Патогенетические механизмы развития энтеральной недостаточности при распространённом перитоните

Распространённый гнойный перитонит является одной из основных причин высокой летальности в ургентной хирургии, которая, при развитии абдоминального сепсиса, может достигать 35–41 %. Вторичный перитонит инициирует каскад патофизиологических изменений в интестинальной системе, включающий дисфункцию кишечного барьера, нарушение нейроэндокринной регуляции, расстройство микробиотического гомеостаза. Эти изменения в 85–100 % случаев закономерно приводят к развитию синдрома энтеральной недостаточности (СЭН), который является ключевым патогенетическим звеном в развитии абдоминального сепсиса и полиорганной дисфункции по механизму «кишечник – органы-мишени».

В обзорной статье мы проанализировали последние исследования, представленные в открытых источниках, посвящённые проблематике развития энтеральной недостаточности при вторичном перитоните. Поиск информации проводился по базам данных Научной библиотеки России (eLibrary.ru, Cyberleninka.ru) и Национальной медицинской библиотеки США (PubMed.org, Wiley.com) за последнее десятилетие (2014–2024 гг.) на русском и английском языках. В качестве поисковых запросов использовались следующие ключевые слова: «перитонит», «энтеральная недостаточность», «этиология энтеральной недостаточности», «патогенез развития энтеральной недостаточности», «абдоминальный сепсис». Критерии включения в обзор: работы, посвящённые развитию энтеральной недостаточности при воспалительных заболеваниях брюшной полости и перитоните. Критерии исключения из обзора: статьи, содержащие информацию о развитии энтеральной недостаточности у пациентов с септическими, метаболическими и сложными нутритивными осложнениями, обычно возникающими у пациентов с воспалительными заболеваниями кишечника, требующими многопрофильного вмешательства с метаболической и питательной поддержкой для восстановления, а также энтеральная недостаточность, требующая длительной питательной поддержки.

Настоящий литературный обзор направлен на систематизацию современных представлений о патогенезе синдрома энтеральной недостаточности, ассоциированной с вторичным гнойным перитонитом, в контексте существующих пробелов в его изучении. Результаты проведенного анализа представляют практическую ценность для врачей-хирургов и специалистов смежных областей.

1. Затевахин И.И., Кириенко А.И., Кубышкин В.А. Абдоминальная хирургия. Национальное руководство: краткое издание. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2016.

2. Ross JT, Matthay MA, Harris HW. Secondary peritonitis: principles of diagnosis and intervention. BMJ. 2018; 361: k1407. doi: 10.1136/bmj.k1407

3. Pathak AA, Agrawal V, Sharma N, Kumar K, Bagla C, Fouzdar A. Prediction of mortality in secondary peritonitis: A prospective study comparing p-POSSUM, Mannheim Peritonitis Index, and Jabalpur Peritonitis Index. Perioper Med. 2023; 12(1): 65. doi: 10.1186/s13741-023-00355-7

4. Sartelli M, Abu-Zidan FM, Catena F, Griffiths EA, Di Saverio S, Coimbra R, et al. Global validation of the WSES Sepsis Severity Score for patients with complicated intra-abdominal infections: a prospective multicentre study (WISS Study). World JEmerg Surg. 2015; 10: 61. doi: 10.1186/s13017-015-0055-0

5. Сараев А.Р., Назаров Ш.К. Патогенез и классификация распространенного перитонита. Хирургия. Журнал им. Н.И. Пирогова. 2019; (12): 106-110. doi: 10.17116/hirurgia20191211067

6. Pearse RM, Moreno RP, Bauer P, Pelosi P, Metnitz P, Spies C, et al. European Surgical Outcomes Study (EuSOS) group for the Trials groups of the European Society of Intensive Care Medicine and the European Society of Anaesthesiology. Mortality after surgery in Europe: A 7 day cohort study. Lancet. 2012; 380(9847): 1059-1065. doi: 10.1016/S0140-6736(12)61148-9

7. Schein M, Wittmann DH, Holzheimer R, Condon RE. Hypothesis: compartmentalization of cytokines in intraabdominal infection. Surgery. 1996; 119: 694-700. doi: 10.1016/S0039-6060(96)80195-4

8. de Jong PR, González-Navajas JM, Jansen NJG. The digestive tract as the origin of systemic inflammation. Crit Care. 2016; (20): 279. doi: 10.1186/s13054-016-1458-3

