Роль циркулирующих иммунных комплексов в патогенезе постковидного суставного синдрома

Частым проявлением постковидного синдрома является повреждение суставного аппарата. Учитывая роль циркулирующих иммунных комплексов в возникновении постинфекционных и иммунных поражений суставов, а также их участие в иммунопатогенезе острого периода инфекции, можно предположить их причастность к формированию суставного синдрома после COVID-инфекции.
Цель исследования: оценить роль циркулирующих иммунных комплексов в патогенезе различных клинических вариантов постковидного суставного синдрома.
Методы. Обследовано 62 пациента с постковидным синдромом и жалобами на поражение мышечно-суставного аппарата. Перенесенная COVID-19-инфекция была подтверждена лабораторно. Всем пациентам проведено инструментальное обследование: рентгенография и ультразвуковое исследование суставов. В сыворотке крови оценивали общее содержание IgМ, IgG и IgE. Уровень циркулирующих иммунных комплексов в периферической крови определяли методом преципитации.
Результаты. Суставной синдром в постковидном периоде у обследованных пациентов клинически проявлялся в виде четырех вариантов: изолированной артралгии, артрита, дебюта и прогрессирования артропатии. Высокие уровни циркулирующих иммунных комплексов были выявлены при артралгии, артрите и дебюте артропатии и сопровождались повышенными титрами IgМ и IgG. При прогрессировании артропатии содержание циркулирующих иммунных комплексов в крови у пациентов зачастую соответствовало пограничному уровню при невысоких значениях IgМ и IgG. Повышенный титр IgE зафиксирован в крови у пациентов с артритом, дебютом и прогрессированием артропатии, причем проявления аллергии отсутствовали и аллергологический анамнез был отрицательным у большинства обследованных.
Заключение. Таким образом, иммунокомплексный механизм повреждения играет важную роль в патогенезе артралгии, артрита и дебюта  остеоартропатии, но не ее прогрессирования при постковидном синдроме. В формировании артрита, а также при прогрессировании остеоартропатии и, особенно, при ее дебюте принимают активное участие IgE.

1. Камышникова Л.А., Писанкина Д.С., Паюдис А.Н., Павлова Ю.С., Болховитина О.А. Постковидный мышечно-суставной синдром и связь COVID-19 с ревматоидным артритом. Уральский медицинский журнал. 2023; 22(1): 104-110. doi: 10.52420/2071-5943-2023-22-1-104-110

2. Khoja O, Passadouro BS, Mulvey M, Delis I, Astill S, Tan AL, et al. Clinical characteristics and mechanisms of musculo-skeletal pain in long COVID. J. Pain Res. 2022; 15: 1729–1748. doi: 10.2147/JPR.S365026

3. Fernández-de-las-Peñas C, Cancela-Cilleruelo I, Moro-López-Menchero P, Moro-López-Menchero P, Pellicer-Valero OJ. Prevalence of musculoskeletal Post-COVID pain in hospitalized COVID-19 survivors depending on infection with the historical, Alpha or Delta SARS-CoV-2 variant. Biomedicines. 2022; 10(8): 1951. doi: 10.3390/biomedicines10081951

4. Методические рекомендации: Особенности течения Long-COVID-инфекции. Терапевтические и реабилитационные мероприятия. Ревматологические аспекты Long-COVID-инфекции. Терапия. 2022; 1 (приложение): 1-147. doi: 10.18565/therapy.2022.1suppl.1-147

5. Fernández-de-Las-Peñas C, de-la-Llave-Rincón AI, Ortega-Santiago R, Ambite-Quesada S, Gómez-Mayordomo V, Cuadrado ML, et al. Prevalence and risk factors of musculoskeletal pain symptoms as long-term postCOVID sequelae in hospitalized COVID-19 survivors: a multicenter study. Pain. 2022; 163(9): e989-e996. doi: 10.1097/j.pain.0000000000002564

6. Evcik D. Musculoskeletal involvement: COVID-19 and post COVID 19. Turk J Phys Med Rehabil. 2023; 69(1): 1-7. doi: 10.5606/tftrd.2023.12521

7. Khoja O, Passadouro BS, Mulvey M, Delis I, Astill S, Tan AL, et al. Clinical characteristics and mechanisms of musculo-skeletal pain in long COVID. J. Pain Res. 2022; 15: 1729–1748. doi: 10.2147/JPR.S365026

8. Taha SI, Samaan SF, Ibrahim RA, El-Sehsah EM, Youssef MK. Post-COVID-19 arthritis: is it hyperinflammation or autoimmunity? Eur. Cytokine Netw. 2021; 32(4): 83-88. doi: 10.1684/ecn.2021.0471

9. Maltezou HC, Pavli A, Tsakris A. Post-COVID syndrome: an insight on its pathogenesis. Vaccines (Basel). 2021; 9(5): 497. doi: 10.3390/vaccines9050497

