Биомаркеры миопической хориоидальной неоваскуляризации у женщин, определяющие особенности клинического течения и ответ на анти-VEGF терапию

Цель: выявить клинические и лабораторные биомаркеры, определяющие характер течения миопической хориоидальной неоваскуляризации (мХНВ) и ответ на антиангиогенную терапию у женщин.

Материалы и методы исследования. Проведено проспективное нерандомизированное исследование 52 пациенток (52 глаза) с активной формой мХНВ, которые с лечебной целью получали ранибизумаб интравитреально, 0,5 мг. Через 12 месяцев учитывалось подавление активности ХНВ, количество инъекций и включение в патологический процесс парного глаза. Было выделено две группы: с благоприятным клиническим течением (n = 31, возраст – 33,0 ± 5,1 года, с переднезадней осью глаза (ПЗО) по данным оптической биометрии (LenStar, Haag-Streit Diagnostics, Швейцария) 28,5 ± 0,3 мм) и неблагоприятным клиническим течением (n = 21, возраст – 34,0 ± 4,1 года, ПЗО – 29,01 ± 0,1 мм). Структурные изменения сетчатки, толщину хориоидеи, ретинальный кровоток неоваскулярных мембран оценивали по протоколам оптической когерентной томографии (ОКТ) и ОКТ-ангиографии (ОКТА) (Optovue XR Avanti, США). Исследования проводились до начала терапии и далее 1 раз в месяц. Однократно изучалась концентрация половых и гипофизарных гормонов (иммуноферментный анализ, микропланшетный фотометр «Immunohem-2100»), липопротеина (а), аполипопротеина В, аполипопротеина А1, концентрации высокочувствительного C-реактивного белка (СРБ) в сыворотке крови до начала антиангиогенной терапии (автоматический биохимический анализатор Accent 200 Cormay, Польша), данных коагулограммы (полуавтоматический коагулометр Helena C-2, Великобритания).

Результаты. В первой группе для подавления активности ХНВ проведено 1,4 ± 0,7 инъекции ранибизумаба. В оппозитной группе – 3,5 ± 2,1 инъекции, в 73,7 % случаев диагностированы рецидивы, в 3 случаях – первичная мХНВ на парном глазу. Выявлены клинические и лабораторные биомаркеры неблагоприятного клинического течения мХНВ: экстремальное истончение хориоидеи, высокоорганизованные мембраны большой площади, куполообразная деформация заднего полюса, превышение референтных значений липопротеина (а), фибриногена и высокочувствительного СРБ в 2 и более раза, дисбаланс половых и гипофизарных гормонов (превышение референтных значений пролактина, фолликулостимулирующего гормона, кортизола, снижение концентрации прогестерона), преимущественное изменение менструально-овариального цикла по типу аменореи и опсоменореи.

Заключение. Биомаркеры мХНВ у женщин позволяют прогнозировать ответ на антиангиогенную терапию, формирование рецидивов и включение в патологический процесс парного глаза. 

1. Holden BA, Fricke TR, Wilson DA, Jong M, Naidoo KS, Sankaridurg P, et al. Global Prevalence of myopia and high myopia and temporal trends from 2000 through 2050. Ophthalmology. 2016; 123(5): 1036-1042. doi: 10.1016/j.ophtha.2016.01.006

2. Wong Y-L, Saw S-M. Epidemiology of pathologic myopia in Asia and worldwide. Asia Pac J Ophthalmol (Phila). 2016; 5(6): 394-402. doi: 10.1097/APO.0000000000000234

3. Wong Y-L, Sabanayagam Ch, Ding Y, Wong Ch-W, Yeo ACh-H, Cheung Y-B, et al. Prevalence, risk factors, and impact of myopic macular degeneration on visual impairment and functioning among adults in Singapore. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2018; 59(11): 4603-4613. doi: 10.1167/iovs.18-24032

4. Fang Y, Yokoi T, Nagaoka N, Shinohara K, Onishi Y, Ishida T, et al. Progression of myopic maculopathy during 18-year follow-up. Ophthalmology. 2018; 125(6): 863-877. doi: 10.1016/j.ophtha.2017.12.005

5. Wong TY, Ferreira A, Hughes R, Carter G, Mitchell P. Epidemiology and disease burden of pathologic myopia and myopic choroidal neovascularization: An evidence-based systematic review. Am J Ophthalmol. 2014; 157(1): 9-25.e12. doi: 10.1016/j.ajo.2013.08.010

6. Wong Y-L, Sabanayagam Ch, Wong Ch-W, Cheung Y-B, Man REK, Yeo AC-H, et al. Six-year changes in myopic macular degeneration in adults of the Singapore epidemiology of eye diseases study. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2020; 61(4): 14. doi: 10.1167/iovs.61.4.14

7. Yoshida T, Ohno-Matsui K, Yasuzumi K, Kojima A, Shimada N, Futagami S, et al. Myopic choroidal neovascularization: A 10-year follow-up. Ophthalmology. 2003; 110(7): 1297-1305. doi: 10.1016/S0161-6420(03)00461-5

