Особенности влияния мельдония на жизнеспособность клеток и митохондрии лейкоцитов крови пациентов со стенокардией напряжения

Обоснование. Неоднозначная эффективность кардиоцитопротекторов и невысокий уровень доказательности их применения при ИБС обусловливают необходимость изучения их непосредственного влияния на жизнеспособность клеток для оценки цитопротекторной активности.

Цель исследования. Определение особенностей влияния мельдония на жизнеспособность клеток и митохондрии лейкоцитов крови пациентов со стенокардией напряжения.

Материалы и методы. Проводили обследование 31 пациента со стабильной стенокардией напряжения. Определяли показатели липидного профиля, антиоксидантной защиты, дыхательного контроля плазмы крови биохимическими методами. Исследовали жизнеспособность лейкоцитов крови и интенсивность свечения их митохондрий методом флуоресцентной микроскопии. Тестировали мельдоний in vitro. Проводили статистическую обработку данных.

Результаты. Обнаружили два варианта изменений жизнеспособности клеток под влиянием мельдония: в виде увеличения либо снижения данного показателя. Повышение жизнеспособности клеток происходило за счёт увеличения количества живых клеток у пациентов с нормальными значениями общего холестерина (ХС общ.) и холестерина липопротеидов низкой плотности (ХС ЛПНП) при условии сохранения активности ферментов антиоксидантной защиты клеток (каталазы, супероксиддисмутазы), при преобладании процессов анаболизма. Снижение жизнеспособности клеток под влиянием мельдония происходило за счёт увеличения количества мёртвых клеток у пациентов с повышенными значениями ХС общего и ХС ЛПНП при условии истощения ферментативной активности антиоксидантной системы и преобладании процессов катаболизма. Величина флуоресценции митохондрий лейкоцитов крови в обоих случаях изменялась в сторону увеличения, но в первом случае всего на 3 %, а во втором – на 6 %.

Заключение. По данным исследования in vitro, мельдоний способен оказывать двоякое влияние на жизнеспособность клеток: повышать её либо снижать за счёт увеличения количества живых клеток либо мёртвых. Результирующий эффект мельдония зависит от индивидуальных метаболических характеристик конкретного пациента, состояния его энергетического обмена и антиоксидантной защиты клеток.

1. Глезер М.Г., Карпов Ю.А., Перепеч Н.Б., Галявич А.С. Современные подходы к симптоматической терапии хронической ишемической болезни сердца. Атмосфера. Новости кардиологии. 2019; 4: 21-26. doi: 10.24411/2076-4189-2019-12171

2. Сизова Ж.М. Фармакотерапевтические подходы к лечению стабильной стенокардии: трудные вопросы – простые решения. Медицинский совет. 2021; 4: 34-40. doi: 10.21518/2079-701X-2021-4-34-40

3. Новиков В.Е., Левченкова О.С., Иванцова Е.Н. Перспективы применения антигипоксантов в лечении митохондриальных дисфункций. Вестник Смоленской государственной медицинской академии. 2020; 19(1): 41-55.

4. Стаценко М.Е., Туркина С.В., Лопушкова Ю.Е. Новые данные о хорошо известном препарате: фокус на мельдоний. Медицинский совет. 2021; 14: 110-117. doi: 10.21518/2079-701X-2021-14-110-117

5. Lee WE, Genetzakis E, Figtree GA. Novel Strategies in the Early Detection and Treatment of Endothelial CellSpecific Mitochondrial Dysfunction in Coronary Artery Disease. Antioxidants. 2023; 12: 1359. doi: 10.3390/antiox12071359

6. Huang Y, Zhou B. Mitochondrial Dysfunction in Cardiac Diseases and Therapeutic Strategies. Biomedicines. 2023; 11: 1500. doi: 10.3390/biomedicines11051500

7. Барбараш О.Л., Карпов Ю.А., Панов А.В., Акчурин Р.С. и др. Стабильная ишемическая болезнь сердца. Клинические рекомендации 2024. Российский кардиологический журнал. 2024; 29(9): 166-229. doi: 10.15829/1560-4071-2024-6110

8. Montalescot G, Sechtem U, Achenbach S, Andreotti F, et al. 2013 ESC guidelines on the management of stable coronary artery disease: the Task Force on the management of stable coronary artery disease of the European Society of Cardiology. Eur Heart J. 2013; 34(38): 2949-3003. doi: 10.1093/eurheartj/eht296

9. Дзерве В.Я., Калвиньш И.Я. Милдронат в кардиологии. Обзор исследований. 2013. Издательство АО «Гриндекс», Рига – 76р.

10. Romaschenko OV, Pokrovsky MV, Nadezhdin SV, Rumbesht VV, Zhernakova NI, Alferov PK, et al. Personalized approaches to the use of Meldonium as a cytoprotector in patients with coronary heart disease. Nveo-natural volatiles & essential oils Journal. 2021; 8(4): 3675-3685.

11. Romaschenko OV, Pokrovsky MV, Nadezhdin SV, Kukes VG, Zhernakova NI, Alferov PK, et al. The cytoprotective property of ethoxidol in patients with coronary heart disease. HIV Nursing. 2022; 22(2): 69-75. doi: 10.31838/hiv22.02.15

12. Новиков В.Е., Левченкова О.С., Иванцова Е.Н. Возможности применения антигипоксантов при митохондриальных дисфункциях. Вестник Смоленской государственной медицинской академии. 2020; 19(1): 41-55.

