СВОБОДНОРАДИКАЛЬНОЕ ОКИСЛЕНИЕ И ОКСИГЕНАЦИЯ ГЕМОГЛОБИНА ПРИ ОБОСТРЕНИИ ЦИТОМЕГАЛОВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИИ ВО ВТОРОМ ТРИМЕСТРЕ БЕРЕМЕННОСТИ

Цитомегаловирусная инфекция в период обострения приводит к нарушению свободнорадикального окисления, что изменяет характер повреждений клеток и тканей, в  том числе эритроцитов.

Цель исследования: оценка свободнорадикальных процессов и  процессов липопероксидации и их влияния на оксигенацию гемоглобина в крови беременных при обострении цитомегаловирусной инфекции на сроке 18–21 неделя беременности. Всего  обследовано 40 беременных с обострением цитомегаловирусной инфекции и различным уровнем специфических антител (иммуноглобулин, Ig) класса M на сроке 18–21  неделя беременности и 30 беременных без данной патологии на тех же сроках. Все  исследования выполнены на базе Дальневосточного научного центра физиологии и  патологии дыхания в течение 2016–2017 гг. Содержание оксигемоглобина, метгемоглобина,  активных продуктов тиобарбитуровой кислоты, супероксиддисмутазы в эритроцитах крови  определяли спектрофотометрическим методом; фосфотидилхолина, лизофосфатидилхолина  – методом тонкослойной хроматографии; арахидоновой кислоты (Carren) – методом  газожидкостной хроматографии. Обострение цитомегаловирусной инфекции на сроке 18–21  неделя беременности приводит к изменению активности процессов свободнорадикального  окисления, выраженность которых определяется уровнем специфических антител IgM и  проявляется уменьшением содержания в эритроцитах крови супероксиддисмутазы (р =  0,000) и фосфатидилхолина (р = 0,000), увеличением фосфолипазы А2 (р = 0,000), лизофосфатидилхолина (р = 0,000), арахидоновой кислоты (р = 0,000) и активных  продуктов тиобарбитуровой кислоты (р = 0,000). Накопление супероксид анион-радикала и  продуктов липопероксидации в эритроцитах приводит к снижению оксигемоглобина (р =  0,000) и увеличению метгемоглобина (р = 0,000). Полученные данные свидетельствуют о  том, что обострение цитомегаловирусной инфекции на сроке 18–21 неделя беременности  ассоциированно с усилением свободнорадикального окисления липидов мембран и  дефицитом антиокислительной активности супероксиддисмутазы, что приводит к снижению  кислородтранспортных свойств и усилению фагоцитоза моноцитами эритроцитов с  последующим развитием гемической гипоксии у беременных.

1. Гаврилов В.Г., Гаврилова А.Р., Мажуль Л.М. Анализ методов определения продуктов перекисного окисления липидов в сыворотке крови по тесту с тиобарбитуровой кислотой // Вопросы медицинской химии. – 1987. – № 1. – С. 118–121. Gavrilov VG, Gavrilova AR, Mazhul LM. (1987). Analyzing methods for determining lipid peroxidation products in the blood serum test with thiobarbituric acid [Analiz metodov opredeleniya produktov perekisnogo okisleniya lipidov v syvorotke krovi po testu s tiobarbiturovoy kislotoy]. Voprosy meditsinskoy khimii, (1), 118-121.

2. Дробаченко О.А., Тимченко В.Н., Малашенко Т.В. Цитомегаловирусная инфекция с перинатальным поражением центральной нервной системы // Педиатр. – 2010. – Т. 1, № 2. – С. 38–42. Drobachenko OA, Timchenko VN, Malashenko TV. (2010). Cytomegalovirus infection with perinatal affection of the central nervous system [Tsitomegalovirusnaya infektsiya s perinatal’nym porazheniem tsentral’noy nervnoy sistemy]. Pediatr, 1 (2), 38-42.

