Значение маркеров остеолизиса и остеогенеза в патогенезе кефалогематом у новорождённых

Обоснование. Особое значение в процессе репарации при кефалогематомах имеет патологическое ремоделирование костей свода черепа. Проследить изменения состояния костной ткани при кефалогематомах можно, основываясь на определении концентрации маркеров остеолизиса и остеогенеза в крови у новорождённых.

Цель работы. Определить уровень маркеров остеолизиса (бета-CrossLaps) и остеогенеза (N-остеокальцин, рецептор фактора роста эндотелия сосудов 1-го типа (VEGFR1, vascular endothelial growth factor receptor 1)) в сыворотке венозной крови у новорождённых с кефалогематомами; оценить динамику локальных костных изменений.

Методы. Под наблюдением находилось 90 новорождённых: 30 пациентов с  кефалогематомами средних и  больших размеров (выполняли пункцию кефалогематомы); 30  пациентов с  кефалогематомами малых размеров (пункцию не выполняли); 30 здоровых детей. Уровень маркеров остеолизиса и остеогенеза в крови определяли методом фотометрии с использованием иммуноферментного анализа. Регистрацию локальных костных изменений осуществляли методами ультрасонографии и краниометрии.

Результаты. Уровень бета-CrossLaps у пациентов первой группы был выше в 2,57 раза, у пациентов второй группы – в 4,45 раза, чем у здоровых новорождённых, на 10-е сутки (p < 0,001). Концентрация N-остеокальцина на 10-е сутки во второй группе превышала показатели первой группы в 1,43 раза (p> < 0,001). Концентрация N-остеокальцина на 10-е сутки во второй группе превышала показатели первой группы в 1,43 раза (p < 0,001). Концентрация VEGFR1 у  пациентов первой группы была выше в 1,9 раза, а у пациентов второй группы – в 3,01 раза, чем в группе контроля (p < 0,001). Локальные остеолитические изменения черепа преобладали у  пациентов первой группы на  10-е  сутки, а  оссификация – во  второй на 28-е сутки наблюдения (p < 0,001).

Заключение. Репарация при  кефалогематомах сопряжена с  явлениями резорбции костей свода черепа и патологической оссификацией кровоизлияния в зоне сепарации надкостницы. Изменение уровня маркеров остеогенеза и остеолизиса в сыворотке венозной крови у пациентов с кефалогематомами может отражать динамику и направленность патофизиологического процесса ремоделирования костей свода черепа.

1. Иова А.С. Особенности ведения новорождённых с кефалогематомами: индивидуализированный подход и минимальная инвазивность. StatusPraesens. Педиатрия и неонатология. 2020; 3-4(70-72): 101-105.

2. Киосов А.Ф., Галиаскарова А.Р. Факторы риска и клинические особенности формирования кефалогематом у новорожденных детей. Уральский медицинский журнал. 2019; 15(183): 23-27. doi: 10.25694/urmj.2019.15.07

3. Kandemirli SG, Cingoz M, Bilgin C, Olmaz B. Temporal evolution of imaging findings in ossified cephalohematoma. J Craniofac Surg. 2020; 31(4): 375-378. doi: 10.1097/scs.0000000000006319

4. Calloni T, Trezza A, Mazzoleni F, Cavaliere M, Canonico F, Sganzerla E, et al. Infant ossified cephalohematoma: A review of the surgical management and technical update. J Neurosurg Sci. 2020; 64(6): 552-557. doi: 10.23736/s0390-5616.20.05052-3

5. Üçer M, Taçyıldız AE, Aydın I, Akkoyun KN, Işık S. Observational case analysis of neonates with large cephalohematoma. Cureus. 2021; 13(4): 14415. doi: 10.7759/cureus.14415

6. Kopacz A, Nagy L, Demke J. Bilateral cephalohematoma with sagittal synostosis and scaphocephaly. J Craniofac Surg. 2020; 31(3): 260-261. doi: 10.1097/scs.0000000000006223

7. Wong CH, Foo CL, Seow WT. Calcified cephalohematoma: Classification, indications for surgery and techniques. J Craniofac Surg. 2006; 17(5): 970-979. doi: 10.1097/01.scs.0000229552.82081.de

8. Ulma RM, Sacks G, Rodoni BM, Duncan A, Buchman AT, Buchman BC, et al. Management of calcified cephalohematoma of infancy: The University of Michigan 25-year experience. Plast Reconstr Surg. 2021; 148(2): 409-417. doi: 10.1097/prs.0000000000008199

9. Мирсадыков Д.А., Миножов М.М., Абдумажитова А.М., Махмаев Т.Й. Вариант эволюции кальцифицированной кефалогематомы. Нейрохирургия и неврология детского возраста. 2010; 2(24): 50-57.

