Биохимические и морфологические особенности эндотелия вены пуповины при беременности, осложненной цитомегаловирусной инфекцией

Обоснование. Цитомегаловирусная (ЦМВ) инфекция инициирует воспаление и повреждение эндотелия сосудов пуповины, что ассоциируется с нарушением фетоплацентарной гемодинамики и неблагоприятными перинатальными исходами.

Цель исследования. Выявить биохимические и морфологические особенности эндотелия вены пуповины при ЦМВ инфекции.

Методы. Проведено исследование 117 новорождённых от матерей с обострением ЦМВ инфекции в третьем триместре беременности (основная группа) и 45 от матерей, не инфицированных ЦМВ (группа контроля). В крови пуповины иммуноферментным анализом определяли TNF-α, IL-1β, IL-6, эндотелин 1 и эластазу ПМЛ. Морфологически оценивали особенности пуповины.

Результаты. В крови пуповины основной группы выявлялось повышение уровня TNF-α в 2,6 раза (p < 0,001), IL-1β в 2,5 раза (p < 0,001), IL-6 в 1,6 раза (p < 0,001), эндотелина 1 в 3,2 раза (p < 0,001) и эластазы ПМЛ в 1,3 раза (p < 0,001). Гистологически были отмечены признаки воспаления и ремоделирования венозной стенки. Установлено уменьшение оптической плотности ядер клеток Вартонова студня в 1,14 раза (p < 0,05), доли и толщины амниотического эпителия в 1,2 (p < 0,001) и 1,23 раза (p < 0,001), доли интактного Вартонова студня в 1,12 раза (p < 0,05) при увеличении доли изменённого в 1,1 раза (p < 0,05), уменьшение доли мышечной оболочки и эндотелия вены в 1,23 (p < 0,001) и 1,24 раза (p < 0,001), а также сужения её просвета в 1,1 раза (p < 0,05). Выявлены значимые корреляции между уровнем TNF-α, IL-1β, IL-6 и долей мышечной оболочки, эндотелиального слоя и просвета вены.

Заключение. Обострение ЦМВ инфекции в третьем триместре беременности характеризуется увеличением в крови вены пуповины уровня воспалительных, вазоконстриктивных и деструктивных факторов, оказывающих повреждающее действие на эндотелий сосудов.

1. Шахгильдян В.И. Врожденная цитомегаловирусная инфекция: актуальные вопросы, возможные ответы. Неонатология: новости, мнения, обучение. 2020; 8(4): 61–72. doi: 10.33029/2308-2402-2020-8-4-61-72

2. Mimura N, Nagamatsu T, Morita K, Taguchi A, Toya T, Kumasawa K, et al. Suppression of human trophoblast syncytialization by human cytomegalovirus infection. Placenta. 2022; 117: 200-208. doi: 10.1016/j.placenta.2021.12.011

3. Шестак Е.В. Первичная и приобретённая цитомегаловирусная инфекция у новорождённых. Инфекционные болезни: новости, мнения, обучение. 2024; 13(1): 35-41. doi: 10.33029/23053496-2024-13-1-35-41

4. Chatzakis C, Ville Y, Makrydimas G, Dinas K, Zavlanos A, Sotiriadis A. Timing of primary maternal cytomegalovirus infection and rates of vertical transmission and fetal consequences. Am J Obstet Gynecol. 2020; 223(6): 870-883. e11. doi: 10.1016/j.ajog.2020.05.038

5. Andouard D, Tilloy V, Ribot E, Mayeras M, Diaz-Gonzalez D, El Hamel C, et al. Genetic and functional characterization of congenital HCMV clinical strains in ex vivo first trimester placental model. Pathogens. 2023; 12(8): 985. doi: 10.3390/pathogens12080985

6. Uenaka M, Morizane M, Tanimura K, Deguchi M, Kanzawa M, Itoh T, et al. Histopathological analysis of placentas with congenital cytomegalovirus infection. Placenta. 2019; 75: 62-67. doi: 10.1016/j.placenta.2019.01.003

7. Plotogea M, Isam AJ, Frincu F, Zgura A, Bacinschi X, Sandru F, et al. An overview of cytomegalovirus infection in pregnancy. Diagnostics (Basel). 2022; 12(10): 2429. doi: 10.3390/diagnostics12102429

8. Карпова А.Л., Нароган М.В., Карпов Н.Ю. Врожденная цитомегаловирусная инфекция: диагностика, лечение и профилактика. Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2017; 62(1): 10-18. doi: 10.21508/1027-4065-2017-62-1-10-18

9. Pena-Burgos EM, Regojo-Zapata RM, Caballero-Ferrero Á, Martínez-Payo C, Viñuela-Benéitez MDC, Montero D, et al. The spectrum of placental findings of first-trimester cytomegalovirus infection related to the presence of symptoms in the newborns and stillbirths. Mod Pathol. 2025; 38(9): 100808. doi: 10.1016/j.modpat.2025.100808

10. Wintringham JA, Conran RM. Educational case: infections during pregnancy: congenital cytomegalovirus infection. Acad Pathol. 2022; 9(1): 100020. doi: 10.1016/j.acpath.2022.100020

11. Pereira L, Petitt M, Fong A, Tsuge M, Tabata T, Fang-Hoover J, et al. Intrauterine growth restriction caused by underlying congenital cytomegalovirus infection. J Infect Dis. 2014; 209(10): 1573-1584. doi: 10.1093/infdis/jiu019

12. Дорофиенко Н.Н., Андриевская И.А., Ишутина Н.А. Провоспалительные цитокины и состояние эндотелия сосудов пуповины при цитомегаловирусной инфекции. Сибирский медицинский журнал (Иркутск). 2015; 132(1): 58-61.

