Диагностическое и прогностическое значение некоторых воспалительных белков сыворотки крови у больных с предопухолевыми заболеваниями и раком шейки матки

 Обоснование: Высокая социальная значимость рака шейки матки (РШМ), недостатки проводимого цервикального скрининга являются предпосылками для исследований в  области совершенствования диагностики этого заболевания.  Мы предположили, что системный уровень  некоторых воспалительных белков можно использовать как молекулярный критерий диагностики рака шейки матки.

Цель исследования: изучить уровень некоторых  сосудисто-воспалительных маркеров в сыворотке крови у  больных с предраковыми заболеваниями и РШМ с целью  улучшения их диагностики, а также для выявления маркеров прогнозирования неблагоприятного исхода у больных РШМ.

Материалы и методы. Выполнено нерандомизированное проспективное контролируемое исследование. Исследуемые группы: I – пациентки с раком шейки матки (n = 49) и II – больные с цервикальной интраэпителиальной  неоплазии III степени (n = 13). Контрольная группа включала 15 относительно здоровых женщин. Методом проточной цитометрии с использованием панели «Human Vascular Inflammation Panel 1» в сыворотке крови определяли  следующий спектр воспалительных белков: миоглобин,  кальпротектин, липокалин А, матриксная  металлопероксидаза 2, остеопонтин, миелопероксидаза, сывороточный амилоид А, белок 4, связывающий инсулиноподобный фактор роста, молекула межклеточной  адгезии 1, сосудистая молекула клеточной адгезии,  матриксная металлопероксидаза 9, цистатин С.  Статистический анализ проводился путем расчёта критерия Манна-Уитни с поправкой Бонферрони. Путем бинарной логистической регрессии создана модель, позволяющая  диагностировать рак шейки матки.

Результаты исследования. При межгрупповом сравнении  спектра белков в сыворотке крови достоверных различий  получено не было. Однако, используя метод бинарной логистической регрессии, было составлено уравнение для расчета диагностического коэффициента cervical cancer, который позволяет диагностировать рак шейки матки с  точностью 82%, а по информативности не уступает цитологической диагностики. Разработанный коэффициент можно использовать для прогнозирования неблагоприятного исхода РШМ уже спустя 1 год от момента  постановки диагноза.

Заключение. Разработанный коэффициент позволяет с  высокой точностью осуществлять диагностику рака шейки  матки и может быть использован для прогнозирования  РШМ.  

1. Белокриницкая Т. Е., Филиппов О. С., Фролова Н. И. Распространенность рака шейки матки в дальневосточном федеральном округе и пути решения проблемы ранней выявляемости заболевания. Акушерство и гинекология. 2020; (1): 63–68. doi: org/10.18565/aig.2020.1

2. Bhatla N, Singhal S. Primary HPV screening for cervical cancer. Best Pract Res Clin Obstet Gynaecol. 2020; 65: 98–108. doi: 10.1016/j.bpobgyn.2020.02.008

3. Siegel R, Naishadham D, Jemal Siegel A. Cancer statistics 2018. CA Cancer J Clin. 2018; 68 (1). 7–30. doi: 10.3322/caac.21442

4. Murata M. Inflammation and cancer. Environ Health Prev Med. 2018; 23 (1). Available from: https://www.ncbi.nlm.nih. gov/pmc/articles/PMC6195709. [Date of access: 25 May, 2021]. doi: 10.1186/s12199-018-0740-1

5. Nahand J, Moghoofei M, Salmaninejad A, Bahmanpour Z, Karimzadeh M, Nasiri M Pathogenic role of exosomes and microRNAs in HPV-mediated inflammation and cervical cancer: A review. Int J Cancer. 2020; 146 (2): 305–320. doi.org/10.1002/ijc.32688

6. Каюкова Е. В., Белокриницкая Т. Е., Шолохов Л. Ф., Терешков П. П. Оценка локального уровня воспалительных белков в цервикальной слизи в процессе развития рака шейки матки. Забайкальский медицинский вестник. 2020; 2: 42– 48. Доступно на: http://zabmedvestnik.ru/arhiv-nomerov/nomer-2-za-2020-god / ocenka-lokalnogo-urovnja-vospalitelnyhbelkov-v-cervikalnoj-slizi-v-processe-razvitija-raka-shejki-matki. [Дата доступа: 28.05.21]

7. Ren Y, Wang H, Lu D, Xie X, Chen X, Peng J, et al. Expression of serum amyloid A in uterine cervical cancer. Diagn Pathol. 2014; (9): 16. doi.org/10.1186/1746-1596-9-16

8. Приказ Министерства здравоохранения РФ от 15 ноября 2012 г. N 915н «Об утверждении Порядка оказания медицинской помощи населению по профилю «онкология». – URL: http://base.garant.ru/70317796/ [дата доступа: 20.06.21]

9. Приказ Министерства здравоохранения Российской Федерации от 04.06.2020 г. № 548н «Об утверждении порядка диспансерного наблюдения за взрослыми с онкологическими заболеваниями». – URL: http://base.garant.ru [дата доступа: 20.06.21]

10. Lin HY, Tan GQ, Liu Y, Lin SQ The prognostic value of serum amyloid A in solid tumors: a meta-analysis. Cancer Cell Int. 2019; 19: 62. doi.org/10.1186/s12935-019-0783-4

11. Zhang D, Bi J, Liang Q, Wang Sh, Zhang L, Han F VCAM1 Promotes Tumor Cell Invasion and Metastasis by Inducing EMT and Transendothelial Migration in Colorectal Cancer. Front Oncol. 2020; 10: 1066. doi.org/10.3389/fonc.2020.01066

12. Wei H, Wang Z, Kuang Y, Wu Zh, Zhao Sh, Zhang Z Intercellular Adhesion Molecule-1 as Target for CAR-T- Cell Therapy of Triple-Negative Breast Cancer. Front Immunol. 2020; 11: 573823. doi.org/10.3389/fimmu.2020.573823

13. Harjunpää H, Llort Asens M, Guenther C, Fagerholm SC Cell Adhesion Molecules and Their Roles and Regulation in the Immune and Tumor Microenvironment. Front Immunol. 2019; 10: 1078. doi.org/10.3389/fimmu.2019.01078

14. Завьялова М. В., Денисов Е. В., Таширева ЛА, Савельева О. Е. Кайгородова Е. В., Крахмаль Н. В. и др. Интравазация опухолевых клеток – важнейшее звено метастазирования. Биохимия. 2019; 84 (7): 972–984. doi: 10.1134/S0320972519070078