Патогенез дыхательной недостаточности при COVID-19, обусловленный коагулопатией и эндотелиальной дисфункцией

Известно, что развитие дыхательной недостаточности является основным клиническим проявлением COVID-19. Однако механизм её развития изучен недостаточно. Оригинальность исследования состоит в том, что впервые изучались показатели коагуляции, фибринолиза и эндотелиальной дисфункции в зависимости от индекса SpO₂/FiO₂ у пациентов с COVID-19.

Цель работы. Оценить роль нарушения активности системы свёртывания крови и развития эндотелиальной дисфункции у больных COVID-19 в патогенезе дыхательной недостаточности.

Методы. В исследование были включены 134 пациента, инфицированных вирусом SARS-CoV-2, имеющих различную степень тяжести клинической картины. Исследуемые были разделены на три группы по индексу SpO2/FiO2. В исследовании определяли количество клеток венозной крови ив сыворотке крови изучали уровень трансферрина (TF), D-димера, тканевого активатора плазминогенеза (tPA, tissue-type plasminogen activator), ингибитора активатора плазминогена-1 (PAI-1, plasminogen activator inhibitor-1), молекулы клеточной адгезии 1 (ICAM-1, inter-cellular adhesion molecule 1) и васкулярной молекулы клеточной адгезии 1 (VCAM-1, vascular cell adhesion molecule 1).

Результаты. В ходе исследования было установлено, что содержание тканевого фактора увеличивалось на 24 % у пациентов третьей группы по сравнению с первой. Уровень PAI-1 был высоким во второй группе и значительно снижался в третьей (р < 0,001). Увеличение уровня D-димера было зафиксировано во второй и третьей группах. Уровни молекул ICAM-1 и VCAM-1 значительно возросли в третьей группе больных (р = 0,021 и р = 0,028 соответственно). Обнаружена умеренная положительная корреляция индекса SpO2/FiO2 с уровнем VCAM-1 (p < 0,001), слабая положительная – с PAI-1 (p = 0,012), слабая отрицательная – с TF (p = 0,027).

Заключение. Дыхательная недостаточность у пациентов с COVID-19 обусловлена нарушениями в системе гемостаза, фибринолиза, о чём свидетельствуют увеличение уровня тканевого фактора и D-димера, «потребление» тканевого активатора и ингибитора активатора плазминогена. Развивающаяся эндотелиальная дисфункция, сопровождающаяся усиленной секрецией молекул адгезии, усугубляет патогенез дыхательной недостаточности.

1. Макацария А.Д., Слуханчук Е.В., Бицадзе В.О., Хизроева Д.Х., Третьякова М.В., Шкода А.С., и др. Тромботический шторм, нарушения гемостаза и тромбовоспаление в условиях COVID-19. Акушерство, гинекология и репродукция. 2021; 15(5): 499-514. doi: 10.17749/2313-7347/ob.gyn.rep.2021.247

2. Кузник Б.И., Хавинсон В.Х., Линькова Н.С. COVID‐19: влияние на иммунитет, систему гемостаза и возможные пути коррекции. Успехи физиологических наук. 2020; 51(4): 51-63. doi: 10.31857/S0301179820040037

3. Gando S, Wada T. Thromboplasminflammation in COVID‐19 coagulopathy: Three viewpoints for diagnostic and therapeutic strategies. Front Immunol. 2021; 12: 649122. doi: 10.3389/fimmu.2021.649122

4. Nicolai L, Leunig A, Brambs S, Kaiser R, Weinberger T, Weigand M, et al. Immunothrombotic dysregulation in COVID-19 pneumonia is associated with respiratory failure and coagulopathy. Circulation. 2020; 142(12): 1176-1189. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.120.048488

5. Кузник Б.И., Смоляков Ю.Н., Цыбиков Н.Н., Шаповалов К.Г. Активация тромбоцитов и механизмы формирования тромбоэмболий у больных с тяжелым течением COVID-19. Альтернативные механизмы деятельности системы гемостаза. Успехи современной биологии. 2023; 143(4): 335-358..

6. Xiang M, Wu X, Jing H, Liu L, Wang C, Wang Y, et al. The impact of platelets on pulmonary microcirculation throughout COVID-19 and its persistent activating factors. Front Immunol. 2022; 28(13): 955654. doi: 10.3389/fimmu.2022.955654

7. Бурдиенко Т., Фефелова Е., Шаповалов К., Терешков П., Цыбиков Н. Роль лимфоцитарно-тромбоцитарных коагрегатов в патогенезе эндотелиальной дисфункции у пациентов, инфицированных SARS-коронавирус-2. Патогенез. 2024; 22(1): 41-48. doi: 10.25557/2310-0435.2024.01.41-48

8. Zając P, Kazirоd-Wolski K, Oles I, Sielski J, Siudak Z. Role of fi inolysis in the management of patients with COVID-19 and thromboembolic complications: A review. J Cardiovasc Dev Dis. 2022; 9(10): 356. doi: 10.3390/jcdd9100356

9. Хайдуков С.В., Байдун Л.А., Зурочка А.В., Тотолян А.А. Стандартизованная технология «Исследование субпопуляционного состава лимфоцитов периферической крови с применением проточных цитофлюориметров-анализаторов». Российский иммунологический журнал. 2014; 8(4): 974-992.

10. Кузник Б.И., Ройтман Е.В., Цыбиков Н.Н., Шаповалов К.Г., Смоляков Ю.Н. Полипотентные механизмы регуляции системы гемостаза и тромбообразования при COVID‐19. Тромбоз, гемостаз и реология. 2023; (2): 67-89.

11. Цыбиков Н.Н. Мононуклеарные фагоциты – связующее звено между иммуногенезом, гемостазом и фибринолизом. Успехи физиологических наук. 1983; 14(4): 27-29.

12. Фефелова Е.В., Терешков П.П., Дутов А.А., Цыбиков Н.Н. Некоторые показатели иммунной системы при экспериментальной гипергомоцистеинемии. Иммунология. 2015; 36(5): 280-283.

13. Кузник Б.И., Цыбиков Н.Н. Сосудистая стенка как эфферентный регулятор иммуногенеза, гемостаза, каликреинкининовой системы и регенераторных процессов. Физиологический журнал СССР имени И.М. Сеченова. 1987; 73(4): 498-505.

14. Цыбиков Н.Н., Кузник Б.И. Иммунный механизм регуляции гемостаза. Гематология и трансфузиология. 1986; 31(2): 23-28.

15. Карасов И.А., Кузнецова В.В., Колесникова Ю.А. Роль белков S-100 в атерогенезе: обзор. Международныйстуденческий научный вестник. 2019; 6: 28-32.

16. Егорова В.В., Звягин А.А., Демидова В.С. Борисов И.В. Значение исследования многофункциональной системы протеина С при лечении больных непрямыми антикоагулянтами (обзор литературы). Раны и раневые инфекции. Журнал им. проф. Б.М. Костючёнка. 2022; 9(1): 12-19. doi: 10.25199/2408-9613-2022-9-1-12-18