Влияние низкодозной лучевой терапии остеоартрита коленного сустава на частоту эндопротезирования: результаты рандомизированного контролируемого испытания с 9-летним наблюдением

Цель исследования. Сравнить частоту эндопротезирования коленного сустава у больных, получавших стандартное лечение нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП) в комбинации с симптоматическими лекарственными средствами замедленного действия (SYSADOA, symptomatic slow acting drugs for osteoarthritis) либо их сочетание с низкодозной лучевой терапией (НДЛТ), при остеоартрите коленных суставов 0–2-й стадий.

Материалы и методы. Представлены отдалённые результаты рандомизированного контролируемого испытания в выборке из 292 пациентов с подтверждённым остеоартритом (ОА) коленных суставов по критериям Altmаn (1991), рентгенологической стадией 0–2 по Kellgren – Lawrence, случайным образом распределённых в две группы. Контрольная группа (n = 146) получала терапию комбинацией НПВП и SYSADOA. В группе исследования (n = 146) пациенты дополнительно к стандартному лечению получали НДЛТ до суммарной дозы 4,5 Гр. Кумулятивный риск эндопротезирования оценивали с помощью актуарного анализа и метода Каплана – Майера. Для оценки профилактического потенциала НДЛТ рассчитывали предотвратимые доли для выборки (AF, attributable fraction) и для генеральной совокупности (PAF, population attributable fraction).

Результаты. Общее время наблюдения составило 2131,2  человеко-лет. 4,1 % (n = 6) пациентам группы исследования проведено эндопротезирование против 7,5 % (n = 11) в контрольной группе. Отношение плотностей инцидентности составило 0,60 (95% ДИ: 0,18–1,88), что соответствует снижению риска на 67 %, но результаты не достигали уровня статистической значимости по причине малого числа эндопротезирований (p = 0,340). Предотвратимая доля эндопротезирований составила 40 % для выборочной совокупности и 21 % для генеральной совокупности пациентов с рентгенологической стадией 0–2.

Заключение. Применение НДЛТ снижает риск эндопротезирования на две трети и потенциально способно снизить частоту эндопротезирования на 21 % у больных ОА коленного сустава. Требуется исследование на большей выборке.

1. Cui A, Li H, Wang D, Zhong J, Chen Y, Lu H. Global, regional prevalence, incidence and risk factors of knee osteoarthritis in population-based studies. EClinicalMedicine. 2020; 2930: 100587. doi: 10.1016/j.eclinm.2020.100587

2. Алексеева Л.И., Таскина Е.А., Кашеварова Н.Г. Остеоартрит: эпидемиология, классификация, факторы риска и прогрессирования, клиника, диагностика, лечение. Современная ревматология. 2019; 13(2): 9-21. doi: 10.14412/1996-7012-2019-2-9-21

3. Kolasinski SL, Neogi T, Hochberg MC, Oatis C, Guyatt G, Block J. Arthritis foundation guideline for the management of osteoarthritis of the hand, hip, and knee. Arthritis Care Res. 2020; 72: 149-162. doi: 10.1002/acr.24131

4. Министерство здравоохранения Российской Федерации. Гонартроз. Клинические рекомендации. 2021. URL: https://cr.minzdrav.gov.ru/schema/667_1 [дата доступа: 08.05.2023].

5. Zhu X, Sang L, Wu D, Rong J, Jiang L. Effectiveness and safety of glucosamine and chondroitin for the treatment of osteoarthritis: A meta-analysis of randomized controlled trials. J Orthop Surg Res.2018; 13: 170. doi: 10.1186/s13018-018-0871-5

6. Price AJ, Alvand A, Troelsen A, Katz JN, Hooper G, Gray A, et al. Hip and knee replacement 2. Knee replacement. Lancet. 2018; 392: 1672-1682. doi: 10.1016/S0140-6736(18)32344-4

7. Khan M, Osman K, Green G, Haddad FS. The epidemiology of failure in total knee arthroplasty. Bone Joint J. 2016; 98-B(Suppl 1a): 105-112. doi: 10.1302/0301-620X.98B1.36293

8. Evans JT, Walker RW, Evans JP, Blom AW, Sayers A, Whitehouse MR. How long does a knee replacement last? A systematic review and meta-analysis of case series and national registry reports with more than 15 years of follow-up. Lancet. 2019; 393: 655-663. doi: 10.1302/0301-620x.98B1.36293

9. Мурылев В.Ю., Алексеев С.С., Елизаров П.М., Куковенко Г.А., Деринг А.А., Хаптагаев Т.Б. Оценка болевого синдрома у пациентов после эндопротезирования коленного сустава. Травматология и ортопедия России. 2019; 25(2): 19-30. doi: 10.21823/2311-2905-2019-25-2-19-30

10. Koc BB, Schotanus MG, Borghans R, Jong B, Maassen ME, Buijsen J, et al. Short-term pain reduction after low-dose radiotherapy in patients with severe osteoarthritis of the hip or knee joint: a cohort study and literature review. Eur J Orthop Surg Traumatol. 2019; 29(4): 843-847. doi: 10.1007/s00590-019-02377-8