13. Gombos RB, Wolan V, McDonald K, Hemmings DG. Impaired vascular function in mice with an active cytomegalovirus infection. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2009; 296(4): H937-H945. doi: 10.1152/ajpheart.01027.2008

14. Гориков И.Н. Фетальный воспалительный ответ и эндотелиальная дисфункция у новорожденных от матерей с обострением цитомегаловирусной инфекции во втором триместре беременности. Бюллетень физиологииипатологиидыхания. 2022; (83): 53-58. doi: 10.36604/1998-5029-2022-83-53-58

15. Planchon MS, Fishman JA, El Khoury J. Modulation of monocyte effector functions and gene expression by human cytomegalovirus infection. Viruses. 2024; 16(12): 1809. doi: 10.3390/v16121809

16. Pryzdial ELG, Perrier JR, Rashid MU, West HE, Sutherland MR. Viral coagulation: pushing the envelope. J Thromb Haemost. 2024; 22(12): 3366-3382. doi: 10.1016/j.jtha.2024.08.014

17. Lindholm K, O’Keefe M. Placental cytomegalovirus infection. Arch Pathol Lab Med. 2019; 143(5): 639-642. doi: 10.5858/arpa.2017-0421-RS

18. Луценко М.Т. Микроскопическая и гистологическая техника. Благовещенск; 1976.

19. Лилли Р. Патологическая техника и практическая гистохимия. Пер. с англ. М.: Мир; 1969.

20. Jeffery HC, Söderberg-Naucler C, Butler LM. Human cytomegalovirus induces a biphasic inflammatory response in primary endothelial cells. J Virol. 2013; 87(11): 6530-6535. doi: 10.1128/JVI.00265-13

21. Дорофиенко Н.Н. Роль оксида азота и нитрит-аниона в развитии эндотелиальной дисфункции сосудов пуповины при обострении цитомегаловирусной инфекции в третьем триместре беременности Бюллетень физиологии и патологии дыхания. 2019; 74: 92-97. doi: 10.36604/1998-5029-2019-74-92-97

22. Sato I, Kaji K, Murota S. Age related decline in cytokine induced nitric oxide synthase activation and apoptosis in cultured endothelial cells: minimal involvement of nitric oxide in the apoptosis. Mech Ageing Dev. 1995; 81(1): 27-36. doi: 10.1016/0047-6374(94)01579-b

23. Stefanov G, Briyal S, Pais G, Puppala B, Gulati A. Relationship between oxidative stress markers and endothelin-1 levels in newborns of different gestational ages. Front Pediatr. 2020; 8: 279. doi: 10.3389/fped.2020.00279

24. Башмакова Н.В, Цывьян П.Б, Чистякова Г.Н, Данькова И.В, Трапезникова Ю.М, Чуканова А.Н. Роль дисфункции эндотелия в возникновении синдрома задержки роста плода. Российский вестник акушера-гинеколога. 2017; 17(3): 21-26. doi: 10.17116/rosakush201717321-26

25. Rainger GE, Rowley AF, Nash GB. Adhesion-dependent release of elastase from human neutrophils in a novel, flow-based model: specificity of different chemotactic agents. Blood. 1998; 92(12): 4819-4827.

26. Яровая Г.А. Свойства и клинико-диагностическое значение определения эластазы из панкреатической железы и полиморфноядерных лейкоцитов. Лабораторная медицина. 2006; (8): 3-10.

27. Серебренникова С.Н., Семинский И.Ж, Гузовская Е.В, Гуцол Л.О. Воспаление–фундаментальный патологический процесс: лекция 2 (клеточные реакции). Байкальский медицинский журнал. 2023; 2(2): 65-76. doi: 10.57256/2949-07152023-2-65-76

28. Ермакова Л.Б., Лысенко С.Н., Чечнева М.А., Петрухин В.А., Бурумкулова Ф.Ф. Особенности гемодинамики в артерии пуповины у беременных с сахарным диабетом и у здоровых беременных. Российский вестник акушера-гинеколога. 2016; 16(4): 54-60. doi: 10.17116/rosakush201616454-60

29. Garcia AG, Fonseca EF, Marques RL, Lobato YY. Placental morphology in cytomegalovirus infection. Placenta. 1989; 10(1): 1-18.