Рецидивы рака шейки матки: возможности молекулярной предикции

Частота возникновения рецидивов рака шейки матки (РШМ) колеблется от 10 до 40 %. Показатель 5-летней выживаемости для больных с рецидивами РШМ составляет около 5–15 % на фоне проводимой современной лекарственной терапии. Известны клинические и морфологические характеристики опухолевого процесса, используемые в качестве маркеров неблагоприятного прогноза развития рецидива РШМ. Поиск молекулярных прогностических маркеров течения РШМ продолжается.

Цель исследования. Определить уровень белков иммунного цикла у больных РШМ 0–IV стадий в зависимости от возникновения рецидива заболевания.

Материалы и методы исследования. Выполнен ретроспективный анализ ранее полученных результатов исследования по изучению локального уровня белков иммунного цикла у больных РШМ. Спустя 3 года после динамического

наблюдения были сформированы 2 группы: 1-я группа – больные, леченные от РШМ, без признаков прогрессирования заболевания (n = 83); 2-я группа – больные РШМ с локальным или системным рецидивом (n = 18). Используемые статистические методы: непараметрические методы статистики с применением критерия Краскела – Уоллиса; ROC-анализ для значимых величин с целью расчёта пороговых значений; определение качества выявленных предиктивных маркеров путём расчёта чувствительность, специфичности, точности.

Результаты исследования. Предиктивным значением для прогнозирования возникновения рецидива РШМ обладают локальные инициальные пороговые величины В7.2 < 10,7 пг/мл (Se = 0,87; Sp = 0,73; Ac = 0,76; AUC = 0,78), PD-L1 ≤ 5,1 пг/мл (Se = 0,87; Sp = 0,68; Ac = 0,71; AUC = 0,76), sCD27 ≥ 32,0 пг/мл (Se = 0,75; Sp = 0,78; Ac = 0,78; AUC = 0,75).

Заключение. Определение локальных уровней B7.2, PD-L1, sCD27 у больных РШМ до начала лечения можно использовать для прогнозирования развития рецидива заболевания в течение 3 лет наблюдения.

1. Каприн А.Д., Старинский В.В., Шахзадова А.О. Состояние онкологической помощи населению России в 2020 году. М.: МНИОИ им. П.А. Герцена – филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, 2021.

2. Nie H, Bu F, Xu J, Li T, Huang J. 29 immune-related genes pairs signature predict the prognosis of cervical cancer patients. Sci Rep. 2020; 10: 14152. doi: 10.1038/s41598-020-70500-5

3. Paik E, Lim MC, Kim MH, Kim YuH, Song ES, Seong JS, et al. Prognostic model for survival and recurrence in patients with early-stage cervical cancer: A Korean Gynecologic Oncology Group study (KGOG 1028). Cancer Res Treat. 2020; 52(1): 320-333. doi: 10.4143/crt.2019.124

4. Максимов А.Ю., Тимошкова М.Ю., Вереникина Е.В., Лукбанова Е.А., Кечерюкова М.М. Оценка профиля микроРНК в цервикальном эпителии для прогнозирования развития рецидивов рака шейки матки. Альманах клинической медицины. 2020; 48(5): 333-340. doi: 10.18786/2072-0505-2020-48-054

5. Weng Sh, Wu W, Hsiao Y, Yang Sh, Hsu Ch, Wang P. Significant association of long non-coding RNAs HOTAIR genetic polymorphisms with cancer recurrence and patient survival in patients with uterine cervical cancer. Int J Med Sci. 2018; 15(12): 1312-1319. doi: 10.7150/ijms.27505

6. Fu HC, Yang YC, Chen YJ, Lin H, Ou YC, Chien CC, et al. Increased expression of SKP2 is an independent predictor of locoregional recurrence in cervical cancer via promoting DNA-damage response after irradiation. Oncotarget. 2016; 7(28): 44047-44061. doi: 10.18632/oncotarget.10057

7. Нишанов Д.А., Мамадалиева Я.С., Захирова Н.Н., Каримова Н.С. Прогностическая роль экспрессии молекулярно-генетических маркеров в определении выживаемости больных местнораспространенным раком шейки матки. Онкологический журнал. 2020; 14(4): 79-85.

8. Hu YuX, Zheng MJ, Zhang WCh, Li X, Gou R, Nie X, et al. Systematic profiling of alternative splicing signature reveals prognostic predictor for cervical cancer. J Transl Med. 2019; 17: 379. doi: 10.1186/s12967-019-02140-x

9. Yang HJ, Xue JM, Li J, Wan LH, Zhu YuX. Identification of key genes and pathways of diagnosis and prognosis in cervical cancer by bioinformatics analysis. Mol Genet Genomic Med. 2020; 8(6): e1200. doi: 10.1002/mgg3.1200

10. Ашрафян Л.А., Белокриницкая Т.Е. Каюкова Е.В., Шолохов Л.Ф., Мудров В.А., Терешков П.П. Локальный уровень белков контрольных точек иммунного цикла у больных раком шейки матки. Забайкальский медицинский вестник. 2021; 4: 11-20. URL: http://zabmedvestnik.ru/arhiv-nomerov/nomer-4-za-2021-god/lokalnyj-uroven-belkov-kontrolnyh-tochek-immunnogocikla-u-bolnyh-rakom-shejki-matki [дата доступа: 01.06.2021].

11. International Committee of Medical Journal Editors. Uniform requirements for manuscripts submitted to biomedical journals: Writing and editing for biomedical publication. Haematologica. 2004; 89(3): 264.

12. Мудров В.А. Алгоритм применения ROC-анализа в биомедицинских исследованиях с помощью пакета программ SPSS. Забайкальский медицинский вестник. 2021; 1: 148-153. URL: http://zabmedvestnik.ru/arhiv-nomerov/nomer-1-za-2021/algoritm-primenenija-roc-analiza-v-biomedicinskihissledovanijah-s-pomoshhju-paketa-programm-spss/975/18.pdf [дата доступа: 01.06.2021].

13. Nandi D, Pathak S, Verma T, Singh M, Chattopadhyay S, Thakur A, et al. T cell costimulation, checkpoint inhibitors and antitumor therapy. J Biosci. 2020; 45:50.

14. Heeren A, Punt S, Bleeker M, Gaarenstroom K, van der Velden J, Kenter G, et al. Prognostic effect of different PD-L1 expression patterns in squamous cell carcinoma and adenocarcinoma of the cervix. Modern Pathology. 2016; 29: 753-763. doi: 10.1038/modpathol.2016.64

15. Liu Y, Wu L, Tong R, Yang F, Yin L, Li M, et al. PD-1/PD-L1 inhibitors in cervical cancer. Front Pharmacol. 2019; 10: 65. doi: 10.3389/fphar.2019.00065

16. Minion L, Tewari K. Cervical cancer – State of the science: From angiogenesis blockade to checkpoint inhibition. Gynecol Oncol. 2018: 148(3): 609-621. doi: 10.1016/j.ygyno.2018.01.009

17. Rotman J, den Otter L, Bleeker M, Samuels S, Heeren A, Roemer M, et al. PD-L1 and PD-L2 expression in cervical cancer: Regulation and biomarker. Front Immunol. 2020; 11: 596825. doi: 10.3389/fimmu.2020.596825

18. O’Neill R, Cao X. Co-stimulatory and co-inhibitory pathways in cancer immunotherapy. Adv Cancer Res. 2019; 143: 145-194. doi: 10.1016/bs.acr.2019.03.003