9. Мисиев Д.Х., Малков И.С. Энтеральная недостаточность в патогенезе острой кишечной непроходимости и методы ее коррекции (обзор литературы). Поволжский онкологический вестник. 2022; 13(1): 61-66. doi: 10.32000/20781466-2022-1-61-66

10. Алиев С.А., Алиев Э.С. Синдром энтеральной недостаточности: современные положения о терминологии, патогенезе и лечении (обзор литературы). Вестник хирургии имени И.И. Грекова. 2020; 179(6): 101–106. doi: 10.24884/00424625-2020-179-6-101-106

11. Zhang X, Liu H, Hashimoto K, Yuan S, Zhang J. The gut-liver axis in sepsis: interaction mechanisms and therapeutic potential. Crit Care. 2022; 26(1): 213. doi: 10.1186/s13054-022-04090-1

12. Meng M, Klingensmith NJ, Coopersmith CM. New insights into the gut as the driver of critical illness and organ failure. Curr Opin Crit Care. 2017; 23(2): 143-148. doi: 10.1097/MCC.0000000000000386

13. Lyons JD, Coopersmith CM. Pathophysiology of the Gut and the Microbiome in the Host Response. Pediatr Crit Care Med. 2017; 18(Suppl 1): S46-S49. doi: 10.1097/PCC.0000000000001046

14. Di Vincenzo F, Del Gaudio A, Petito V, Lopetuso LR, Scaldaferri F. Gut microbiota, intestinal permeability, and systemic inflammation: a narrative review. Intern Emerg Med. 2024; 19(2): 275-293. doi: 10.1007/s11739023-03374-w

15. Oami T, Shimazui T, Yumoto T, Otani S, Hayashi Y, Coopersmith CM. Gut integrity in intensive care: alterations in host permeability and the microbiome as potential therapeutic targets. J Intensive Care. 2025; 13(1): 16. doi: 10.1186/s40560-025-00786-y

16. Чернядьев С.А., Булаева Э.И., Кубасов К.А. Патогенетические аспекты развития пареза кишечника при перитоните. Проблемы стоматологии. 2016; 12(4): 84-89. doi: 10.18481/2077-7566-2016-12-4-84-89

17. Assimakopoulos SF, Triantos C, Thomopoulos K, Fligou F, Maroulis I, Marangos M, et al. Gut-origin sepsis in the critically ill patient: pathophysiology and treatment. Infection. 2018; 46(6): 751-760. doi: 10.1007/s15010-018-1178-5

18. Wang SZ, Yu YJ, Adeli K. Role of gut microbiota in neuroendocrine regulation of carbohydrate and lipid metabolism via the microbiota-gut-brain-liver axis. Microorganisms. 2020; 8(4): E527. doi: 10.3390/microorganisms8040527

19. Farré R, Fiorani M, Abdu Rahiman S, Matteoli G. Intestinal permeability, inflammation and the role of nutrients. Nutrients. 2020; 12(4): 1185. doi: 10.3390/nu12041185

20. Хомяков Е.А., Рыбаков Е.Г. Послеоперационный парез желудочно-кишечного тракта. Хирургия. Журнал им. Н.И. Пирогова. 2017; (3): 76-85. doi: 10.17116/hirurgia2017376-85

21. Chepurnykh EE, Shurygina IA, Shurygin MG. Shurygin MG. Enteral insufficiency in purulent inflammation in the abdominal cavity. Advances in Health and Disease. New York; 2025: 1-44.

22. Wu X, Yang J, Bao X, Wang Y. Toll-like receptor 4 damages the intestinal epithelial cells by activating endoplasmic reticulum stress in septic rats. Peer J. 2024; 12: e18185. doi: 10.7717/peerj.18185

23. Helander HF, Fändriks L. Surface area of the digestive tract – revisited. Scand J Gastroenterol. 2014; 49(6): 681-689. doi: 10.3109/00365521.2014.898326

24. Mittal R, Coopersmith CM. Redefining the gut as the motor of critical illness. Trends Mol Med. 2014; 20(4): 214-223. doi:10.1016/j.molmed.2013.08.004

25. Di Tommaso N, Gasbarrini A, Ponziani FR. Intestinal barrier in human health and disease. Int J Environ Res Public Health. 2021; 18(23): 12836. doi: 10.3390/ijerph182312836

