значения биомаркеров у данного контингента пациентов.

1. Assaf S, Stenberg H, Jesenak M, Tarasevych SP, Hanania NA, Diamant Z. Asthma in the era of COVID-19. Respir Med. 2023; 218: 107373. doi: 10.1016/j.rmed.2023.107373

2. Kiseleva NV, Tarlovskaya EI, Boldina MV. Features of the course of bronchial asthma in patients who have suffered a new coronavirus infection. South Russian Journal of Therapeutic Practice. 2023; 4(4): 34–40. (In Russ.). doi: 10.21886/2712-8156-2023-4-4-34-40

3. Philip KEJ, Buttery S, Williams P, Vijayakumar B, Tonkin J, Cumella A, et al. Impact of COVID-19 on people with asthma: a mixed methods analysis from a UK wide survey. BMJ Open Respir Res. 2022; 9(1): e001056. doi: 10.1136/bmjresp-2021-001056

4. Kruglova OS, Sobko EA, Demko IV, Kraposhina AYu, Khramova YuA, Geyl’ SA. Asthma and COVID-19 (review). Bûlleten’ fiziologii i patologii dyhaniâ = Bulletin Physiology and Pathology of Respiration. 2025; (95): 135–148 (In Russ.). doi: 10.36604/1998-5029-2025-95135-148

5. Osipova VV, Osipova GL, Zaryanova EA, Terekhov DV. Asthma and COVID-19: Аn overview of the guidelines for the management of asthma patients during the COVID-19 pandemic. Pul’monologiya. 2021; 31(5): 663–670 (In Russ.). doi: 10.18093/0869-01892021-31-5-663-670

6. Swanson KV, Deng M, Ting JP. The NLRP3 inflammasome: molecular activation and regulation to therapeutics. Nat Rev Immunol. 2019; 19(8): 477–489. doi: 10.1038/s41577-019-0165-0

7. Branchett WJ, Lloyd CM. Regulatory cytokine function in the respiratory tract. Mucosal Immunol. 2019; 12(3): 589–600. doi: 10.1038/s41385-019-0158-0

8. Lobova TG, Vitkina TI. Assement of the inalammatory response in convalescents of a new coronavirus infection in the catamnesis. Acta Biomedica Scientifica. 2025; 10(1): 115–122. doi: 10.29413/ABS.2025-10.1.12

9. Sharashova EE, Kholmatova KK, Gorbatova MA, Grjibovski AM. Application of the multivariable logistic regression analysis in healthcare using SPSS software. Nauka i Zdravookhranenie [Science & Healthcare]. 2017; 4: 5–26.

10. Garrigues E, Janvier P, Kherabi Y, Le Bot A, Hamon A, Gouze H, et al. Post-discharge persistent symptoms and health-related quality of life after hospitalization for COVID-19. J Infect. 2020; 81(6): e4-e6. doi: 10.1016/j.jinf.2020.08.029

11. Swanson KV, Deng M, Ting JPY. The NLRP3 inflammasome: molecular activation and regulation to therapeutics. Nat Rev Immunol. 2019; 19(8): 477–89. doi: 10.1038/s41577-019-0165-0

12. Borukaeva IKh, Edilov KG, Dzueva AS, Labazanova MI, Gidizov Kh-AR. The Role of the NLRP3 Inflammasome in the Pathogenesis of Bronchial Asthma: Inflammation Mechanisms and emerging Therapeutic Perspectives. Kazan Medical Journal. 2025; 106(2): 287–297. (In Russ.). doi: 10.17816/KMJ646818