Генетическое прионное заболевание – фатальная семейная бессонница (клинический случай)

Обоснование. Фатальная семейная бессонница – редкое генетически детерминированное нейродегенеративное расстройство из группы прионных заболеваний. Основной причиной его возникновения является аутосомно-доминантная мутация D178N гена PRNP, приводящая к синтезу патологического прионного белка PrP.
Цель. На примере клинического случая описать пример раннего дебюта фатальной семейной бессонницы у подростка, клинический пример его ведения.
Материалы и методы. Пациентка В., 16 лет, гипостенического телосложения, пониженного питания, с отягощённой наследственностью (у бабушки по линии отца – рассеянный склероз) впервые обратилась к неврологу г. Тверь с жалобами на поверхностный, укороченный до 4–5 часов сон, боли неспецифического характера во всём теле, периодические онемения в верхних конечностях. Спустя полгода присоединились заторможенность в речи и движениях, изменение походки, интенционный тремор, сон укорочен до 2 часов. В дальнейшем подросток утратил способность к самостоятельному поддержанию вертикального положения тела, способность ходить без посторонней помощи, речь была сведена к односложным ответам на вопросы. С целью верификации диагноза и дифференциальной диагностики с иными формами нейродегенеративных заболеваний подростку проводились вспомогательные методы исследования: определение наличия антител к ядерным антигенам, магнитно-резонансная томография, компьютерная электроэнцефалография, полиэкзомное секвенирование генома.
Результаты. Учитывая анамнез, жалобы подростка, многообразие клинических проявлений заболевания, а также результаты полиэкзомного секвенирования генома, был поставлен окончательный диагноз фатальной семейной бессонницы. Ввиду отсутствия этиологической и патогенетической терапии больной в дальнейшем оказывалась паллиативная медицинская помощь. Летальный исход наступил через 19 месяцев после дебюта заболевания.
Выводы. Рассмотренный клинический случай отражает сложность ведения пациентов с редкими генетическими заболеваниями, подтверждает необходимость обязательного проведения полиэкзомного секвенирования генома с целью верификации диагноза, что позволяет своевременно оказывать паллиативную помощь.

1. Geschwind MD. Prion diseases. Continuum (Minneap Minn). 2015; 21: 1612-1638. doi: 10.1212/CON.0000000000000251

2. Appleby BS, Shetty S, Elkasaby M. Genetic aspects of human prion diseases. Front Neurol. 2022; 13: 1003056. doi: 10.3389/fneur.2022.1003056

3. Crocco L, Appleby BS, Gambetti P. Fatal familial insomnia and sporadic insomnia with fatal outcome. Handb Clin Neurol. 2018; (153): 271-299. doi: 10.1016/B978-0-444-63945-5.00015-5

4. Rodriguez-Porcel F, Ciarlariello VB, Dwivedi AK, Lovera L, Da Prat G, Lopez-Castellanos R, et al. Movement disorders in prionopathies: A systematic review. Tremor Other Hyperkinet Mov (NY). 2019; 9. doi: 10.5334/tohm.512

5. Baldelli L, Provini F. Fatal familial insomnia and agrypnia excitata: Autonomic dysfunctions and pathophysiological implications. Auton Neurosci. 2019; 218: 68-86. doi: 10.1016/j.autneu.2019.02.007

6. Xie K, Chen Y, Chu M, Cui Y, Chen Z, Zhang J, et al. Specific structuro-metabolic pattern of thalamic subnuclei in fatal familial insomnia: A PET/MRI imaging study. Neuroimage Clin. 2022; 34: 103026. doi: 10.1016/j.nicl.2022.103026

7. Goldman JS, Vallabh SM. Genetic counseling for prion disease: Updates and best practices. Genet Med. 2022; 24(10): 1993-2003. doi: 10.1016/j.gim.2022.06.003

8. Wu L, Lu H, Wang X, Liu J, Huang C, Ye J, et al. Clinical features and sleep analysis of Chinese patients with fatal familial insomnia. Sci Rep. 2017; 7(1): 36-25. doi: 10.1038/s41598-017-03817-3

9. Chu M, Xie K, Zhang J, Chen Z, Gorayeb I, Ruprecht S, et al. Proposal of new diagnostic criteria for fatal familial insomnia. J Neurol. 2022; 269(9): 4909-4919. doi: 10.1007/s00415-022-11135-6