РОЛЬ НАРУШЕНИЙ СИНТЕЗА ПРОГЕСТЕРОНА И ЕГО ПРОИЗВОДНЫХ В РАЗВИТИИ НЕВРОЛОГИЧЕСКИХ РАССТРОЙСТВ У ДЕТЕЙ ПРИ ЦИТОМЕГАЛОВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИИ ВО ВРЕМЯ БЕРЕМЕННОСТИ

Цитомегаловирусная (ЦМВ) инфекция является одной из причин врождённых неврологических расстройств, а сам вирус – наиболее распространённым вирусным агентом,  вызывающим дисбаланс в продукции плацентой прогестерона и его  нейроактивных метаболитов – аллопрегненолона и 5α-дигидропрогестерона. 

Цель  исследования – оценить содержание прогестерона и его производных – 5α- дигидропрогестерона и аллопрегненолона – в плаценте с целью выявления причинно-следственной взаимосвязи и определения предикторов неврологических расстройств у  детей при обострении ЦМВ-инфекции в первом триместре беременности. Всего обследовано  30 беременных женщин с обострением ЦМВ-инфекции в первом триместре беременности и  30 беременных женщин с латентным течением заболевания. Позже были исследованы их  новорождённые дети. Содержание прогестерона в плаценте определяли иммуноферментным методом, 5α-дигидропрогестерона и аллопрегненолона –  гистохимическим методом. Новорождённым до года проводились нейросонографические  исследования. Обострение ЦМВ-инфекции в первом триместре беременности приводило к  уменьшению содержания в плаценте прогестерона в 1,3 раза, 5α-дигидропрогестерона – в  1,73 раза и аллопрегненолона – в 2 раза. При ультразвуковом исследовании головного  мозга новорождённых детей до одного года от таких матерей выявлялись  вентрикуломегалия, перивентрикулярная ишемия и псевдокисты. В более старшем возрасте  минимальные мозговые дисфункции проявлялись двигательными нарушениями,  повышением общей и вегетативной возбудимости, склонностью к расстройствам  пищеварения и сна. Полученные данные свидетельствуют о том, что обострение ЦМВ- инфекции в первом триместре беременности взаимосвязано с дефицитом прогестерона  и его метаболитов (5α-дигидропрогестерон, аллопрегненолон) в плаценте и  развитием неврологических дисфункций у новорождённых детей.

1. Джемалиева А.Т., Кальфа М.А., Голубинская Е.П., Моцарь В.В. Морфологические особенности врождённой цитомегаловирусной инфекции // Научно-методический электронный журнал «Концепт». – 2017.– Т. 42. – С. 148–153. Dzhemalieva AT, Kalfa MA, Golubinskaya EP, Motsar VV. (2017). Morphological features of congenital cytomegalovirus infection [Morfologicheskie osobennosti vrozhdennoy tsitomegalovirusnoy infektsii]. Nauchno- metodicheskiy elektronnyy zhurnal «Kontsept», 42, 148-153.

2. Довжикова И.В. Гистохимическая характеристика холестерина в плаценте при беременности, осложнённой герпесом // Бюллетень физиологии и патологии дыхания. –2006.– Вып. 22.– С. 42–44. Dovzhikova IV. (2006). Histochemical characteristics of cholesterol in placenta during pregnancy complicated with herpes infection [Gistokhimicheskaya kharakteristika kholesterina v platsente pri beremennosti, oslozhnennoy gerpesom]. Byulleten’ fiziologii i patologii dykhaniya, (22), 42-44.

3. Луценко М.Т., Андриевская И.А., Ишутина Н.А., Мироненко А.Г. Механизмы формирования гипоксии в период беременности и нарушение кровоснабжения плода при цитомегаловирусной инфекции // Вестник Российской академии медицинских наук. – 2015. – Т. 70, № 1.– С. 106–112. Lutsenko MT, Andrievskaya IA, Ishutina NA, Mironenko AG. (2015). Mechanisms of hypoxia development during pregnancy and the disorder of fetus blood supply at cytomegalovirus infection [Mekhanizmy formirovaniya gipoksii v period beremennosti i narushenie krovosnabzheniya ploda pri tsitomegalovirusnoy infektsii]. Vestnik Rossiyskoy akademii meditsinskikh nauk, 70 (1), 106- 112.