10. Васильева Е.А., Строкова Т.В., Сурков А.Г. Ремоделирование костной ткани у детей с печеночными формами гликогеновой болезни. Русский медицинский журнал. 2019; 27(7): 34-38.

11. Халяпина А.Б., Паршиков М.В., Ярыгин Н.В. Ранняя диагностика костно-хрящевых изменений при остеоартрите. Кафедра травматологии и ортопедии. 2022; 3(49): 90-98. doi: 10.17238/2226-2016-2022-3-90-98

12. Зейналов Ю.Л., Дьячкова Г.В., Сутягин И.В., Ларионова Т.А., Дьячков К.А. Показатели кальциевого обмена и маркеры костеобразования у больных идиопатическим сколиозом в зависимости от возраста. Забайкальский медицинский вестник. 2021; 2: 47-55. doi: 10.52485/19986173_2021_2_47

13. Рудько А.С., Эфендиева М.Х., Будзинская М.В., Карпилова М.А. Влияние фактора роста эндотелия сосудов на ангиогенез и нейрогенез. Вестник офтальмологии. 2017; 133(3): 75-81. doi: 10.17116/oftalma2017133375-80

14. Бозо И.Я., Рожков С.И., Комлев В.С., Воложин Г.А., Еремин И.И., Смирнов И.В., и др. Сравнительная оценка биологической активности ген-активированных остеопластических материалов из октакальциевого фосфата и плазмидных ДНК, несущих гены VEGF и SDF: часть 2 – in vivo. Гены и клетки. 2017; 12(4): 39-46. doi: 10.23868/201707028

15. Мудров В.А. Алгоритмы статистического анализа данных биомедицинских исследований с помощью пакета программ SPSS (доступным языком): учебное пособие. М.: Логосфера; 2022.

16. Carvalho F, Medeiros I, Correa F, Pontes FS, Amado M. Hard cranial mass: Cephalohematoma? J Pediatr Neonat Individual Med. 2019; 8(1): 080107. doi: 10.7363/080107

17. Idrissi KJ, Mimi AL, Hassani YE, Haloua M, Alami B, Lamrani AY, et al. Calcified cephalohematoma 02 cases report. IOSR J Dent Med Sci. 2019; 18(1): 61-65. doi: 10.9790/0853-1801036165

18. Vigo V, Battaglia DI, Frassanito P, Tamburrini G, Caldarelli M, Massimi L. Calcified cephalohematoma as an unusual cause of EEG anomalies: Case report. J Neurosurg Pediatr. 2017; 19(1): 46-50. doi: 10.3171/2016.6.peds16120

19. Komori T. Functions of osteocalcin in bone, pancreas, testis, and muscle. Int J Mol Sci. 2020; 21(20): 7513. doi: 10.3390/ijms21207513

20. Wang JS, Mazur CM, Wein MN. Sclerostin and osteocalcin: Candidate bone-produced hormones. Front Endocrinol (Lausanne). 2021; 12: 584147. doi: 10.3389/fendo.2021.584147

21. Stock M, Schett G. Vitamin K-dependent proteins in skeletal development and disease. Int J Mol Sci. 2021; 22(17): 9328. doi: 10.3390/ijms22179328

22. Lombardi G, Perego S, Luzi L, Banfi G. A four-season molecule: Osteocalcin. Updates in its physiological roles. Endocrine. 2015; 48(2): 394-404. doi: 10.1007/s12020-014-0401-0

23. Rashdan NA, Sim AM, Cui L, Phadwal K, Roberts FL, Carter R, et al. Osteocalcin regulates arterial calcification via altered Wnt signaling and glucose metabolism. J Bone Miner Res. 2020; 35(2): 357-367. doi: 10.1002/jbmr.3888

24. Shibuya M. VEGF-VEGFR system as a target for suppressing inflammation and other diseases. Endocr Metab Immune Disord Drug Targets. 2015; 15(2): 135-144. doi: 10.2174/18715303156661 50316121956

25. Uemura A, Fruttiger M, D’Amore PA, De Falco S, Joussen AM, Sennlaub F, et al. VEGFR1 signaling in retinal angiogenesis and microinflammation. Prog Retin Eye Res. 2021; 84: 100954 doi: 10.1016/j.preteyeres.2021.100954