Влияние распространения генотипа Beijing M. tuberculosis и его субтипа B0/W148 на заболеваемость туберкулёзом населения европейской и азиатской частей России

Обоснование. Исторически сложилось, что заболеваемость туберкулёзом (ТБ) существенно различается в разных географических зонах Российской Федерации (РФ). Возможно, данная ситуация связана с распространением в человеческой популяции доминантного генотипа Beijing M. tuberculosis (МБТ) и его агрессивного субтипа B0/W148. Установление взаимосвязи этих генетических вариантов МБТ с заболеваемостью туберкулёзом послужит доказательством их эпидемической значимости и поводом для принятия решений в системе эпидемиологического надзора за ТБ.

Цель исследования. Оценка взаимосвязи распространения генотипа Beijing M. tuberculosis и его субтипа B0/W148 с заболеваемостью туберкулёзом совокупного населения европейской и азиатской частей Российской Федерации.

Материалы и методы. Проведено эпидемиологическое исследование, включающее анализ данных распространения МБТ генотипа Beijing и его субтипа B0/W148 (метаанализ) на территории России и изучение показателей заболеваемости ТБ в этих же регионах. Для оценки взаимосвязи рассчитывался критерий хи-квадрат Пирсона (χ²); уровень значимости при проверке статистических гипотез (р) принят равным 0,05.

Результаты. В европейских регионах РФ установлено наличие статистически значимой взаимосвязи заболеваемости ТБ с распространённостью МБТ генотипа Beijing (χ² = 17,2; p = 0,009) и отсутствие таковой с сублинией B0/W148 (χ² = 9,9; p = 0,127). На азиатской части РФ обнаружена статистически высокозначимая сопряжённость уровня заболеваемости ТБ как со встречаемостью МБТ генотипа Beijing (χ² = 25,4; p = 0,0001), так и со встречаемостью его субтипа B0/W148 (χ² = 29,6; p < 0,0001).

Заключение. Установлена статистически высокозначимая связь заболеваемости ТБ совокупного населения с частотой встречаемости МБТ генотипа Beijing независимо от величины среднемноголетнего показателя инцидентности ТБ. На территориях высокого распространения ТБ определена устойчивая ассоциация уровня заболеваемости не только с МБТ всего семейства Beijing, но и с агрессивным его субтипом B0/W148.

1. Васильева Н.Р., Вязовая А.А., Журавлев В.Ю., Соловьева Н.С., Мокроусов И.В., Нарвская О.В. Генотипы штаммов Mycobacterium tuberculosis с широкой лекарственной устойчивостью и клинико-эпидемиологические особенности туберкулеза легких. Инфекция и иммунитет. 2016; 6(2): 179-183. doi: 10.15789/22207619-2016-2-179-183

2. Пасечник О.А., Вязовая А.А., Дымова М.А., Блох А.И., Стасенко В.Л., Татаринцева М.П., и др. Исходы заболевания туберкулезом в зависимости от генотипа Mycobacteriumtuberculosis. Инфекция и иммунитет. 2019; 9(3-4): 531-538. doi: 10.15789/2220-7619-2019-3-4-531-538

3. Исаева Т.Х., Васильева И.А., Черноусова Л.Н. Особенности течения впервые выявленного туберкулеза легких в зависимости от генотипа M. tuberculosis. Инфекционные болезни. 2011; 9(2): 68-72. [Isaeva TH, Vasileva IA, Chernousova LN. Features of the flow of newly diagnosed pulmonary tuberculosis depending on the genotype of M. tuberculosis. Infectious Diseases. 2011; 9(2): 68-72. (In Russ.).

4. Савилов Е.Д., Синьков В.В., Огарков О.Б. Эпидемиология туберкулёза на Евро-Азиатском континенте: оценка глобального движения штаммов генотипа «Пекин». Иркутск: Иркутская государственная медицинская академия последипломного образования; 2013.

