Изучение нейропротективного действия экстракта чистотела большого (Chelidonium majus L.) in vitro
https://doi.org/10.29413/ABS.2019-4.2.15
Аннотация
Целью данного исследования было изучение нейропротекторного действия экстракта чистотела большого (Chelidonium majus L.). Количественное определение суммарного алкалоида из экстракта Чистотела большого проводили методом титрования. Экстракт чистотела большого продемонстрировал значительное ингибирование свободных липидных радикалов в ESR-анализе, но не уменьшал образование гидроксильных радикалов. Концентрация полумаксимального ингибирования (IC50) свободных липидных радикалов экстрактом составила 2,96 мг/мл, тогда как для гидроксильных радикалов она составила 55,13 мг/мл. Также оценено защитное действие экстракта чистотела большого против митохондриальной дисфункции, вызванной 100 мкМ малондиальдегида, в изолированных митохондриях клеток головного мозга. Экстракт чистотела большого в концентрациях 12 и 25 мг/мл достоверно увеличивал пониженный уровень комплекса I, что указывает на проявление его антиоксидантного действия. Но при этом экстракт не влиял на пониженный уровень активности энзимов электронтранспортной цепи митохондрий (комплекс II и малатдегидрогеназы МДГ), вызванный 100 мкМ малондиальдегида. Также мы изучили защитное действие экстракта против нейротоксичности, вызванной перекисью водорода (H2O2) в культивированных кортикальных нейронах. Показано, что экстракт чистотела большого в концентрациях от 0,05 до 0,5 мг/мл достоверно снижает гибель нейронов, вызванную токсическим действием перекиси водорода (100 мкМ, H2O2).
При определении механизма действия использовался люциферазный тест ARE-luc. Было показано, что экстракт активирует ARE-зависимую экспрессию генов, но не влияет на пониженный уровень NF-E2-зависимого фактора 2 (Nrf2).
Можно предположить, что экстракт чистотела большого оказывает нейрозащитное действие, активируя ARE-зависимый сигнальный путь.
Об авторах
А. ЖалсрайМонголия
Жалсрай Алдармаа – кандидат биологических наук, старший научный сотрудник
210646, г. Улан-Батор, ул. Чингисхана, 214, Монголия
Л. Ц. Санжиева
Россия
Санжиева Людмила Цымпиловна – кандидат биологических наук, доцент кафедры зоологии и экологии
670000, Республика Бурятия, г. Улан-Удэ, ул. Смолина, 24а
Список литературы
1. Colombo ML, Bosisio E. Pharmacological activities of Chelidonium majus L. (Papaveraceae). Pharmacol Res.1996; 33(2): 127-134. doi: 10.1006/phrs.1996.0019
2. Biswas J, Bhattacharjee N, Khuda-Bukhsh AR. Efficacy of a plant extract (Chelidonium majus L.) in combating induced hepatocarcinogenesis in mice. Food Chem Toxicol.2008; 46(5): 1474-1487. doi: 10.1016/j.fct.2007.12.009
3. Nadova S, Miadokova E, Alfoldiova L, Kopaskova M, Hasplova K, Hudecova A, Vaculcikova D, Gregan F, Cipak L. Potential antioxidant activity, cytotoxic and apoptosis-inducing effects of Chelidonium majusL. extract on leukemia cells. Neuro Endocrinol Lett2008; 29(5): 649-652.
4. Mitra S, Gole M, Samajdar K, Sur RK, Chakraborty BN: Antihepatotoxic activity of Chelidonium majus. Int J Pharmacognosy 1992; 30: 125-128.
5. Mitra S, Sur RK, Roy A, Mukherjee AS. Effect of Chelidonium majus L. on experimental hepatic tissue injury. Phytother Res.1996; 10: 354-356. doi: 10.1002/(SICI)1099-1573(199606)10:4<354::AIDPTR838>3.0.CO;2-7
6. Rushmore TH, Morton MR, Pickett CB. The antioxidant responsive element. Activation by oxidative stress and identification of DNA consensus sequence required for functional activity. J Biol Chem.1991; 266(18): 11632-11639.
