Проспективная оценка концентрации цитокинов и регуляторных белков в слёзной жидкости пациентов c открытоугольной глаукомой с различным гипотензивным эффектом после непроникающей глубокой склерэктомии

Цель работы. Оценить динамику содержания цитокинов в слезе у пациентов с первичной открытоугольной глаукомой (ПОУГ) в различные сроки после непроникающей глубокой склерэктомии (НГСЭ) во взаимосвязи с функциональным состоянием путей оттока.

Материалы и методы. Проведено проспективное обследование 65 пациентов с развитой стадией ПОУГ после НГСЭ. В зависимости от течения послеоперационного периода и условий достижения гипотензивного эффекта НГСЭ все пациенты разделены на три группы: группа 1 – с оптимальным гипотензивным эффектом НГСЭ; группа 2 – с условным гипотензивным эффектом НГСЭ; группа 3 – с отсутствием гипотензивного эффекта после НГСЭ. Проводилось исследование внутриглазного давления и концентраций TGF-β, ММР-9, ИЛ-6, ИЛ-8, VEGF-А (121 и 165) в слезе методом иммуноферментного анализа в до- и послеоперационном периоде, а также оптическая когерентная томография путей оттока и ультраструктурный анализ ткани фильтрационных подушек.

Результаты. В группе 1 определены минимальные исходные концентрации ИЛ-6, ИЛ-8 и TGF-β слезы и их умеренное повышение в послеоперационном периоде; высокие концентрации ММР-9 на всех этапах и нарастание VEGF-А ко 2-му месяцу после НГСЭ. В группе2 отмечен высокий уровень VEGF-А слезы перед и через 2 месяца после НГСЭ; нарастание TGF-β, ИЛ-6 и ИЛ-8 слезы в раннем периоде с подавлением в позднем, а также повышение ММР-9 в раннем послеоперационном периоде. Для группы 3 характерны максимальные концентрации TGF-β и ИЛ-8 слезы исходно и в раннем послеоперационном периоде, подавление ММР-9 слезы через 2 недели и VEGF-А через 2 месяца после НГСЭ.

Выводы. Исходно высокие концентрации ИЛ-6, ИЛ-8, TGF-β в слезе и подавление ММР-9 и VEGF-А в послеоперационном периоде способствуют хирургическому неуспеху НГСЭ.

1. Wynn TA. Mechanisms of fibrosis: Therapeutic translation for fibrotic disease. Nat Med. 2012; 18(7): 1028-1040. doi: 10.1038/nm.2807

2. Tripathi RC. Aqueous humor in glaucomatous eyes contains an increased level of TGF-beta 2. Exp Eye Res. 1994; 59: 723-727. doi: 10.1006/exer.1994.1158

3. Волкова Н.В., Малышева Ю.В., Юрьева Т.Н., Колесников С.И. Роль биологически активных молекул влаги передней камеры глаза и слёзной жидкости в реализации гипотензивного эффекта непроникающей глубокой склерэктомии (НГСЭ). Acta biomedica scientifica. 2021; 6(2):126-132. doi: 10.29413/ ABS.2021-6.2.14

4. Yamanaka O. Pathobiology of wound healing after glaucoma filtration surgery. BMC Ophthalmol. 2015; 15: 157. doi: 10.1186/s12886-015-0134-8

5. Kingsley DM. The TGF-beta superfamily: New members, new receptors, and new genetic tests of function in different organisms. Genes Dev. 1994; 8: 133-146. doi: 10.1101/gad.8.2.133

6. Rodrigues ML. Immunohistochemical expression of HLADR in the conjunctiva of patients under topical prostaglandin analogs treatment. J Glaucoma. 2009; 18: 197-200. doi: 10.1097/IJG.0b013e31818153f4

7. Furtado JM, Paula JS, Soares EG, Dhegaide NH, Rocha EM, Donadi E, et al. Conjunctival inflammation in patients under topical glaucoma treatment with indication to surgery. Acta Cir Bras. 2012; 27: 732-735. doi: 10.1590/s0102-86502012001000011

8. Юрьева Е.Н., Малышева Ю.В., Клименков И.В., Судаков Н.П. Иммуногистохимическая идентификация лимфатического оттока в фильтрационных подушках после непроникающей глубокой склерэктомии (НГСЭ). Офтальмохирургия. 2021; 3: 48-54. doi: 10.25276/0235-4160-2021-3-48-54

9. Bouhenni RA, Al Jadaan I, Rassavong H, Al Shahwan S, Al Katan H, Dunmire J, et al. Lymphatic and blood vessel density in human conjunctiva after glaucoma filtration surgery. J Glaucoma. 2016; 25(1): 35-38. doi: 10.1097/IJG.0000000000000199

10. Юрьева Т.Н., Малышева Ю.В., Курсакова Ю.В., Мускатина Е.В. Некоторые аспекты формирования фильтрационных подушек у больных с первичной открытоугольной глаукомой после непроникающей глубокой склерэктомии. Национальный журнал Глаукома. 2022; 21(4): 13-21. doi: 10.53432/2078-41042022-21-4-13-21

11. Клинические рекомендации. Глаукома, ПОУГ. 2020. URL: http://avo-portal.ru/doc/fkr/odobrennye-nps-iutverzhdennye-avo/item/246-glaukoma-otkrytougolnaya [дата доступа: 23.12.2022].

12. Петров С.Ю. Современная концепция борьбы с избыточным рубцеванием после фистулизирующей хирургии глаукомы. Противовоспалительные препараты и новые тенденции. Офтальмология. 2017; 14(2): 99-105. doi: 10.18008/18165095-2017-2-99-105

13. Петров С.Ю., Сафонова Д.М. Эффективность нидлинга в пролонгации отдаленного гипотензивного эффекта синустрабекулэктомии. Современные технологии в офтальмологии. 2020; 35(4): 142-143. doi: 10.25276/2312-4911-2020-4-142-143

14. Khoo YJ. Use of trypan blue to assess lymphatic function following trabeculectomy. Clin Experiment Ophthalmol. 2019; 47(7): 892-897. doi: 10.1111/ceo.13534