Патологические изменения селезёнки у мышей, заражённых гриппом, на фоне применения сапонина таурозида Sx1

Обоснование. Известно, что вирусные инфекции вызывают дисбаланс системы интерферонов, угнетение клеточных и фагоцитарных реакций организма. Одним из возможных решений проблемы лечения гриппа может явиться применение отечественных иммуномодуляторов растительного происхождения, поскольку вирусы гриппа оказывают супрессивное действие на клеточный иммунитет и систему интерферонов.

Цель исследования. Оценить влияние перорального введения сапонина таурозида Sx1, полученного из листьев крымского плюща, на гистологические изменения селезёнки мышей, заражённых вирусом гриппа A/WSN/1/33(H1N1).

Материал и методы. Использовали 78 самцов мышей линии BALB/c весом 16–18 г, разделённых на группы: контрольная, здоровые животные (К; n = 12); контрольная, здоровые животные, получавшие сапонин (KS; n = 22); животные, зараженные вирусом гриппа А/WSN/1/33(H1N1) (V; n = 22); животные, зараженные вирусом гриппа A/WSN/1/33(H1N1) и получавшие сапонин таурозид Sx1 дважды в день в течение 3 дней после заражения (SV; n = 22). Гистологические исследования селезёнки проводили на 4-й (подгруппы V, SV, KS) и 14-й день (2V, 2SV, 2KS).

Результаты. В ткани селезёнки подгруппы КS отмечалась выраженная гиперплазия белой пульпы в виде расширения лимфоидных узелков. На 4-й день в подгруппе KS наблюдалось статистически значимое увеличение общей площади лимфоидных узелков по сравнению с подгруппой К в 3,9 раза. В подгруппе V отмечалось резкое уменьшение площади белой пульпы. В подгруппе 2V зоны лимфоидных узелков были практически неразличимы. На фоне коррекции в подгруппах SV и 2SV повреждающее воздействие вируса было выражено значительно меньше: площадь лимфоидных узелков увеличивалась в 2,7 раза в подгруппе 2SV по сравнению с 2V.

Заключение. Инфицирование вирусом гриппа H1N1 приводит к компенсаторной активации иммунного ответа, однако на 14-е сутки наблюдается выраженное истощение белой пульпы селезёнки. Введение сапонина таурозида Sx1 положительно влияет на функциональную активность селезёнки за счёт прироста площади белой пульпы. 

1. ВОЗ. Каждый год от респираторных заболеваний, связанных с сезонным гриппом, умирает до 650 тысяч человек. URL: https://www.who.int/ru/news/item/14-12-2017-up-to-650-000-people-die-of-respiratory-diseases-linked-to-seasonal-flueach-year [дата доступа: 12.02.2022].

2. Костинов М.П., Чучалин А.Г., Намазова-Баранова Л.С., Лобзин Ю.В., Брико Н.И., Свитич О.А., и др. Приоритетная вакцинация респираторных инфекций в период пандемии SARS-CoV-2 и после её завершения: пособие для врачей. М.: Группа МДВ; 2020.

3. Simonsen L, Spreeuwenberg P, Lustig R, Taylor RJ, Fleming DM, Kroneman M, et al. Global mortality estimates for the 2009 Influenza Pandemic from the GLaMOR project: A modeling study. PLoS Med. 2013; 10(11): e1001558. doi: 10.1371/journal.pmed.1001558

4. Paules C, Subbarao K. Influenza. Lancet. 2017; 390(10095): 697-708. doi: 10.1016/S0140-6736(17)30129-0

5. Chen YQ, Wohlbold TJ, Zheng NY, Huang M, Huang Y, Neu KE, et al. Influenza infection in humans induces broadly cross-reactive and protective neuraminidase-reactive antibodies. Cell. 2018; 173(2): 417e10-429.e10. doi: 10.1016/j.cell.2018.03.030

6. Министерство здравоохранения Российской Федерации. Клинические рекомендации «Грипп у взрослых». URL: https://legalacts.ru/doc/klinicheskie-rekomendatsii-gripp-u-vzroslykhutv-minzdravom-rossii/ [дата доступа: 09.09.2022].

