Опыт применения комплексного антигенного препарата чумного микроба для оценки выраженности специфического противочумного ответа

Обоснование. Совершенствование методологии иммунологического мониторинга в природных очагах чумы Российской Федерации и сопредельных территорий для повышения эффективности эпидемиологического надзора за чумой является актуальным направлением исследований. Отсутствие корреляции продукции специфических антител к капсульному антигену (F1) чумного микроба с другими показателями состояния реактивности клеточной защиты указывает на необходимость поиска новых информативных и доступных маркеров оценки противочумного иммунитета.

Цель исследования: оценить возможность применения искусственного антигенного комплекса на основе F1 и клеточных оболочек (КО) чумного микроба в антигенспецифических тестах in vitro у вакцинированных против чумы людей.

Методы. В исследовании приняли участие 153 добровольца, проживающих на энзоотичной по чуме территории (с. Хандагайты Овюрского кожууна Республики Тыва и с. Кош-Агач Кош-Агачского района Республики Алтай). Исследование включало определение спонтанной и митогениндуцированной продукции цитокинов (IFN-γ, IL-4, TNF-α) клетками крови, титров специфических антител IgG к капсульному антигену F1 чумного микроба и концентраций основных классов иммуноглобулинов (IgM, IgG, IgA и IgE) в сыворотке крови, а также иммунофенотипирование лимфоцитов крови (CD3, CD4, CD8, CD16, CD19).

Результаты. Сравнительная оценка уровня цитокинов (TNF-α, IFN-γ и IL-4) в спонтанной/индуцированной F1 + КО Y. pestis пробах выявила статистически значимое повышение продукции цитокинов TNF-α и IFN-γ в индуцированных антигеном пробах по сравнению со спонтанными (р < 0,01).

Заключение. Таким образом, показана возможность применения искусственного антигенного комплекса на основе F1 и КО чумного микроба для оценки продукции цитокинов в антигенспецифических клеточных тестах in vitro, что обосновывает необходимость дальнейших исследований.  

1. Aikimbayev AM, Bekenov JY, Meka-Mechenko TV, Temiraliyeva GA. The epidemiological surveillance of highly pathogenic diseases in Kazakhstan. Emerging and Endemic Pathogens. NATO Science for Peace and Security Series A: Chemistry and Biology. 2010; 00: 15-20. doi: 10.1007/978-90-481-9637-1_2

2. Попов Н.В., Кузнецов А.А., Матросов А.Н., Корзун В.М., Вержуцкий Д.Б., Вершинин С.А. и др. Эпизоотическая активность природных очагов чумы Российской Федерации в 2008–2017 гг. и прогноз на 2018 г. Проблемы особо опасных инфекций. 2018; (1): 50-55. doi: 10.21055/0370-1069-2018-1-50-55

3. Sariyeva G, Abdel Z, Shabunin A, Sagiyev Z, Abdikarimov S, Bazarkanova G, et al. Current status of the Sari-Dzhas natural focus of plague, Kyrgyzstan: Epizootic activity and marmot population. Vector-Borne and Zoonotic Diseases. 2018; 18(10): 524-532. doi: 10.1089/vbz.2017.2200

4. Li B, Yang R. Interaction between Yersinia pestis and host immune system. Infect Immun. 2008; 76(5): 1804-1181. doi: 10.1128/IAI.01517-07

5. Hammamieh R, Muhie S, Borschel R, Gautam A, Miller S-A, Chakraborty N, et al. Temporal progression of pneumonic plague in blood of nonhuman primate: A transcriptomic analysis. PLoS ONE. 2016; 11(3): e0151788. doi: 10.1371/journal.pone.0151788

6. Попов Н.В., Карнаухов И.Г., Пакскина Н.Д., Ерошенко Г.А., Кузнецов А.А., Матросов А.Н. и др. Оценка современной эпи демиологической обстановки в природных очагах чумы мира. Повышение эффективности эпидемиологического надзора в природных очагах чумы Российской Федерации и прогноз их эпизоотической активности на 2019 г. Проблемы особо опасных инфекций. 2019; (1): 81-88. doi: 10.21055/0370-1069-2019-1-81-88

7. Кутырев В.В., Попова А.Ю., Ежлова Е.Б., Демина Ю.В., Пакскина Н.Д., Щучинов Л.В. и др. Заболевание человека чумой в Горно-Алтайском высокогорном природном очаге в 2014 г. Сообщение 1. Эпидемиологические и эпизоотологические особенности проявлений чумы в Горно-Алтайском высокогорном (Сайлюгемском) природном очаге чумы. Проблемы особо опасных инфекций. 2014; (4): 9-16. doi: 10.21055/0370-1069-2014-4-9-16

8. Попова А.Ю., Кутырев В.В., Балахонов С.В., Ежлова Е.Б., Демина Ю.В., Пакскина Н.Д. и др. Координация мероприятий противочумных учреждений Роспотребнадзора по оздоровлению Горно-Алтайского высокогорного природного очага чумы в 2016 г. Проблемы особо опасных инфекций. 2016; (4): 5-10. doi: 10.21055/0370-1069-2016-4-5-10

9. Корытов К.М., Войткова В.В., Дубровина В.И., Носков А.К., Мищенко А.И., Балахонов С.В. Оценка иммунологической эффективности вакцинации против чумы в активном природном очаге. Сообщение 1. Цитокиновый и иммуноглобулиновый статус. Эпидемиология и вакцинопрофилактика. 2017; 16(2): 45-48. doi: 10.31631/2073-3046-2017-16-2-45-48

10. Клюева С.Н., Бугоркова С.А., Гончарова А.Ю., Кравцов А.Л., Кудрявцева О.М., Санджиев Д.Н. и др. Комплексный анализ корреляционных взаимосвязей между показателями гуморального и клеточного иммунитета у лиц, вакцинированных против чумы. Инфекция и иммунитет. 2019; 9(1): 135-141. doi: 10.15789/2220-7619-2019-1-135-146

11. Корытов К.М., Войткова В.В., Дубровина В.И., Пятидесятникова А.Б., Носков А.К., Глушков Э.А. и др. Оценка эффективности вакцинации населения против чумы в Тувинском природном очаге. Acta Biomedica Scientifica. 2019; 4(5): 31-37. doi: 10.29413/ABS.2019-4.5.5

12. Николаев В.Б., Иванова Т.А., Половинкина В.С., Саппо С.Г., Попова Ю.О., Марков Е.Ю., Голубинский Е.П. Способ получения иммуногенного препарата из Yersinia pestis EV: Пат. № 2248217; МПК A61K 39/02 (2000.01), C12P 21/00 (2000.01). Заявл. 20.11.2004; опубл. 20.03.2005. № 2003115185/13.

13. Половинкина В.С., Войткова В.В., Николаев В.Б., Дубровина В.И., Марков Е.Ю. Исследование диагностической значимости субклеточных фракций чумного микроба для оценки выраженности иммунного ответа. Медицина труда и экология человека. 2019; 4(20): 34-38. doi: 10.24411/2411-3794-2019-10045