3. Евсюкова И.И., Арутюнян А.В., Ковалевская О.В., Прокопенко В.М., Опарина Т.И., Додхоев Д.С. Интенсивность свободнорадикального окисления и состояние антиоксидантной системы у новорожденных детей, развивавшихся в условиях хронической плацентарной недостаточности // Журнал акушерства и женских болезней. – 2007. – Т. LVI, № 3. – С. 50–55. Evsyukova II, Arutyunyan AV, Kovalevskaya OV, Prokopenko VM, Oparina TI, Dodkhoev DS. (2007). The intensity of free radical oxidation and the state of the antioxidant system in newborn children developing under conditions of chronic placental insufficiency [Intensivnost’ svobodnoradikal’nogo okisleniya i sostoyanie antioksidantnoy sistemy u novorozhdennykh detey, razvivavshikhsya v usloviyakh khronicheskoy platsentarnoy nedostatochnosti]. Zhurnal akusherstva i zhenskikh bolezney, LVI (3), 50-55.

4. Ишутина Н.А., Андриевская И.А., Кутепова О.Л., Мироненко А.Г. Влияние процессов перекисного окисления липидов на кислородтранспортные свойства гемоглобина в эритроцитах периферической крови беременных с цитомегаловирусной инфекцией // Бюл. ВСНЦ СО РАМН. – 2014. – № 2 (96).–C. 24–28. Ishutina NA, Andrievskaya IA, Kutepova OL, Mironenko AG. (2014). Influence of processes of lipid peroxidation on oxygen transport properties of hemoglobin in erythrocytes of peripheral blood of pregnant women with cytomegalovirus infection [ Vliyanie protsessov perekisnogo okisleniya lipidov na kislorodtransportnye svoystva gemoglobina v eritrotsitakh perifericheskoy krovi beremennykh s tsitomegalovirusnoy infektsiey]. Bulleten’ Vostocno-Sibirskogo naucnogo centra, (2), 24-28.

5. Кирхнер Ю. Тонкослойная хроматография. – М.: Мир, 1981. – 115 с. Kirkhner Yu. (1981).Thin layer chromatography [Tonkosloynaya khromatografiya]. Moskva, 115 p.

6. Курманалиева З.Б., Атыканов А.О., Керимова Н.Р. Перекисное окисление липидов и системы антиоксидантной защиты в плазме крови у женщин с невынашиванием беременности и на фоне герпетической инфекции // Вестник Кыргызско-Российского славянского университета. – 2007. – Т. 7, № 7. – С. 96–99. Kurmanalieva ZB, Atykanov AO, Kerimov NR. (2007). Lipid peroxidation andantioxidant defense system in the blood plasma of women with miscarriage on the background of herpes infection [Perekisnoe okislenie lipidov i sistemy antioksidantnoy zashchity v plazme krovi u zhenshchin s nevynashivaniem beremennosti i na fone gerpeticheskoy infektsii]. Vestnik Kyrgyzsko-Rossiyskogo slavyanskogo universiteta, 7 (9), 88-89.

7. Кушаковский М.С. Клинические формы повреждения гемоглобина. – Л.: Медицина, 1968. – 324 с. Kushakovskiy MS. (1968). Clinical forms of hemoglobin damage [Klinicheskie formy povrezhdeniya gemoglobina]. Leningrad, 324 p.

8. Луценко М.Т., Андриевская И.А., Ишутина Н.А., Мироненко А.Г. Механизмы формирования гипоксии в период беременности и нарушение кровоснабжения плода при цитомегаловирусной инфекции // Вестник Российской академии медицинских наук. – 2015. – Т. 70, № 1. – С. 106–112. Lutsenko MT, Andrievskaya IA, Ishutina NA, Mironenko AG. (2015). Mechanisms of formation of hypoxia during pregnancy and impaired blood supply to the fetus with cytomegalovirus infection [Mekhanizmy formirovaniya gipoksii v period beremennosti i narushenie krovosnabzheniya ploda pri tsitomegalovirusnoy infektsii]. Vestnik Rossiyskoy akademii meditsinskikh nauk, 70 (1), 106-112.