7. Li L, Li Y, Zhang L, Hou T. Theoretical studies on the susceptibility of oseltamivir against variants of 2009 A/H1N1 influenza neuraminidase. J Chem Inf Model. 2012; 52(10): 2715-2729. doi: 10.1021/ci300375k

8. Li TC, Chan MC, Lee N. Clinical implications of antiviral resistance in influenza. Viruses. 2015; 7(9): 4929-4944. doi: 10.3390/v7092850

9. Güçlü-Ustündağ O, Mazza G. Saponins: Properties, applications and processing. Crit Rev Food Sci Nutr. 2007; 47(3): 231-258. doi: 10.1080/10408390600698197

10. Zhao YJ, Li C. Biosynthesis of plant triterpenoid saponins in microbial cell factories. J Agric Food Chem. 2018; 66(46): 12155- 12165. doi: 10.1021/acs.jafc.8b04657

11. Moses T, Papadopoulou KK, Osbourn A. Metabolic and functional diversity of saponins, biosynthetic intermediates and semi-synthetic derivatives. Crit Rev Biochem Mol Biol. 2014; 49(6): 439-462. doi: 10.3109/10409238.2014.953628

12. Криворутченко Ю.Л., Кирсанова М.А., Андроновская И.Б. Антифунгальное действие тритерпенового сапонина таурозида Sx1 из Hedera taurica Carr. в отношении клинических изолятов Candida spp. Проблемы медицинской микологии. 2015; 17(3): 42-45.

13. Малыгина В.Ю., Андроновская И.Б., Криворутченко Ю.Л., Гришковец В.И. Сравнение влияния перорального введения сапонина таурозида Sx1 на выработку антител при иммунизации различными противогриппозными вакцинами. Учёные записки Крымского федерального университета имени В.И. Вернадского. Биология. Химия. 2018; 4(70): 125-133.

14. Малыгина В.Ю., Андроновская И.Б., Криворутченко Ю.Л., Гришковец В.И. Зависимость протективного действия таурозида Sx1 от доз, способа и схем введения сапонина при экспериментальном гриппе у мышей. Крымский журнал экспериментальной и клинической медицины. 2012; 2(1-2): 98-102.

15. Liatsos GD. The immunity features and defects against primary cytomegalovirus infection post-splenectomy indicate an immunocompromised status: A PRISMA-compliant metaanalysis. Medicine (Baltimore). 2019; 98(43): e17698. doi: 10.1097/MD.0000000000017698

16. Бобрышева И.В. Морфологическая реактивность селезёнки крыс различных возрастных периодов при иммуностимуляции. Журнал клинических и экспериментальных медицинских исследований. 2013; 1(3): 315-321.

17. Кирсанова М.А., Малыгина В.Ю. Различия в протекании экспериментальных кандидозной, гриппозной и смешанной кандидозно-гриппозной инфекции у мышей. Труды Крымского государственного медицинского университета имени С.И. Георгиевского. 2004; 140(3): 92-96.

18. Grishkovets VI, Tolkacheva NV, Shashkov AS, Chirva VYa. Triterpene glycosides of Hedera taurica X. Structures of compounds F4, I, and J from the leaves of Crimean ivy. Chem Nat Compd. 1992; 28: 593-596. doi: 10.1007/BF00630436

19. Гришковец В.И., Чирва В.Я., Качала В.В., Шашков А.С. Тритерпеновые гликозиды аралиевых: структуры выделенных тритерпеновых гликозидов. Сборник научных трудов Государственного Никитского ботанического сада. 2007; 128: 90-102.

20. Волкова О.В., Елецкий Ю.К. Основы гистологии с гистологической техникой. М.: Медицина, 1982.

21. Kreijtz JH, Fouchier RA, Rimmelzwaan GF. Immune responses to influenza virus infection. Virus Res. 2011; 162(1-2): 19-30. doi: 10.1016/j.virusres.2011.09.022

22. Cesta MF. Normal structure, function, and histology of the spleen. Toxicol Pathol. 2006; 34(5): 455-465. doi: 10.1080/01926230600867743

23. Mebius RE, Kraal G. Structure and function of the spleen. Nat Rev Immunol. 2005; 5(8): 606-616. doi: 10.1038/nri1669

24. Lewis SM, Williams A, Eisenbarth SC. Structure and function of the immune system in the spleen. Sci Immunol. 2019; 4(33): eaau6085. doi: 10.1126/sciimmunol.aau6085

25. Khan MF, Akram M, Akhter N, Mukhtiar M, Zahid R, Khan FS, et al. The evaluation of efficacy and safety of Cough (EMA) granules used for upper respiratory disorders. Pak J Pharm Sci. 2018; 31(6) (Supplementary): 2617-2622.

26. Гришковец В.И., Довгий И.И., Яковишин Л.А. Гемолитическая активность тритерпеновых гликозидов семейства Аралиевых. Учёные записки Таврического национального университета имени В.И. Вернадского. Биология. Химия. 2010; 23(62).4: 268-275.

27. Яковишин Л.А, Ратников В.Д., Бажан П.И, Гришковец В.И. Тритерпеновые сапонины лекарственных препаратов Бронхипрет сироп и Гербион сироп плюща. Учёные записки Крымского федерального университета имени В.И. Вернадского. Биология. Химия.2020; 6(72)(1): 299-307.