5. Mokrousov I, Otten T, Vyazovaya A, Limeschenko E, Filipenko ML, Sola C, et al. PCR-based methodology for detecting multidrug-resistant strains of Mycobacterium tuberculosis Beijing family circulating in Russia. Eur JClin Microbiol Infect Dis. 2003; 22(6): 342-348. doi: 10.1007/s10096-003-0944-0

6. Liu Q, Wang D, Martinez L, Lu P, Zhu L, Lu W, et al. Mycobacterium tuberculosis Beijing genotype strains and unfavourable treatment outcomes: A systematic review and metaanalysis. Clin Microbiol Infect. 2020; 26(2): 180-188. doi: 10.1016/j.cmi.2019.07.016

7. Hanekom M, Van Pittius NG, McEvoy C, Victor TC, Van Helden PD, Warren RM. Mycobacterium tuberculosis Beijing genotype: A template for success. Tuberculosis. 2011; 91(6): 510523. doi: 10.1016/j.tube.2011.07.005

8. Aguilar LD, Hanekom M, Mata D, Gey van Pittius NC, van Helden PD, Warren RM, et al. Mycobacterium tuberculosis strains with the Beijing genotype demonstrate variability in virulence associated with transmission. Tuberculosis. 2010; 90(5): 319-325. doi: 10.1016/j.tube.2010.08.004

9. Ribeiro SC, Gomes LL, Amaral EP, Andrade MR, Almeida FM, Rezende AL, et al. Mycobacterium tuberculosis strains of the modern sublineage of the Beijing family are more likely to display increased virulence than strains of the ancient sublineage. J Clin Microbiol. 2014; 52(7): 2615-2624. doi: 10.1128/JCM.00498-14

10. Liu Q, Ma A, Wei L, Pang Y, Wu B, Luo T, et al. China’s tuberculosis epidemic stems from historical expansion of four strains of Mycobacterium tuberculosis. Nat Ecol Evol. 2018; 2(12): 1982-1992. doi: 10.1038/s41559-018-0680-6

11. Zhu C, Yang T, Yin J, Jiang H, Takiff HE, Gao Q, et al. The global success of Mycobacterium tuberculosis modern Beijing family is driven by a few recently emerged strains. Microbiol Spectr. 2023; 11: e03339-22. doi: 10.1128/spectrum.03339-22

12. Mokrousov I. Mycobacterium tuberculosis phylogeography in the context of human migration and pathogen’s pathobiology: Insights from Beijing and Ural families. Tuberculosis. 2015; 95(4): 167-176.

13. Hanekom M, van der Spuy GD, Gey van Pittius NC, McEvoy CR, Ndabambi SL, Victor TC, et al. Evidence that the spread of Mycobacterium tuberculosis strains with the Beijing genotype is human population dependent. J Clin Microbiol. 2007; 45(7): 2263-2266. doi: 10.1128/JCM.02354-06

14. De Keijzer J, de Haas PE, de Ru AH, van Veelen PA, van Soolingen D. Disclosure of selective advantages in the "modern" sublineage of the Mycobacterium tuberculosis Beijing genotype family by quantitative proteomics. Mol Cell Proteomics. 2014; 13(10): 2632-2645. doi: 10.1074/mcp.M114.038380

15. Савилов Е.Д. Общая эпидемиология: курс лекций. М.: МИА; 2020.

16. Mokrousov I. Insights into the origin, emergence, and current spread of a successful Russian clone of Mycobacterium tuberculosis. Clin Microbiol Rev. 2013; 26(2): 342-360. doi: 10.1128/CMR.00087-12

17. Amir-Behghadami M, Janati A. Population, Intervention, Comparison, Outcomes and Study (PICOS) design as a framework to formulate eligibility criteria in systematic reviews. Emerg Med J. 2020; 37: 386-386. doi: 10.1136/emermed-2020-209587

18. Савилов Е.Д., Хромова П.А., Шугаева С.Н., Орыщак С.Е., Синьков В.В., Огарков О.Б. Анализ многолетней динамики заболеваемости методом комплексной оценки на разных территориальных уровнях. Эпидемиология и инфекционные болезни. 2023; 28(6): 353-362. doi: 10.17816/EID569175

19. Огарков О.Б., Савилов Е.Д., Жданова С.Н. Эпидемиологический надзор за туберкулезом: от молекулярных методов к геномным исследованиям. Эпидемиология и вакцинопрофилактика. 2023; 22(6): 155-161. doi: 10.31631/2073-3046-2023-22-6-155-161