26. Benton SM, Liang Z, Hao L, Liang Y, Hebbar G, Jones DP, et al. Differential regulation of tissue thiol-disulfide redox status in a murine model of peritonitis. J Inflamm (Lond). 2012; 9(1): 36. doi: 10.1186/1476-9255-9-36

27. Pool R, Gomez H, Kellum JA. Mechanisms of organ dysfunction in sepsis. Crit Care Clin. 2018; 34(1): 63-80. doi: 10.1016/j.ccc.2017.08.003

28. Wu X, Yang J, Bao X, Wang Y. Toll-like receptor 4 damages the intestinal epithelial cells by activating endoplasmic reticulum stress in septic rats. Peer J. 2024; 12: e18185. doi: 10.7717/peerj.18185

29. Rupani B, Caputo FJ, Watkins AC, Vega D, Magnotti LJ, Lu Q, et al. Relationship between disruption of the unstirred mucus layer and intestinal restitution in loss of gut barrier function after trauma hemorrhagic shock. Surgery. 2007; 141(4): 481-489. doi: 10.1016/j.surg.2006.10.008

30. Barker N, Clevers H. Leucine-rich repeat-containing G-protein-coupled receptors as markers of adult stem cells. Gastroenterology. 2010; 138(5): 1681– 96. doi: 10.1053/j.gastro.2010.03.002

31. Паршин Д.С. Иммуногистохимические паттерны экспериментальной острой энтеральной недостаточности. Современные проблемы науки и образования. 2020; 6: 125. doi: 10.17513/spno.30278

32. Волков Д.В., Стадников А.А., Тарасенко В.С., Чукина О.В., Корнилов С.А. Морфофункциональное состояние тонкой кишки при синдроме энтеральной недостаточности на фоне экспериментального перитонита и антиоксидантной терапии. Современные проблемы науки и образования. 2016; 2: 105. doi: 10.17513/spno.24316

33. Шурыгина И.А., Чепурных Е.Е., Дремина Н.Н., Шурыгин М.Г. Разработка шкалы оценки выраженности энтеральной недостаточности. Современные проблемы науки и образования. 2021; (5): 95. doi: 10.17513/spno.31151

34. Чепурных Е.Е., Шурыгина И.А., Фадеева Т.В., Дремина Н.Н., Шурыгин М.Г. Использование блокаторов р38 МАРK в лечении экспериментального перитонита. Клиническая и экспериментальная хирургия. Журнал имени академика Б.В. Петровского. 2024; 12(3): 32–39. doi: 10.33029/23081198-2024-12-3-32-39

35. Чепурных Е.Е., Шурыгина И.А., Шурыгин М.Г., Дремина Н.Н., Трухан И.С. Cпособ прогнозирования энтеральной недостаточности при остром перитоните. Клиническая и экспериментальная хирургия. Журнал имени академика Б.В. Петровского. 2023; 11(4); 17–35. doi: 10.33029/2308-1198-2023-11-4-00-00

36. Tang AL, Shen MJ, Zhang GQ. Intestinal microcirculation dysfunction in sepsis: pathophysiology, clinical monitoring, and therapeutic interventions. World J Emerg Med. 2022; 13(5): 343-348. doi: 10.5847/wjem.j.1920-8642.2022.031

37. Cui YL, Wang L, Tian ZT, Lin ZF, Chen DC. Effect of rhubarb pre-treatment on intestinal microcirculation in septic rats. Am J Chin Med. 2014; 42(5): 1215-1227. doi: 10.1142/S0192415X14500761

38. Бубович Е.В., Дарвин В.В., Старцева О.Н., Нохрина С.Н. Роль эндотелиальной дисфункции в патогенезе энтеральной недостаточности. Вестник СурГУ. Медицина. 2020: 4(46): 87-92. doi: 10.34822/2304-9448-2020-4-87-92

39. Чепурных Е.Е., Шурыгина И.А., Шаульская Е.С., Шурыгин М.Г. Роль цитокинов в патогенезе развития распространённого гнойного перитонита. Acta biomedica scientifica. 2016; 1(4): 177-182. doi: 10.12737/23029

40. Yoseph BP, Klingensmith NJ, Liang Z, Breed ER, Burd EM, Mittal R, et al. Mechanisms of intestinal barrier dysfunction in sepsis. Shock. 2016; 46(1): 52-59. doi: 10.1097/SHK.0000000000000565