7. Dinkova-Kostova AT, Holtzclaw WD, Cole RN, Itoh K, Wakabayashi N, Katoh Y, et al. Direct evidence that sulfhydryl groups of Keap1 are the sensors regulating induction of phase 2 enzymes that protect against carcinogens and oxidants. Proc Natl Acad Sci 2002; 99(18): 11908-11913. doi: 10.1073/pnas.172398899
8. Kim YC, Yamaguchi Y, Kondo N, Masutani H, Yodoi J. Thioredoxin-dependent redox regulation of the antioxidant responsive element (ARE) in electrophile response. Oncogene.2003; 22(12): 1860-1865. doi: 10.1038/sj.onc.1206369
9. Муравьева Д.А., Самылина И.А., Яковлев Г.П. Фармакогнозия: Учебник. 4-е изд., перераб. и доп., М: Медицина, 2002.
10. Numakawa T, Kumamaru E, Adachi N, Yagasaki Y, Izumi A, Kunugi H. Glucocorticoid receptor interaction with TrkB promotes BDNF-triggered PLC-gamma signaling for glutamate release via a glutamate transporter. Proc Natl Acad Sci USA.2009; 106(2): 647-652. doi: 10.1073/pnas.0800888106
11. Bahia RK. Skin adhesive hydrogels for the topical delivery of active agents.Thesis, Aston University, Birmingham, 2008.
12. Long J, Lui C, Sun L. Neuronal mitochondrial toxicity of malondialdehyde: inhibitory effects on respiratory function and enzyme activities in rat brain mitochondria. Neurochemistry Research,2009; 34(4): 786-794. doi: 10.1007/s11064-008-9882-7
13. Long J, Ma J, Luo C. Comparison of two methods for assaying complex I activity in mitochondria isolated from rat liver, brain and heart. Life Sci.2009; 85(7-8): 276-280. doi: 10.1016/j.lfs.2009.05.019
14. Lowry OH, Rosebrough NJ, Farr AL. Randall RJ. Protein measurement with the Folin-Phenol reagent. J Biol Chem.1951; 193(1): 265-271
15. Humphries KM, Yoo Y, Szweda LI. Inhibition of NADH-linked mitochondrial respiration by 4-hydroxy-2-nonenal. Biochemistry. 1998; 37(2): 552-557. doi: 10.1021/bi971958i
16. Reers M, Smiley ST, Mottola-Hartshorn C, Chen A, Lin M, Chen LB. Mitochondrial membrane potential monitored by JC-1 dye. Methods Enzymol. 1995; 260: 406-417
17. Liu J, Mori A. Antioxidant and free radical scavenging activities of Gastrodia elata BI. and Uncaria rhynchophylla (Mrq) Jacks. Neuropharmacology.1992; 31(12): 1287-1298
18. Liu J, Mori A. Monoamine metabolism provides an antioxidant defense in the brain against oxidant-and free radical-induced damage. Arch Biophys Biophys.1993; 302(1): 118-127. doi: 10.1006/abbi.1993.1189
19. Gilca ML, Gaman E, Panait I, Atanasiu U. Chelidonium majus – an intergrative review: Traditional knowledge versus modern findings. Forsch Komplementmed.2010; 17(5): 241-248. doi: 10.1159/000321397
20. Mandel S, Youdim MB. Catechin polyphenols: neurodegeneration and neuroprotection in neurodegenerative diseases. Free Radic Biol Med.2004; 37(3): 304-317. doi: 10.1016/j.freeradbiomed.2004.04.012
21. Itoh K, Igarashi K, Hayashi N, Nishizawa M, Yamamota M. Regulatory mechanisms of cellular response to oxidative stress. Free Radic. Res. 1999; 31(4): 319-324.
22. Itoh K, Wakabayashi N, Katoh Y, Ishii T, Igarashi K, Engel JD, et al. Keap1 represses nuclear activation of antioxidant responsive elements by Nrf2 through binding to the amino-terminal Neh2 domain, Genes Dev. 1999; 13(1), 76-86.
23. Nguyen T, Sherratt PJ, Pickett CB. Regulatory mechanisms controlling gene expression mediated by the antioxidant response element. Annu Rev Pharmacol Toxicol.2003; 43: 233-260. doi: 10.1146/annurev.pharmtox.43.100901.140229
Рецензия
Для цитирования:
Жалсрай А., Санжиева Л.Ц. Изучение нейропротективного действия экстракта чистотела большого (Chelidonium majus L.) in vitro. Acta Biomedica Scientifica. 2019;4(2):106-113. https://doi.org/10.29413/ABS.2019-4.2.15
For citation:
Zhalsrai A., Sanzhieva L.T. The Study of the Neuroprotective Effect of the Extract from Chelidonium Majus L. in Vitro. Acta Biomedica Scientifica. 2019;4(2):106-113. (In Russ.) https://doi.org/10.29413/ABS.2019-4.2.15