13. Петров В.И., Шишиморов И.Н., Магнитская О.В., Толкачев Б.Е. Персонализированная медицина: эволюция методологии и проблемы практического внедрения. Вестник Волгоградского государственного медицинского университета. 2016; 1(57): 1-11.

14. Недогода С.В. Мельдоний как наднозологический препарат. Consilium Medicum. 2020; 22(5): 57-61. doi: 10.26442/20751753.2020.5.200208

15. Покровский М.В., Ромащенко О.В., Надеждин С.В., Морозова А.В., Саввина Ю.А. Метод определения цитопротекторных свойств лекарственного средства. Сертификат ноу-хау № 336 от 9 ноября 2020 г. Белгород, НИУ «БелГУ».

16. Ларина В.Н., Карпенко Д.Г. Метаболическая и цитопротекторная направленность мельдония на фоне мультиморбидности. Врач. 2022; 33(4): 56- 62. doi: 10.29296/25877305-2022-04-08

17. Bellman V. Unlocking the Potential of Meldonium: From Performance Enhancement to Therapeutic Insights. Psychoactives. 2024; 3: 235-247. doi: 10.3390/psychoactives3020015

18. Вёрткин А.Л., Шишкова В.Н., Сычёва А.С., Кебина А.Л., Носова А.В., Урянская К.А. Возможности метаболической поддержки при коронавирусной инфекции. Терапия. 2020; 7(41): 68-76. doi: 10.18565/therapy.2020.7.XX-XX

19. Khokhlov AL, Romaschenko OV, Rumbesht VV, Yakunchenko TI, Zhernakova NI, Zakirova LR, et al. Leukocyte as an adequate model for studying changes in energy metabolism in heart cells under the influence of cardiocytoprotectors in myocardial ischemia. Acta biomedica scientifica. 2024; 9(5): 114-121. doi: 10.29413/ABS.2024-9.5.12

20. Dludla PV, Jack B, Viraragavan A, Pheiffer C, Johnson R, Louw J, et al. A dose-dependent effect of dimethyl sulfoxide on lipid content, cell viability and oxidative stress in 3T3-L1 adipocytes. Toxicology Reports. 2018; 5: 1014- 1020. doi: 10.1016/j.toxrep.2018.10.002

21. Митрошина Е.В., Мищенко Т.А., Ведунова М.В. Определение жизнеспособности клеточных культур. Методическое пособие. 2015; 21с.

22. Хохлов А.Л., Ромащенко О.В., Румбешт В.В., Алфёров П.К., Грищенко Н.Д., Горбач Т.В. Общая концепция пациентоориентированного подхода к применению лекарственных средств с цитопротекторной активностью у пациентов с ишемической болезнью сердца. Пациентоориентированная медицина и фармация. 2023; 1(3): 1-14. doi:10.37489/2949-1924-0019

23. Zhou M, Yu Y, Luo X, Wang J, Lan X, Liu P. Myocardial ischemia-reperfusion injury: therapeutics from a mitochondria-centric perspective. Cardiology. 2021; 146(6): 781-792. doi: 10.1159/000518879

24. Bai Y, Wu J, Yang Z, Wang X, Zhang D, Ma J. Mitochondrial quality control in cardiac ischemia/reperfusion injury: new insights into mechanisms and implications. Cell Biol Toxicol. 2023; 39(1): 33-51. doi: 10.1007/s10565-022-09716-2

25. Liu BH, Xu CZ, Liu Y, Lu ZL, Fu TL, Li GR, et al. Mitochondrial quality control in human health and disease. Mil Med Res. 2024; 11(1): 32. doi: 10.1186/s40779-024-00536-5

26. Herzig S, Shaw RJ. AMPK: guardian of metabolism and mitochondrial homeostasis. Nat Rev Mol Cell Biol. 2018; 19(2): 121–35.

27. Baharvand F, Roudkenar MH, Pourmohammadi-Bejarpasi Z, Najafi-Ghalehlou N, Feizkhah A, Aliabadi SB, et al. Safety and efficacy of platelet-derived mitochondrial transplantation in ischaemic heart disease. International Journal of Cardiology. 2024; 410: 132227. doi: 10.1016/j.ijcard.2024.132227

28. Janaszak-Jasiecka A, Płoska A, Wierońska JM, et al. Endothelial dysfunction due to eNOS uncoupling: molecular mechanisms as potential therapeutic targets. Cell Mol Biol Lett. 2023; 28: 21. doi: 10.1186/s11658-023-00423-2

29. Манухина Е.Б., Дауни Г.Ф., Маллет Р.Т. Малышев И.Ю., Ванин А.Ф. Депо оксида азота (NO) и его адаптивная роль в сердечно-сосудистой системе. Патогенез. 2012; 10(2): 19-27.

30. Манухина Е.Б., Малышев И.Ю. Стресс-лимитирующая система оксида азота. Российский физиологический журнал им. И.М. Сеченова. 2000; 86(10): 1283-1292.