8. Wakabayashi T, Ikuno Y, Oshima Y, Hamasaki T, Nishida K. Aqueous concentrations of vascular endothelial growth factor in eyes with high myopia with and without choroidal neovascularization. J Ophthalmol. 2013; 2013: 257381. doi: 10.1155/2013/257381

9. Щуко А.Г., Зайцева Н.В., Юрьева Т.Н., Черных Е.Р., Михалевич И.М., Григорьева А.В. Влияние иммунологических факторов на механизмы формирования миопической хориоидальной неоваскуляризации. Вестник офтальмологии. 2016; 132(5): 5-14. doi: 10.17116/oftalma201613255-14

10. Wolf S, Balciuniene VJ, Laganovska G, Menchini U, Ohno-Matsui K, Sharma T, et al. RADIANCE: A randomized controlled study of ranibizumab in patients with choroidal neovascularization secondary to pathologic myopia. Ophthalmology. 2014; 121(3): 682-92.e2. doi: 10.1016/j.ophtha.2013.10.023

11. Wong TY, Ohno-Matsui K, Leveziel N, Holz FG, Lai TY, Yu HG, et al. Myopic choroidal neovascularisation: Current concepts and update on clinical management. BrJ Ophthalmol. 2015; 99(3): 289-296. doi: 10.1136/bjophthalmol-2014-305131

12. Sayanagi K, Uematsu S, Hara C, Wakabayashi T, Fukushima Y, Sato S, et al. Effect of intravitreal injection of aflibercept or ranibizumab on chorioretinal atrophy in myopic choroidal neovascularization. Graefe’s Archive for Clinical and Experimental Ophthalmology. 2019; 257: 749-757. doi: 10.1007/s00417-018-04214-w

13. Silva R. Myopic maculopathy: A review. Ophthalmologica. 2012; 228(4): 197-213. doi: 10.1159/000339893

14. Ruiz-Moreno JM, Roura M. Cost of myopic patients with and without myopic choroidal neovascularization. Arch Soc Esp Oftalmol. 2016; 91(6): 265-272. doi: 10.1016/j.oftal.2016.01.013

15. Григорьева А.В., Юрьева Т.Н., Курсакова Ю.В., Иванова Е.И. Роль изменения гормонального статуса в формировании миопической хориоретинальной неоваскуляризации. Современные технологии в офтальмологии. 2017; 4: 61-64.

16. Tanemura M, Miyamoto N, Mandai M, Kamizuru H, Ooto S, Yasukawa T, et al. The role of estrogen and estrogen receptorbeta in choroidal neovascularization. Mol Vis. 2004; 10: 923-932.

17. Hormel TT, Jia Y, Jian Y, Hwang ThS, Bailey ST, Pennesi ME, et al. Plexus-specific retinal vascular anatomy and pathologies as seen by projection-resolved optical coherence tomographic angiography. Prog Retin Eye Res. 2021; 80: 100878. doi: 10.1016/j.preteyeres.2020.100878

18. Von der Burchard C, Treumer F, Ehlken Ch, Koinzer S, Purtskhvanidze K, Tode J, et al. Retinal volume change is a reliable OCT biomarker for disease activity in neovascular AMD. Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol. 2018; 256(9): 1623-1629. doi: 10.1007/s00417-018-4040-7

19. Coscas GJ, Lupidi M, Coscas F, Cagini C, Souied EH. Optical coherence tomography angiography versus traditional multimodal imaging in assessing the activity of exudative age-related macular degeneration: A new diagnostic challenge. Retina. 2015; 35(11): 2219-2228. doi: 10.1097/IAE.0000000000000766

20. Bruyère E, Miere A, Cohen SY, Martiano D, Sikorav A, Popeanga A, et al. Neovascularization secondary to high myopia imaged by optical coherence tomography angiography. Retina. 2017; 37(11): 2095-2101. doi: 10.1097/IAE.0000000000001456

21. Maturana MA, Irigoyen MC, Spritzer PM. Menopause, estrogens, and endothelial dysfunction: Current concepts. Clinics (Sao Paulo). 2007; 62(1): 77-86. doi: 10.1590/s1807-59322007000100012

22. Григорьева А.В., Щуко А.Г., Курсакова Ю.В., Иванова Е.И, Самсонов Д.Ю. Гормональный и липидный дисбаланс в формировании миопической хориоретинальной неоваскуляризации у женщин. Саратовский научно-медицинский журнал. 2019; 15(2): 447-451.

23. Rubanyi GM, Kauser K, Johns A. Role of estrogen receptors in the vascular system. Vascular Pharmacology. 2002; 38: 81-88.

24. Белоцерковцева Л.Д., Коваленко Л.В., Корнеева Е.В., Шишанок О.Ю. Дисфункция эндотелия как предиктор развития метаболического синдрома у женщин в периоде перименопаузы. Вестник новых медицинских технологий. 2010; 17(1): 91-93.