Исследования воздействия индола и его производного 1-бензилиндола на функциональное состояние сердца и показатели крови лабораторных крыс

Обоснование. Индол и его производные широко используются во всех сферах фармацевтического производства. Токсикометрия индольных соединений достаточно изучена. Вместе с тем сведения о токсическом влиянии на отдельные органы и системы при длительном поступлении в организм большинства соединений до сих пор отсутствуют.

Цель исследования. Экспериментальное изучение токсического влияния индола и его производного 1-бензилиндола на функциональное состояние сердца и показатели крови.

Материал и методы. Работа проведена на 46 белых крысах, разделённых на группы: контрольная (n = 22); животные, получавшие индол 1 раз в день в течение 1 месяца (n = 12); животные, получавшие 1-бензилиндол 1 раз в день в  течение 1  месяца (n  =  12). Вещества вводили внутрижелудочно 5  дней в неделю. Состояние животных оценивали по интегральным параметрам, показателям периферической крови и биохимических анализов сыворотки, морфологическим данным.

Результаты. Введение индола и 1-бензилиндола приводило к увеличению электрической активности предсердий, уменьшению продолжительности комплекса QRS и статистически значимо снижало артериальное давление и  температуру тела по  сравнению с  контролем. Поступление индола и 1-бензилиндола снижало количество эритроцитов и гемоглобина, повышало активность аспартатаминотрансферазы и аланинаминотрансферазы, увеличивало концентрации мочевины, общего холестерина и триглицеридов в крови. На фоне длительного воздействия индола и 1-бензилиндола в сердце крыс выявлены нарушения дистрофического характера, гипертрофические и атрофические изменения отдельных волокон с резко выраженным полнокровием сосудов микроциркуляторного русла.

Заключение. Индол и 1-бензилиндол в условиях длительного поступления в организм приводят к функциональным нарушениям сердечно-сосудистой системы, которые являются причиной развития артериальной гипертензии, ишемической болезни сердца, атеросклеротических поражений сосудов. Профилактические мероприятия на производствах, где возможен контакт с индолом и его производными, должны включать регулярные профосмотры работников с обязательным контролем электрогардиографии и расширенными показателями общего и биохимического анализов крови.

1. Ядыкина Т.К., Коротенко О.Ю., Панев Н.И., Семенова Е.А., Жукова А.Г., Михайлова Н.Н. Клинико-экспериментальные исследования особенностей формирования сердечно-сосудистых нарушений в условиях фтористой интоксикации организма. Медицина труда и промышленная экология. 2020; 60(6): 375-380. doi: 10.31089/1026-9428-2020-60-6-375-380

2. Еропкин М.Ю. Механизмы и модели исследования токсичности на клеточном уровне. Прикладная токсикология. 2010; 1(2): 30-49.

3. Малышкина Н.А., Юшков Г.Г., Моторина И.Г., Юшков А.Г. Индол и его производные в медицине. Вестник Ангарского государственного технического университета. 2022; 16: 192- 197. doi: 10.36629/2686-777X-2022-1-16-192-197

4. Богус С.К., Галенко-Ярошевский П.А., Суздалев К.Ф. Антиаритмическая активность производного индола SS-68 при желудочковых и предсердных формах нарушений ритма сердца. Новые технологии. 2012; 4: 274-279.

5. National Center for Biotechnology Information (NCBI). PubChem compound summary for CID 798, indole. 2021. URL: https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/Indole [date of access: 28.05.2022].

6. National Center for Biotechnology Information (NCBI). PubChem compound summary for CID 96913, 1-benzylindole. 2021. URL: https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/1-Benzylindole [date of access: 28.05.2022].

7. Мартынова Н.А., Горохова Л.Г. Токсикологическая характеристика индола как основа его гигиенического нормирования. Гигиена и санитария. 2012; 91(6): 61-64.

8. Мартынова Н.А., Горохова Л.Г. Токсикологическая оценка индола. Acta biomedica scientifica. 2009; 1(65): 248-251.

9. Чечеткин А.В., Касьянов А.Д., Голованова И.С., Гришина Г.В., Кирьянова Г.Ю., Потихонова Н.А., и др. Анализ соответствия гематологических методов исследования при контроле качества эритроцитсодержащих компонентов крови. Трансфузиология. 2019; 20(3): 81-192.

10. Привалова И.Л., Шевелев О.А., Ходорович Н.А. Кузнецова Т.Ш., Глотова И.В., Легостаева Т.Н., и др. Электрокардиография у крыс в экспериментальных исследованиях (обзор литературы). Генетика и разведение животных. 2019; (2): 108- 120. doi: 10.31043/2410-2733-2019-2-108-120

11. Лычева Н.А., Макарова М.Н., Макаров В.Г., Рыбакова А.В. Влияние различных видов анестезии на параметры электрокардиограммы у крыс. Лабораторные животные для научных исследований. 2018; 2: 16-23. doi: 10.29296/2618723X-2018-02-02

12. Салахутдинов Н.Ф., Лаев С.С., Сергеевичев Д.С. Модуляторы нарушения гемопоэза (обзор). Химия в интересах устойчивого развития. 2020; 28(4): 343-365. doi: 10.15372/KhUR2020239

13. Mandarapu R, Prakhya BM. In vitro myelotoxic effects of cypermethrin and mancozeb on human hematopoietic progenitor cells. J Immunotoxicol. 2015; 12(1): 48-55. doi: 10.3109/1547691X.2014.880535

14. Кудаева И.В., Маснавиева Л.Б., Дьякович О.А. Бейгель Е.А., Шаяхметов С.Ф., Авраменко К.А. Биохимические маркеры эндотелиальной дисфункции и состояния сердечно-сосудистой системы у лиц с профессиональной бронхолегочной патологией. Медицина труда и промышленная экология. 2017; 1: 6-10.

15. O’Connor RE, Brady W, Brooks SC, Diercks D, Egan J, Ghaemmaghami C, et al. Part 10: Acute coronary syndromes. 2010 American Heart Association guidelines for cardiopulmonary resuscitation and emergency cardiovascular care. Circulation. 2010; 2(122): 787-817. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.110.971028

16. Рослый И.М., Водолажская М.Г. Правила чтения биохимического анализа. Руководство для врача; 3-е изд. М.: МИА; 2020.

17. Зайцева Н.В., Устинова О.Ю., Землянова М.А., Горяев Д.В., Лужецкий К.П., Валина С.Л., и др. Роль химических факторов риска в развитии сосудистых нарушений у взрослого населения селитебных территорий в зоне влияния предприятий алюминиевого производства. Медицина труда и промышленная экология. 2017; 11: 8-13.