Изменения уровня контрольных точек иммунного ответа у больных с различными формами аутоиммунного тиреоидита

Обоснование. Аутоиммунный тиреоидит (АИТ) поражает более 5 % мировой популяции.

Цель исследования. Определение уровня молекул sPD-1, sPD-L1, sCTLA-4, sB7.2 у лиц, страдающих различными формами аутоиммунного тиреоидита.

Методы. В исследовании принял участие 31 человек в возрасте от 18 до 40 лет. Все обследуемые были распределены нами на четыре группы: I группа – здоровые (n = 10); II группа – носители антител к тиреопероксидазе (АТ к ТПО) (n = 11); III группа – лица с субклинической формой гипотиреоза при АИТ (n = 6); IV группа – лица с АИТ, осложнённым гипотиреозом, медикаментозно компенсированным (n = 4). Проводился забор венозной крови для определения уровня АТ к ТПО методом иммуноферментного анализа, концентрации тиреотропного гормона и свободного тироксина – методом иммунохемилюминесценции, уровней sPD-1, sPD-1L, sCTLA-4 и sB7.2 – методом проточной цитофлуориметрии. Статистическая обработка проводилась с использованием однофакторного дисперсионного анализа Краскела – Уолисса.

Результаты. При сравнении уровня sPD-1L в I (54,1 (28,7; 67,6) pg/ml) и II (4,36 (2,36; 18,0) pg/ml) группах выявлено, что данный показатель снизился на 91,94 % (р = 0,001). При сравнении уровня sPD-1 в группе здоровых (16,6 (13,6; 37,2) pg/ml) и IV группе (7,28 (5,18; 11,1) pg/ml) зарегистрировано его снижение на 56,14 % (р = 0,001). Концентрация sВ7.2 снизилась на 65,03 % в группе II (16,4 (15,6; 32,7) pg/ml) по сравнению с контрольной (46,9 (39,3; 54,4) pg/ml) (р = 0,001). В группе III уровень sCTLA-4 составил 3,22 (3,06; 3,33) pg/ml и снизился на 88,66 % по сравнению с контрольной группой (р = 0,001).

Заключение. При развитии АИТ снижается концентрация sPD-1, sPD-1L, sCTLA-4 и sB7.2.

1. Conrad N, Misra S, Verbakel JY, Verbeke G, Molenberghs G, Taylor PN, et al. Incidence, prevalence, and co-occurrence of autoimmune disorders over time and by age, sex, and socioeconomic status: A population-based cohort study of 22 million individuals in the UK. Lancet. 2023; 401(10391): 1878-1890. doi: 10.1016/S 0140-6736(23)00457-9

2. Строев Ю.И., Агафонов П.В., Коровин А.Е., Рябкова В.А., Соболевская П.А., Федоткина Т.В., и др. Медицинская география и экология аутоиммунного тироидита Хасимото и связанных с ним заболеваний. Российские биомедицинские исследования. 2022; 7(2): 69-90. doi: 10.56871/2889.2022.10.83.006

3. Weetman AP. An update on the pathogenesis of Hashimoto’s thyroiditis. J Endocrinol Invest. 2021; 44(5): 883-890. doi: 10.1007/s40618-020-01477-1

4. Дедов И.И., Мельниченко Г.А., Герасимов Г.А., Фадеев В.В., Петунина Н.А, Александрова Г.Ф., и др. Клинические рекомендации Российской ассоциации эндокринологов по диагностике и лечению аутоиммунного тиреоидита у взрослых. Проблемы эндокринологии. 2003; 49(6): 50-50. doi: 10.14341/probl11777

5. Urwyler P, Earnshaw I, Bermudez M, Perucha E, Wu W, Ryan S, et al. Mechanisms of checkpoint inhibition-induced adverse events. Clin Exp Immunol. 2020; 200(2): 141-154. doi: 10.1111/cei.13421

6. Álvarez-Sierra D, Marín-Sánchez A, Ruiz-Blázquez P, de Jesús Gil C, Iglesias-Felip C, González Ó, et al. Analysis of the PD-1/ PD-L1 axis in human autoimmune thyroid disease: Insights into pathogenesis and clues to immunotherapy associated thyroid autoimmunity. J Autoimmun. 2019; 103: 102285. doi: 10.1016/j.jaut.2019.05.013

7. Sznol M. Blockade of the B7-H1/PD-1 pathway as a basis for combination anticancer therapy. Cancer J. 2014; 20(4): 290-295. doi: 10.1097/PPO.0000000000000056

8. Aprilia A, Handono K, Sujuti H, Sabarudin A, Winaris N. sCD163, sCD28, sCD80, and sCTLA-4 as soluble marker candidates for detecting immunosenescence. Immun Ageing. 2024; 21(1): 9. doi: 10.1186/s12979-023-00405-0

9. Simone R, Pesce G, Antola P, Rumbullaku M, Bagnasco M, Bizzaro N, et al. The soluble form of CTLA-4 from serum of patients with autoimmune diseases regulates T-cell responses. Biomed Res Int. 2014; 2014: 215763. doi: 10.1155/2014/215763

10. Niu M, Liu Y, Yi M, Jiao D, Wu K. Biological characteristics and clinical significance of soluble PD-1/PD-L1 and exosomal PD-L1 in cancer. Front Immunol. 2022; 13: 827921. doi: 10.3389/ fimmu.2022.827921