Морфометрический анализ влияния факторов роста на фибробластическую фазу воспаления при экспериментальном инфаркте миокарда

Целью исследования было сравнительное изучение влияния VEGF и FGF на фибробластическую фазу воспаления при замещении некротизированногоучастка миокарда на модели его острого инфаркта. На модели инфаркта миокарда у крыс изучено влияние повышения и снижения концентраций основного фактора роста фибробластов (FGF2) и фактора роста эндотелия сосудов (VEGF) на динамику морфометрических показателей фибробластической фазы. Установлено, что повышение VEGF в системном кровотоке в большей степени стимулировало рост фибробластов по сравнению с FGF. Так, плотность фибробластов в зоне репарации в группе VEGF во все сроки наблюдения превышала значения в группе FGF. Различия были достоверны на 7-е (295 [249-340] в сравнении с 205 [192-275], р = 0,0257) и 30-е сутки (132 [125-148] в сравнении с 88 [81-122], р = 0,0036). Однако при снижении содержания факторов роста за счет введения антител, фибробластические клетки большую чувствительность демонстрировали к снижению уровня FGF. Плотность фибробластов в зоне репарации в группе антиVEGFво все сроки наблюдения достоверно превышала показатели группы антиFGF: на 3-и сутки 299 [130-481] и 132,5[92-148], p = 0,0257; на 7-е сутки - 306 [272-369] и 167[151-215], p = 0,0008; на 14-е сутки - 250,5 [233-260] и 131,5 [121-147], p = 0,0002; на 30-е сутки - 195,5 [139-237] и 88,5 [81-96], p = 0,0003 соответственно. Установлено, что изменение естественной регуляторной стимуляции как в сторону усиления при дополнительном введении факторов роста, так и при снижении ихуровня за счет элиминации при связывании с антителами, приводит к нарушению дифференцировки фибробластов в малоактивные фиброциты.

факторы роста, инфаркт миокарда, фибробласты

1. Способ определения относительной площади волокон коллагена в гистологическом препарате: пат. 2332665 Рос. Федерация: МПК G01N33/48 (2006.01) / Шурыгин М.Г., Дремина Н.Н., Шурыгина И.А., Мачхин И.Н., Антипина С.Л.; заявитель и патентообладатель ГУ Науч. центр реконстр. и восстанов. хирургии ВСНЦ СО РАМН. - № 2006142273/15; заявл. 29.11.06; опубл. 27.08.08, Бюл. № 24.- 8 с.: ил

2. Шурыгин М.Г., Дремина Н.Н., Шурыгина И.А., Мачхин И.Н. Основные активаторы ангиогенеза и их применение в кардиологии (обзор литературы) // Бюл. ВСНЦ СО РАМН.- 2005.- № 6.- С. 199-207

3. Шурыгин М.Г., Шурыгина И.А. Фактор роста фибробластов как стимулятор ангиогенеза при инфаркте миокарда // Бюл. СО РАМН. - 2010. - Т. 30, № 6. - С. 89-92

4. Шурыгин М.Г., Шурыгина И.А., Дремина Н.Н. Влияние фактора роста эндотелия сосудов на уровень коллагенообразования в процессе развития постинфарктного кардиосклероза // Сиб. мед. журн. - 2008. -Т. 78, № 3. - С. 53-55

5. Шурыгин М.Г., Шурыгина И.А., Дремина Н.Н. Динамика факторов роста эндотелия сосудов и фибробластического фактора роста при экспериментальном инфаркте миокарда // Бюл. ВСНЦ СО РАМН. - 2007. -№ 6. - С. 169-174

6. Bikfalvi A., Klein S., Pintucci G., Rifkin D.B. Biological roles of fibroblast growth factor-2 // Endocr. Rev. -1997. - Vol. 18. - P. 26-45.

7. Goustin A.S., Leof E.B., Shipley G.D., Moses H.L. Growth factors and cancer // Cancer Res. - 1986. - Vol. 46, N 3. - P. 1015-1029.

8. Sato K., Laham R.J., Pearlman J.D., Novicki D., Sellke F.W., Simons M., Post M.J. Efficacy of Intracoronary Versus Intravenous FGF-2 in a Pig Model of Chronic Myocardial Ischemia // Ann. Thorac. Surg. - 2000. - Vol. 70. -P. 2113-2118.

9. Shou M., Thirumurti V., Rajanayagam S., Lazarous D.F. et al. Effect of basic fibroblast growth factor on myocardial angiogenesis in dogs with mature collateral vessels // J. Am. Coll. Cardiol. - 1997. - Vol. 29, N 5. -P. 1102-1106.

10. Zhao J., Hu L., Liu J., Gong N., Chen L. The Effects of Cytokines in Adipose Stem Cell-Conditioned Medium on the Migration and Proliferation of Skin Fibroblasts In Vitro // BioMed. Research. International. - 2013. - Vol. 2013. -Article 578479, doi: 10.1155/2013/578479.