9. Луценко М.Т., Довжикова И.В., Андриевская И.А., Ишутина Н.А., Бабенко О.П. Транспорт липидов в фетоплацентарном барьере с помощью липидпереносящих белков H-Fabp у беременных с обострением цитомегаловирусной инфекции в третьем триместре гестации // Бюллетень физиологии и патологии дыхания. – 2013. – № 47. – С. 62–71. Lutsenko MT, Dovzhikova IV, Andrievskaya IA, Ishutina NA, Babenko OP. (2013). Transport of lipids in the fetoplacental barrier using lipid-carrying H-Fabp proteins in pregnant women with exacerbation of cytomegalovirus infection in the third trimester of gestation [Transport lipidov v fetoplatsentarnom baryere s pomoshch’yu lipidperenosyashchikh belkov H-Fabp u beremennykh s obostreniem tsitomegalovirusnoy infektsii v tret’em trimestre gestatsii]. Byulleten’ fiziologii i patologii dykhaniya, (47), 62-71.

10. Покровский А.А. Биохимические методы исследования (метод определения оксигемоглобина по Эвелин и Мэлой). – М.: Медицина, 1969. – С. 337. Pokrovskiy AA. (1969). Biochemical methods of investigation (the method of determining oxyhemoglobin by Evelyn and Mel) [Biokhimicheskie metody issledovaniya (metod opredeleniya oksigemoglobina po Evelin i Meloy)]. Moskva, 337 p.

11. Салов И.А., Паршин А.В., Глухова Т.Н. Гемостатический потенциал крови пациенток с угрозой прерывания беременности герпетической этиологии // Фундаментальные исследования. – 2011. – № 9.– С. 124–125. Salov IA, Parshin AV, Glukhova TN. (2011). Hemostatic potential of blood of patients with the threat of termination of pregnancy of herpetic etiology [Gemostaticheskiy potentsial krovi patsientok s ugrozoy preryvaniya beremennosti gerpeticheskoy etiologii]. Fundamental’nye issledovaniya, (9), 124-126.

12. Barguren M, López DJ, Escribá PV (2014). The effect of natural and synthetic fatty acids on membrane structure, microdomain organization, cellular functions and human health. Biochimica et Biophysica Acta (BBA) – Biomembranes, 1838 (6), 1518-1528. DOI: 10.1016/j.bbamem.2013.12.021

13. Carren JP, Dubacy JP-J. (1978). Adaptation of a micro-seale method to the micro-seale for fatty acid methyl trausestenif: cation of biological lipid extracts. Chromatography, (151), 384-390.

14. Cimen MY. (2008). Free radical metabolism in human erythrocytes. Clin Chim Act, (390), 1-11. DOI: 10.1016/j.cca.2007.12.025

15. Guo L, Chen Z, Amarnath V, Davies SS. (2012). Identification of novel bioactive aldehyde- modified phosphatidylethanolamines formed by lipid peroxidation. Free Radic Biol Med, (53), 1226-1238.

16. Hendaus MA. (2012). Hemolyticanemiain an immuno-competent infant due to acutecytomegalovirusinfection. Saudi Med J, 33 (8), 908-909.

17. Kinnunen PK, Holopainen JM. (2000). Mechanisms of initiation of membrane fusion: role of lipids. Biosci Rep, (20), 465-482

18. Munger J, Bajad SU, Coller HA, Shenk T, Rabinowitz JD. (2006). Dynamics of the cellular metabolome during human cytomegalovirus infection. PLoS Pathog, 2 (12), 132.

19. Quek DQY, Nguyen LN, Fan H, Silver DL. (2016). Structural insights into the transport mechanism of the human sodium-dependent lysophosphatidylcholine transporter MFSD2A. J Biol Chem, 291 (18), 9383-9394. DOI: 10.1074/jbc.M116.721035

20. Revin VV, Filatova SM, Syusin IV. (2015). Study of correlation between state and composition of lipid phase and change in erythrocytes structure under induction of oxidative processes. Int J Hematol, 101 (5), 487-496.

21. Woon LA, Holland JW, Kable EPW, Roufogalis BD. (1999). Ca2+sensitivity of phospholipid scrambling in human red cell ghosts. Cell Calcium, 25 (4), 313-320.