41. Arumugam P, Saha K, Nighot P. Intestinal epithelial tight junction barrier regulation by novel pathways. Inflamm Bowel Dis. 2025; 31(1): 259-271. doi: 10.1093/ibd/izae232

42. Otani S, Coopersmith CM. Gut integrity in critical illness. J Intensive Care. 2019; 7: 17. doi: 10.1186/s40560019-0372-6

43. Yumoto T, Oami T, Liang Z, Burd EM, Ford ML, Turner JR, et al. Intestinal epithelial-specific occluding deletion worsens gut permeability and survival following sepsis. Shock. 2025; 63(4): 597-605. doi: 10.1097/SHK.0000000000002531

44. Schreiber F, Arasteh JM, Lawley TD. Pathogen resistance mediated by IL-22 signaling at the epithelial-microbiota interface. J Mol Biol. 2015; 427(23): 3676-3682. doi: 10.1016/j.jmb.2015.10.013

45. Nevado R, Forcén R, Layunta E, Murillo MD, Grasa L. Neomycin and bacitracin reduce the intestinal permeability in mice and increase the expression of some tight-junction proteins. Rev Esp Enferm Dig. 2015; 107(11): 672-676. doi: 10.17235/reed.2015.3868/2015

46. Haussner F, Chakraborty S, Halbgebauer R, Huber-Lang M. Challenge to the intestinal mucosa during sepsis. Front Immunol. 2019; 10: 891. doi: 10.3389/fimmu.2019.00891

47. Cerovic V, Bain CC, Mowat AM, Milling SW. Intestinal macrophages and dendritic cells: what’s the difference? Trends Immunol. 2014; 35: 270-277. doi: 10.1016/j.it.2014.04.003

48. Amalakuhan B, Habib SA, Mangat M, Reyes LF, Rodriguez AH, Hinojosa CA, et al. Endothelial adhesion molecules and multiple organ failure in patients with severe sepsis. Cytokine. 2016; 88: 267-273. doi: 10.1016/j.cyto.2016.08.028

49. Alverdy JC, Krezalek MA. Collapse of the microbiome, emergence of the pathobiome, and the immunopathology of sepsis. Crit Care Med. 2017; 45(2): 337-347. doi: 10.1097/CCM.0000000000002172

50. Miller WD, Keskey R, Alverdy JC. Sepsis and the microbiome: A vicious cycle. J Infect Dis. 2021; 223(12 Suppl 2): S264-S269. doi: 10.1093/infdis/jiaa682

51. Karczewski J, Poniedziałek B, Adamski Z, Rzymski P. The effects of the microbiota on the host immune system. Autoimmunity. 2014; 47(8): 494-504. doi: 10.3109/08916934.2014.938322

52. Williamson AJ, Alverdy JC. Influence of the microbiome on anastomotic leak. Clin Colon Rectal Surg. 2021; 34(6): 439-446. doi: 10.1055/s-0041-1735276

53. Фадеева Т.В., Шурыгина И.А., Дремина Н.Н., Ветохина А.В., Чепурных Е.Е., Шурыгин М.Г. Бактериальная транслокация при экспериментальном перитоните. Забайкальский медицинский вестник. 2019; 4: 128-133.

54. Дремина Н.Н., Чепурных Е.Е., Фадеева Т.В., Шурыгина И.А. Бактериальная транслокация при перитоните. Современные проблемы науки и образования. 2018; 6: 48. [doi: 10.17513/spno.28251

55. Li H, Limenitakis JP, Fuhrer T, Geuking MB, Lawson MA, Wyss M, et al. The outer mucus layer hosts a distinct intestinal microbial niche. Nat Commun. 2015; 6: 8292. doi: 10.1038/ncomms9292

56. Reintam Blaser A, Preiser JC, Fruhwald S, Wilmer A, Wernerman J, Benstoem C, et al. Gastrointestinal dysfunction in the critically ill: a systematic scoping review and research agenda proposed by the Section of Metabolism, Endocrinology and Nutrition of the European Society of Intensive Care Medicine. Crit Care. 2020; 24(1): 224. doi: 10.1186/s13054-020-02889-4

57. Паршин Д.С., Топчиев М.А., Мисриханов М.К., Топчиев А.М., Пятаков С.Н., Чечухина О.Б., и др. Характеристика энтерального патобиома при распространенном гнойном перитоните, осложненным синдромом энтеральной недостаточности. Современные проблемы науки и образования. 2021; 4: 56. doi: 10.17513/spno.30960