Влияние альфа-глутамил-триптофана на фоновую и индуцированную активность факторов врождённого иммунитета при профилактическом применении

В период продолжающейся пандемии COVID-19 и в сезон подъёма заболеваемости другими респираторными инфекциями остаётся актуальным использование неспецифической профилактики. В этой связи в качестве инструмента широко применяются синтетические пептиды. Представителем этой  группы является синтетический аналог регуляторных пептидов вилочковой железы Тимоген, который применяется в России уже более 20 лет для лечения острых и хронических инфекционных заболеваний.

Цель исследования. Оценить действие препарата Тимоген спрей на индуцированные показатели иммунной системы при профилактическом применении у здоровых добровольцев.

Материалы и методы. 20 здоровых добровольцев получали препарат Тимоген спрей (АО «МБНПК «Цитомед», Россия) в дозе 25 мкг 2 раза в сутки в  течение 10  дней. Иммунологические показатели оценивали в динамике: до начала терапии, на 6-й и 11-й дни приёма и через 14 дней после окончания курса. Клиническое наблюдение осуществляли с 1-го по 11-й дни, регистрацию нежелательных явлений – в течение всего периода исследования (24 дня).

Результаты исследования. Выявлено статистически значимое увеличение вирус-индуцированной продукции α-интерферона культурой клеток крови к 11-му дню приёма Тимогена. Этот эффект сохранялся ещё в течение 14  дней после окончания курса. Статистически значимых различий в динамике бактерицидной и фагоцитарной активности нейтрофилов, сывороточного α- и γ-интерферона не получено.

Заключение. Использование препарата Тимоген спрей в дозе 25 мкг в течение 10 дней было безопасным, не влияло на морфофункциональное состояние иммунной системы, но способствовало статистически значимому увеличению продукции α-интерферона в ответ на индуцирующее воздействие вирусного патогена in  vitro. Это позволяет рекомендовать препарат для  профилактического применения в период подъёма заболеваемости острыми респираторными инфекциями.

1. Biron CA. Innate immunity. In: Katze MG, Korth MJ, Law GL, Nathenson N (eds). Viral pathogenesis – From basics to systems biology. London: Academic Press; 2016: 41-55.

2. Bourdon M, Manet K, Montagutelli X. Host genetic susceptibility to viral infections: The role of type I interferon induction. Genes Immun. 2020; 21: 365-379. doi: 10.1038/s41435-020-00116-2

3. Sun L, Wang X, Saredy J, Yuan Z, Yang X, Wang H. Innate-adaptive immunity interplay and redox regulation in immune response. Redox Biol. 2020; 37: 101759. doi: 10.1016/j.redox.2020.101759

4. Rungelrath V, Kobayashi SD, DeLeo FR. Neutrophils in innate immunity and systems biology-level approaches. Wiley Interdiscip Rev Syst Biol Med. 2020; 12(1): e1458. doi: 10.1002/wsbm.1458

5. Chen Y, Lu D, Churov A, Fu R. Research progress on NK cell receptors and their signaling pathways. Mediators Inflamm. 2020; 2020: 6437057. doi: 10.1155/2020/6437057

6. Bojang E, Ghuman H, Kumwenda P, Hall RA. Immune sensing of Candida albicans. J Fungi (Basel). 2021; 7(2): 119. doi: 10.3390/jof7020119

7. Huang Y, Huaiu D, Ke R. Principles of effective and robust innate immune response to viral infections: A multiplex network analysis. Front Immunol. 2019; 10: 1736. doi: 10.3389/fimmu.2019.01736

8. Silin DS, Lyubomska OV, Ershov FI, Frolov VM, Kutsyna GA. Synthetic and natural immunomodulators acting as interferon inducers. Curr Pharmaceut Design. 2009; 15(11): 1238-1247. doi: 10.2174/138161209787846847

9. Gonzalez-Navajas JM, Lee J, David M, Raz E. Immunomodulatory functions of type I interferons. Nat Rev Immunol. 2012; 12: 125-135. doi: 10.1038/nri3133

10. Chiale C, Greene TT, Zuniga EI. Interferon induction, evasion, and paradoxical roles during SARS-CoV-2 I. Immunol Rev. 2022; 309(1): 12-24. doi: 10.1111/imr.13113

11. Made CI, Simons A, Schuurs-Hoeijmakers J. Presence of genetic variants among young men with severe COVID-19. JAMA. 2020; 324: 663-673. doi: 10.1001/jama.2020.13719

12. Rebl A, Goldammer T. Under control: The innate immunity of fish from the inhibitors’ perspective. Fish Shellfish Immunol. 2018; 77: 328-349. doi: 10.1016/j.fsi.2018.04.016

13. Mifsud EJ, Kuba M, Barr IG. Innate immune responses to influenza virus infections in the upper respiratory tract. Viruses. 2021; 13: 2009. doi: 10.3390/v13102090

14. Цыган В.Н., Новик А.А., Дулатова Н.Х., Жоголев К.Д., Козлов В.К., Зубов Н.Н. Синдром хронической усталости и иммунной дисфункции. СПб.: Издательство ВМА; 2001.

15. Арцимович Н.Г., Глушина Т.С. Синдром хронической усталости. М.: Научный мир; 2002.

16. Chen X, Shen Y, Wu M, Zhao J. IRF3 from mandarin fish thymus initiates interferon transcription. Fish Physiol Biochem. 2019; 45: 133-144. doi: 10.1007/s10695-018-0543-8

17. Pandey R, Dikhit MR, Kumar A, Dehury B, Pandey K, Topno RK, et al. Evaluating the immunomodulatory responses of LdODC-derived MHC Class-II restricted peptides against VL. Parazite Immunol. 2020; 42(4): e12699. doi: 10.1007/s10695-018-0543-8

18. Смирнов В.С., Селиванов А.А. Биорегуляторы в профилактике и лечении гриппа. СПб.: Наука; 1996.

19. Шульдяков А.А., Ляпина Е.П., Соболева Л.А., Романцов М.Г., Перминова Т.А., Кузнецов В.И., и др. Использование индукторов интерферона в клинике инфекционных болезней. Антибиотики и химиопрофилактика. 2016; 63: 3-4.

20. Ленева И.А., Смирнов В.С., Кудрявцева Т.А., Файзулоев Е.Б., Грачева А.В., Карташова Н.П., и др. Местная противовирусная активность препарата «Тимоген®», спрей назальный дозированный, в отношении коронавируса SARS-CoV-2 in vitro. Антибиотики и Химиотерапия. 2021; 66(5-6): 11-16. doi: 10.37489/0235-2990-2021-66-5-6-11-16

21. Смирнов В.С., Зарубаев В.В., Петленко С.В. Биология возбудителей и контроль гриппа и ОРВИ. СПб.: Гиппократ; 2020.

22. Родионов А.Н., Хавинсон В.Х., Барбинов В.В. Иммунокорригирующая терапия пиодермий, обусловленных стафилококками, полирезистентными к антибиотикам. Вестник дерматологии и венерологии. 1990; 1: 42-45.

23. Пинелис И.С., Кузник Б.И., Пинелис Ю.И. Особенности биорегулирующей терапии стоматологических заболеваний. Забайкальский медицинский вестник. 2019; 1: 173-186.