11. van den Ende C, Minten M, Leseman-Hoogenboom MM, van den Hoogen F, den Broeder AA, Mahler E, et al. Long-term efficacy of low-dose radiation therapy on symptoms in patients with knee and hand osteoarthritis: Follow-up results of two parallel randomised, sham-controlled trials. Lancet Rheumatol. 2020; 2(1): e42-e49. doi: 10.1007/s00296-015-3337-7

12. Minten M, Mahler E, den Broeder AA. The efficacy and safety of low-dose radiotherapy on pain and functioning in patients with osteoarthritis: A systematic review. Rheumatol Int. 2016; 36: 133-142. doi: 10.1007/s00296-015-3337-7

13. Mahler E, Minten M, Leseman-Hoogenboom M. Effectiveness of low-dose radiation therapy on symptoms in patients with knee osteoarthritis: A randomised, double-blinded, shamcontrolled trial. Ann Rheum Dis. 2019; 78(1): 83-90. doi: 10.1136/annrheumdis-2018-214104

14. Кишковский А.Н., Дударев А.Л. Рентгенотерапия неопухолевых заболеваний. М.: Просвещение: 1978.

15. Макарова М.В., Титова Л.В., Вальков М.Ю. Ортовольтная рентгенотерапия в лечении больных гонартритом 0–2 стадии: отдаленные результаты рандомизированного исследования. Динамика болевого синдрома. Лучевая диагностика и терапия. 2019; (3): 86-93. doi: 10.22328/2079-5343-2019-10-3-86-93

16. Макарова М.В., Черных И.А., Титова Л.В., Вальков М.Ю. Динамика морфологических изменений по данным МРТ при ортовольтной рентгенотерапии у больных гонартритом 0-2 стадии: отдаленные результаты рандомизированного исследования. Лучевая диагностика и терапия. 2019; (4): 71-79. doi: 10.22328/2079-5343-2019-10-4-71-79

17. Altman R, Alarcn G, Appelrouth D. The American College of Rheumatology criteria for the classification and reporting of osteoarthritis of the knee. Arthritis Rheum. 1990; 33(11): 1601-1610. doi: 10.1002/art.1780340502

18. Kellgren JH, Lawrence JS. Radiological assessment of osteo-arthrosis. Ann Rheum Dis. 1957; 16(4): 494-502. doi: 10.1136/ard.16.4.494

19. Гржибовский А.М., Гвоздецкий Н.Н. Интерпретация величины р и альтернативы её использованию в биомедицинских исследованиях. Экология человека. 2022; 29(3): 67-76. doi: 10.17816/humeco9724

20. Унгуряну Т.Н., Гржибовский A.M. Программное обеспечение для статистической обработки данных STATA: введение. Экология человека. 2014; 21(1): 60-63. doi: 10.17816/humeco17275

21. Keller S, Müller K, Kortmann RD, Wolf U, Hildebrandt G, Liebmann A, et al. Efficacy of low-dose radiotherapy in painful gonarthritis: Experiences from a retrospective East German bicenter study. Radiat Oncol. 2013; 8(1): 29. doi: 10.1186/1748-717X-8-29

22. Ott OJ, Micke O, Mucke R, Niewald M, Rodel F, Schafer U, et al. Lowdose radiotherapy: Mayday, mayday. We’ve been hit! Strahlenther Onkol. 2019; 195(4): 285-288. doi: 10.1007/s00066-018-1412-1

23. Makarova MV, Valkov MYu, Kuznetsova LA. Mental wellbeing of patients with stages 0–2 of knee osteoarthritis after orthovoltage radiotherapy: Open randomized trial evaluating quality of life. Russian Open Medical Journal. 2021; 10: e0421. doi: 10.15275/rusomj.2021.0421

24. Макарова М.В., Вальков М.Ю., Кузнецова Л.А. Физическая оценка качества жизни больных остеоартритом коленного сустава 0–2 стадий после сочетанной ортовольтной рентгенотерапии и симптоматических препаратов замедленного действия (открытое рандомизированное исследование). Медицинский вестник Северного Кавказа. 2022; 17(4): 365-369. doi: 10.14300/mnnc.2022.17088

25. Драпкина О.М., Скрипникова И.А., Шепель Р.Н., Кабурова А.Н. Остеоартрит в практике врача-терапевта: алгоритм диагностики и выбора терапии. Профилактическая медицина. 2018; 21(6): 12-22. doi: 10.17116/profmed20182106112

26. Вальков М.Ю., Карпунов А.А., Коулман М.П., Аллемани К., Панкратьева А.Ю., Потехина Е.Ф., и др. Популяционный раковый регистр как ресурс для науки и практического здравоохранения. Экология человека. 2017; 24(5): 54-62. doi: 10.33396/1728-0869-2017-5-54-62