10. Мазуров В.И., Беляева И.Б., Саранцева Л.Е., Чудинов А.Л., Октябрьская И.В., Башкинов Р.А. и др. Оценка влияния новой коронавирусной инфекции на клиническое течение ревматических заболеваний в реальной клинической практике. Медицинский алфавит. 2023; (9): 7-16. doi: 10.33667/2078-5631-2023-9-7-16

11. Kolb P, Giese S, Voll RE, Hengel H, Falcone V. Immune complexes as culprits of immunopathology in severe COVID-19. Med. Microbiol. Immunol. 2023; 212(2): 185-191. doi: 10.1007/s00430-022-00743-8

12. Ankerhold J, Giese S, Kolb P, Maul-Pavicic A, Voll RE, Göppert N, et al. Circulating multimeric immune complexes contribute to immunopathology in COVID-19. Nat. Commun. 2022; 13(1): 5654. doi: 10.1038/s41467-022-32867-z

13. Perdomo J, Leung HHL. Immune Thrombosis: Exploring the Significance of Immune Complexes and NETosis. Biology (Basel). 2023; 12(10): 1332. doi: 10.3390/biology12101332

14. Lučiūnaitė A, Mašalaitė K, Plikusiene I, Maciulis V, Juciute S, Norkienė M. et al. Structural properties of immune complexes formed by viral antigens and specific antibodies shape the inflammatory response of macrophages. Cell Biosci. 2024; 14(1): 53. doi: 10.1186/s13578-024-01237-1

15. Ettinger R, Karnell JL, Henault J, Panda SK, Riggs JM, Kolbeck R, et al. Pathogenic mechanisms of IgE-mediated inflammation in self-destructive autoimmune responses. Autoimmunity. 2017; 50(1): 25-36. doi: 10.1080/08916934.2017.1280670

16. Ding Z, Dahlin JS, Xu H, Heyman B. IgE-mediated enhancement of CD4(+) T cell responses requires antigen presentation by CD8α(-) conventional dendritic cells. Sci. Rep. 2016; 6: 28290. doi: 10.1038/srep28290

17. Микрюкова Н.В., Калинина Н.М. Синдром активации тучных клеток: новое мировоззрение. Медицинская иммунология. 2023; 25(6): 1289-1298. doi: 10.15789/1563-0625-MCA-2662

18. Weinstock LB, Brook JB, Walters AS, Goris A, Afrin LB, Molderings GJ. Mast cell activation symptoms are prevalent in Long-COVID. Int. J. Infect. Dis. 2021; 112: 217-226. doi: 10.1016/j.ijid.2021.09.043

19. Afrin LB, Weinstock LB, Molderings GJ. COVID-19 hyper inflammation and post-Covid-19 illness may be rooted in mast cell activation syndrome. Int. J. Infect. Dis. 2020; 100: 327-332. doi: 10.1016/j.ijid.2020.09.016

20. Noordenbos T, Blijdorp I, Chen S, Stap J, Mul E, Cañete JD, et al. Human mast cells capture, store, and release bioactive, exogenous IL-17A. J. Leukoc. Biol. 2016; 100(3): 453-62. doi: 10.1189/jlb.3HI1215-542R

21. Noordenbos T, Yeremenko N, Gofita I, van de Sande M, Tak PP, Caňete JD, et al. Interleukin-17-positive mast cells contribute to synovial inflammation in spondylarthritis. Arthritis Rheum. 2012; 64(1): 99-109. doi: 10.1002/art.33396

22. Hueber AJ, Asquith DL, Miller AM, Reilly J, Kerr S, Leipe J, et al. Mast cells express IL-17A in rheumatoid arthritis synovium. J. Immunol. 2010; 184(7): 3336-40. doi: 10.4049/jimmunol.0903566

23. Chen S, Noordenbos T, Blijdorp I, van Mens L, Ambarus CA, Vogels E, et al. Histologic evidence that mast cells contribute to local tissue inflammation in peripheral spondyloarthritis by regulating interleukin-17A content. Rheumatology (Oxford). 2019; 58(4): 617-627. doi: 10.1093/rheumatology/key331

24. Rodriguez Cetina BH, Heinbokel T, Uehara H, Camacho V, Minami K, Nian Y, et al. Mast cells regulate CD4(+) T-cell differentiation in the absence of antigen presentation. J. Allergy Clin. Immunol. 2018; 142(6): 1894-1908. e7. doi: 10.1016/j.jaci.2018.01.038

25. Taams LS, Steel KJA, Srenathan U, Burns LA, Kirkham BW. IL-17 in the immunopathogenesis of spondyloarthritis. Nat. Rev. Rheumatol. 2018; 14(8): 453-466. doi: 10.1038/s41584-018-0044-2

26. Yeremenko N. Out of the shadow of interleukin-17A: the role of interleukin-17F and other interleukin-17 family cytokines in spondyloarthritis. Curr. Opin. Rheumatol. 2021; 33(4): 333-340. doi: 10.1097/BOR.0000000000000805