Варианты rs11385942 и rs657152 не ассоциируются с тяжестью течения и исходами COVID-19 у пациентов, получавших терапию фавипиравиром и ремдесивиром

Обоснование. В научной литературе появляется всё больше данных о различиях в  чувствительности и восприимчивости к инфекции SARS-CoV-2, которые проявляются у пациентов в диапазоне от бессимптомного течения заболевания до тяжёлой дыхательной недостаточности и необходимости длительной искусственной вентиляции лёгких. Основные причины этого спектра клинических проявлений остаются неясными. Определение факторов риска, способных вызвать такую вариацию клинических симптомов, важно для выявления наиболее восприимчивых групп населения с наибольшим риском. Это должно помочь улучшить меры профилактики, сократить количество госпитализаций и снизить смертность от заболевания. Ранее для генетических маркеров rs11385942 G>GA и rs657152 A>C была показана связь с тяжестью течения COVID-19.

Цель работы. Оценить вклад носительства полиморфных маркеров rs11385942 G>GA и rs657152 A>C на показатели тяжести течения COVID-19 у пациентов, получавших этиотропную терапию.

Материалы и методы. В исследование было включено 240  пациентов, госпитализированных в ГБУЗ г. Москвы «Городская клиническая больница № 15 им. О.М. Филатова ДЗМ» с диагнозом COVID-19, получавших этиотропную терапию фавипиравиром или ремдесивиром. У всех пациентов определялось носительство вариантов rs11385942 G>GA и rs657152 A>C. Сравнивались длительность стационарного лечения, частота перевода пациентов в отделение реанимации и интенсивной терапии (ОРИТ), частота наступления клинических исходов (выписан или смерть) между носителями аллельных вариантов изучаемых генетических маркеров.

Результаты. Не было выявлено статистически значимых ассоциаций носительства различных вариантов rs11385942 G>GA и rs657152 A>C с длительностью госпитализации пациентов, частотой перевода пациентов в ОРИТ и наступлением того или иного исхода.

Заключение. Носительство вариантов rs11385942  G>GA и rs657152  A>C не определяло показатели тяжести течения и вид клинических исходов у пациентов с COVID-19.

1. Wang M, Cao R, Zhang L, Yang X, Liu J, Xu M, et al. Remdesivir and chloroquine effectively inhibit the recently emerged novel coronavirus (2019-nCoV) in vitro. Cell Res. 2020; 30(3): 269-271. doi: 10.1038/s41422-020-0282-0

2. Dong L, Hu S, Gao J. Discovering drugs to treat coronavirus disease 2019 (COVID-19). Drug Discov Ther. 2020; 14(1): 58-60. doi: 10.5582/ddt.2020.01012

3. Временные методические рекомендации. Профилактика, диагностика и лечение новой коронавирусной инфекции (COVID-19); 18-е изд., М.: Министерство здравоохранения Российской Федерации; 2023.

4. Stawicki SP, Jeanmonod R, Miller AC, Paladino L, Gaieski DF, Yaffee AQ, et al. The 2019–2020 novel coronavirus (severe acute respiratory syndrome coronavirus 2) pandemic: A joint American College of Academic International Medicine-World Academic Council of Emergency Medicine multidisciplinary COVID-19 working group consensus paper. J Glob Infect Dis. 2020; 12(2): 47-93. doi: 10.4103/jgid.jgid_86_20

5. Ellinghaus D, Degenhardt F, Bujanda L, Buti M, Albillos A, Invernizzi P, et al. Genomewide association study of severe Covid-19 with respiratory failure. N Engl J Med. 2020; 383(16): 1522-1534. doi: 10.1056/NEJMoa2020283

6. Wu Z, McGoogan JM. Characteristics of and important lessons from the coronavirus disease 2019 (COVID-19) outbreak in China: Summary of a report of 72 314 cases from the Chinese Center for Disease Control and Prevention. JAMA. 2020; 323(13): 1239-1242. doi: 10.1001/jama.2020.2648

7. He F, Deng Y, Li W. Coronavirus disease 2019: What we know? J Med Virol. 2020; 92(7): 719-725. doi: 10.1002/jmv.25766

8. Guan WJ, Ni ZY, Hu Y, Liang WH, Ou CQ, He JX, et al. Clinical characteristics of coronavirus disease 2019 in China. N Engl J Med. 2020; 382(18): 1708-1720. doi: 10.1056/NEJMoa2002032

9. Yang X, Yu Y, Xu J, Shu H, Xia J, Liu H, et al. Clinical course and outcomes of critically ill patients with SARS-CoV-2 pneumonia in Wuhan, China: A single-centered, retrospective, observational study. Lancet Respir Med. 2020; 8(5): 475-481. doi: 10.1016/S2213-2600(20)30079-5

10. Li X, Ma X. Acute respiratory failure in COVID-19: Is it “typical” ARDS? Crit Care. 2020; 24(1): 198. doi: 10.1186/s13054-020-02911-9

11. Fink-Baldauf IM, Stuart WD, Brewington JJ, Guo M, Maeda Y. CRISPRi links COVID-19 GWAS loci to LZTFL1 and RAVER1. EBioMedicine. 2022; 75: 103806. doi: 10.1016/j.ebiom.2021.103806

12. Balanovsky O, Petrushenko V, Mirzaev K, Abdullaev S, Gorin I, Chernevskiy D, et al. Variation of genomic sites associated with severe Covid-19 across populations: Global and national patterns. Pharmgenomics Pers Med. 2021; 14: 1391-1402. doi: 10.2147/PGPM.S320609

13. Орлова Е.А., Огарков О.Б., Хромова П.А., Синьков В.В., Хаснатинов М.А., Жданова С.Н., и др. Вариант rs657152 не ассоциируется с уровнем вирусной нагрузки при COVID-19 или вероятностью заболевания в популяции европеоидов Восточной Сибири. Генетика. 2021; 57(8): 974-976. doi: 10.31857/S0016675821080099

14. Marçalo R, Neto S, Pinheiro M, Rodrigues AJ, Sousa N, Santos MAS, et al. Evaluation of the genetic risk for COVID-19 outcomes in COPD and differences among worldwide populations. PLoS One. 2022; 17(2): e0264009. doi: 10.1371/journal.pone.0264009