4. Andrievskaya IA, Lucenko MT, Babenko OP. (2015). Specific and non-specific factors of humoral immunity as markers for pregnancy loss in women with cytomegalovirus infection. International Journal of Biomedicine, 5 (4), 184-187.

5. Dombroski RA, Casey ML, MacDonald PC. (1997). 5-Alpha-dihydroprogesterone formation in human placenta from 5alpha-pregnan-3beta/alpha-ol-20-ones and 5-pregnan-3beta-yl-20- one sulfate. J Steroid Biochem Mol Biol, 63 (1-3), 155-163.

6. Hirst JJ, Kelleher MA, Walker DW, Palliser HK. (2014). Neuroactive steroids in pregnancy: key regulatory and protective roles in the foetal brain. J Steroid Biochem Mol Biol, 139, 144- 153. doi: 10.1016/j.jsbmb.2013.04.002.

7. Jakovcevski I, Filipovic R, Mo Z, Rakic S, Zecevic N. (2009). Oligodendrocyte development and the onset of myelination in the human fetal brain. Front Neuroanat, 3, 5. doi: 10.3389/neuro.05.005.2009.

8. Kelleher MA, Palliser HK, Walker DW, Hirst JJ. (2011). Sex-dependent effect of a low neurosteroid environment and intrauterine growth restriction on foetal guinea pig brain development. J Endocrinol, 208 (3), 301- 309. DOI: 10.1677/JOE-10-0248.

9. Lebel C, Beaulieu C. (2011). Longitudinal development of human brain wiring continues from childhood into adulthood. J Neurosci, 31 (30), 10937-10947. DOI: 10.1523/JNEUROSCI.5302-10.2011.

10. Melcangi RC, Giatti S, Calabrese D, Pesaresi M, Cermenati G, Mitro N, Viviani B, Garcia- Segura LM, Caruso D. (2014). Levels and actions of progesterone and its metabolites in the nervous system during physiological and pathological conditions. Prog Neurobiol, 113, 56- 69. DOI: 10.1016/j.pneurobio.2013.07.006.

11. Naing ZW, Scott GM, Shand A, Hamilton ST, van Zuylen WJ, Basha J, Hall B, Craig ME, Rawlinson WD. (2016). Congenital cytomegalovirus infection in pregnancy: a review of prevalence, clinical features, diagnosis and prevention. Aust N Z J Obstet Gynaecol, 56 (1), 9-18. DOI: 10.1111/ajo.12408.

12. Ornoy A. (2002). The effects of cytomegalic virus (CMV) infection during pregnancy on the developing human fetus. Harefuah, 141 (6), 565-568.

13. Pascual-Castroviejo I, Pascual-Pascual SI, Velazquez-Fragua R, Viaño Lopez J. (2012). Congenital cytomegalovirus infection and cortical/subcortical malformations. Neurologia, 27 (6), 336-342. DOI: 10.1016/j.nrl.2011.12.017.

14. Schumacher M, Mattern C, Ghoumari A, Oudinet JP, Liere P, Labombarda F, Sitruk-Ware R, De Nicola AF, Guennoun R. (2014). Revisiting the roles of progesterone and allopregnanolone in the nervous system: resurgence of the progesterone receptors. Prog Neurobiol, 113, 6-39. DOI: 10.1016/j.pneurobio.2013.09.004.

15. Yawno T, Hirst JJ, Castillo-Melendez M, Walker DW. (2009). Role of neurosteroids in regulating cell death and proliferation in the late gestation fetal brain. Neuroscience, 163 (3), 838-847. DOI: 10.1016/j.neuroscience.2009.07.009.

16. Yawno T, Yan EB, Walker DW, Hirst JJ. (2007). Inhibition of neurosteroid synthesis increases asphyxia- induced brain injury in the late gestation fetal sheep. Neuroscience, 146 (4), 1726-1733.