Иммунные клетки и метаболизм триптофана в ткани суставной сумки при ревматоидном артрите

До настоящего времени остаются невыясненными многие звенья патогенеза ревматоидного артрита, что приводит к неудовлетворительным показателям при его терапии.

Цель исследования. Изучение клеток, участвующих в иммунных реакциях, и метаболитов триптофана в суставной сумке при ревматоидном артрите.

Материалы и методы. Опыты были проведены на 40 крысах линии Wistar. Ревматоидный артрит вызывали внутрибрюшинной инъекцией раствора коллагена 2-го типа (Chondrex Inc., США) в неполном адъюванте Фрейнда. На 7-е, 14-е и 21-е сутки в суставной сумке определяли содержание триптофана, кинуренина, 3-гидрокенуринина, L-5-гидротриптофана методом высокоэффективной жидкостной хроматографии. Клетки с CD3, CD20 и CD68 в тканях сустава исследовали в эти же сроки стрептавидин-биотин-пероксидазным методом. Для определения антител к цитруллин-содержащему пептиду использовали иммуноферментный метод. Статистический анализ проводили с помощью программы Jamovi, версия 2.3.

Результаты. Содержание в суставе клеток, несущих маркеры CD3, CD20 и CD68, было высоким при экспериментальном ревматоидном артрите. В тканях сустава также повышается содержание метаболитов триптофана по кинурениновому пути и снижается концентрация метаболитов по серотониновому пути. Установлены прямые положительные корреляционные связи клеток с дифференциальными кластерами CD3, CD20 и CD68 с содержанием метаболитов триптофана по кинурениновому пути и отрицательные – с метаболитами серотонинового пути.

Выводы. Клетки, несущие маркеры CD3, CD20 и CD68 и метаболиты триптофана – кинуренин и L-5-гидротриптофан, играют важную роль в патогенезе ревматоидного артрита.

1. Deane KD. Rheumatoid arthritis: Prediction of future clinically-apparent disease, and prevention. Curr Opin Rheumatol. 2024; 36(3): 225-234. doi: 10.1097/BOR.0000000000001013

2. Yang M, Zhu L. Osteoimmunology: The crosstalk between T cells, B cells, and osteoclasts in rheumatoid arthritis. Int J Mol Sci. 2024; 25(5): 2688. doi: 10.3390/ijms25052688

3. Gao Y, Zhang Y, Liu X. Rheumatoid arthritis: Pathogenesis and therapeutic advances. Med Comm. 2024; 5(3): e509. doi: 10.1002/mco2.509

4. Mondal S, Saha S, Sur D. Immuno-metabolic reprogramming of T cell: A new frontier for pharmacotherapy of rheumatoid arthritis. Immunopharmacol Immunotoxicol. 2024; 25: 1-11. doi: 10.1080/08923973.2024.2330636

5. Lu ZF, Hsu CY, Younis NK, Mustafa MA, Matveeva EA, Al-Juboory YHO, et al. Exploring the significance of microbiota metabolites in rheumatoid arthritis: Uncovering their contribution from disease development to biomarker potential. APMIS. 2024; 132(6): 382-415. doi: 10.1111/apm.13401

6. Šteigerová M, Šíma M, Slanař O. Pathogenesis of collageninduced arthritis: Role of immune cells with associated cytokines and antibodies, comparison with rheumatoid arthritis. Folia Biol (Praha). 2023; 69(2): 41-49. doi: 10.14712/fb2023069020041

7. Yoshitomi H. Peripheral helper T cells, mavericks of peripheral immune responses. Int Immunol. 2024; 36(1): 9-16. doi: 10.1093/intimm/dxad041

8. Zhang J, Liu H, Chen Y, Liu H, Zhang S, Yin G. Augmenting regulatory T cells: New therapeutic strategy for rheumatoid arthritis. Front Immunol. 2024; 15: 1312919. doi: 10.3389/ fimmu.2024.1312919

9. Wang S, Yang N, Zhang H. Metabolic dysregulation of lymphocytes in autoimmune diseases. Trends Endocrinol Metab. 2024; S1043-2760(24): 00019-5. doi: 10.1016/j.tem.2024.01.005

10. Wang Q, Feng D, Jia S, Lu Q, Zhao MC. B-cell receptor repertoire: Recent advances in autoimmune diseases. Clin Rev Allergy Immunol. 2024; 66(1): 76-98. doi: 10.1007/s12016-024-08984-6

11. Фефелов А.А., Баясхаланова Ц.Б., Терешков П.П., Фефелова Е.В., Цыбиков Н.Н. Морфологические и иммунологические изменения тканей при экспериментальном пародонтите у крыс. Забайкальский медицинский вестник. 2023; 1: 74-81. [Fefelov AA, Bayaskhalanova CB, Tereshkov PP, Fefelova EV, Tsybikov NN. Morphological and immunological tissue changes in experimental periodontitis in rats. Transbaikalian Medical Bulletin. 2023; 1: 74-81. (In Russ.). doi: 10.52485/19986173_2023_1_74

12. Альшевская А.А., Жукова Ю.В., Лопатникова Ю.А., Киреев Ф.Д., Шкаруба Н.С., Чумасова О.А., и др. Влияние различных типов иммуносупрессивной терапии на параметры экспрессии рецепторов к TNF у пациентов с ревматоидным артритом. Acta biomedica scientifica. 2022; 7(5-1): 154-166. doi: 10.29413/ABS.2022-7.5-1.17

13. Yokota K. Osteoclast differentiation in rheumatoid arthritis. Immunol Med. 2024; 47(1): 6-11. doi: 10.1080/25785826.2023.2220931

14. Jonsson AH. Synovial tissue insights into heterogeneity of rheumatoid arthritis. Curr Rheumatol Rep. 2024; 26(3): 81-88. doi: 10.1007/s11926-023-01129-2

15. Mangoni AA, Zinellu A. A systematic review and metaanalysis of the kynurenine pathway of tryptophan metabolism in rheumatic diseases. Front Immunol. 2023; 14: 1257159. doi: 10.3389/fimmu.2023.1257159

16. Brock J, Basu N, Schlachetzki JCM, Schett G, McInnes IB, Cavanagh J. Immune mechanisms of depression in rheumatoid arthritis. Nat Rev Rheumatol. 2023; 19(12): 790-804. doi: 10.1038/s41584-023-01037-w