Preview

Acta Biomedica Scientifica

Расширенный поиск

Применение метода иммуноферментного анализа в исследовании сравнительной фармакокинетики препаратов инсулина гларгина

https://doi.org/10.29413/ABS.2019-4.1.14

Полный текст:

Аннотация

Цель исследования: адаптация методики ИФА для целей сравнительного фармакокинетического исследования препаратов инсулина гларгина, валидация методики и её практическая апробация в клиническом исследовании биосимилярности.

Материалы и методы. Измерения выполнены на автоматических иммуноферментных анализаторах Personal Lab (Adaltis S.r.l., Италия) с использованием тест-систем для измерения концентрации инсулина гларгина (Invitron Ltd., Великобритания); для коррекции на кросс-реактивность были измерены концентрации человеческого инсулина в исследуемых образцах; клиническая часть исследования выполнена на 42 пациентах мужского пола в возрасте 18–65 лет с сахарным диабетом 1-го типа. Дизайн исследования: двойное слепое рандомизированное двухпериодное клэмп-исследование в перекрёстных группах с отмывочным периодом 7–14 дней. Сравниваемые препараты: Инсулин Гларгин (гларгин), раствор для подкожного введения, 100 ЕД/мл (ООО «ГЕРОФАРМ», Россия); Лантус® (гларгин), раствор для подкожного введения, 100 ЕД/мл («Санофи-Авентис Дойчланд ГмбХ», Германия).

Результаты. На этапе адаптации была осуществлена модификация методики, рекомендованной производителем тест-систем. Результаты выполненной валидации модифицированной методики по всем параметрам, установленным регуляторными требованиями (селективность, специфичность, точность калибровочного графика, правильность и прецизионность внутри испытания и между испытаниями, эффект переноса предыдущей пробы, допустимость разведения, стабильность растворов, стабильность в биологической матрице, параллелизм), удовлетворяли критериям приемлемости. По данным анализа биологических образцов, полученных в клинической части исследования, рассчитан основной фармакокинетический параметр инсулинов длительного действия – AUCins. 0-τ ; продемонстрирована биосимилярность сравниваемых препаратов (точечная оценка для отношения геометрических средних составила 99 %. 90%-й доверительный интервал для AUCins.0-τ составил 81,02–120,62 %, что находится в рамках допустимого диапазона (80,00–125,00 %).

Об авторах

Л. Н. Шитов
ООО «Квинта-Аналитика Ярославль»
Россия
Шитов Леонид Николаевич – кандидат биологических наук, директор


Ю. А. Джурко
ООО «Квинта-Аналитика Ярославль»
Россия

Джурко Юрий Александрович – кандидат фармацевтических наук, старший аналитик

Scopus ID: 55457391600 

SPIN-код: 5833-4057



Р. В. Драй
ООО «ГЕРОФАРМ»
Россия
Драй Роман Васильевич – кандидат медицинских наук, директор департамента клинических исследований


И. Е. Макаренко
ООО «ГЕРОФАРМ»
Россия
Макаренко Игорь Евгеньевич – кандидат медицинских наук, медицинский научный советник


А. Л. Хохлов
ООО «Квинта-Аналитика Ярославль»; ФГБОУ ВО «Ярославский государственный медицинский университет» Минздрава России
Россия

Хохлов Александр Леонидович – доктор медицинских наук, профессор, член-корр. РАН, заведующий кафедрой клинической фармакологии

Scopus ID: 7201745706



Л. А. Хозова
ООО «Квинта-Аналитика Ярославль»
Россия
Хозова Лидия Александровна – аналитик


О. В. Афонькина
ООО «ГЕРОФАРМ»
Россия
Афонькина Олена Валерьевна – руководитель группы клинических операций


Ю. А. Севастьянова
ООО «ГЕРОФАРМ»
Россия
Севастьянова Юлия Александровна – специалист по биомедицинской статистике


Н. А. Василенко
ООО «Квинта-Аналитика Ярославль»
Россия
Василенко Наталия Александровна – старший техник-лаборант


А. А. Абрамова
ООО «Квинта-Аналитика Ярославль»
Россия
Абрамова Анастасия Александровна – старший техник-лаборант


Список литературы

1. Дедов И.И., Шестакова М.В., Сунцов Ю.И., Петеркова В.А., Галстян Г.Р., Майоров А.Ю., и др. Результаты реализации подпрограммы «Сахарный диабет» Федеральной целевой программы «Предупреждение и борьба с социально значимыми заболеваниями 2007–2012 годы». Сахарный диабет. 2013; 16(2S): 1-48.

2. Доклиническая и клиническая разработка биоаналогичных (биоподобных) лекарственных препаратов, содержащих рекомбинантный инсулин и аналоги инсулина. В: Совет Евразийской экономической комиссии. Об утверждении правил проведения исследований биологических лекарственных средств Евразийского экономического союза. Решение № 89 от 3 ноября 2016 года. URL: http://docs.cntd.ru/ document/456026116.

3. Хохлов А.Л. (ред.). Теоретические и практические основы проведения исследований воспроизведенных лекарственных препаратов: монография. М.-Ярославль-Прага: ООО Фотолайф; 2017.

4. Chow SC, Cheng B, Cosmatos D. On power and sample size calculation for QT studies with recording replicates at given time point. J Biopharmac Stat. 2008; 18(3): 483-493. doi: 10.1080/10543400801995452

5. Davies M, Dahl D, Heise T, Kiljanski J, Mathieu C. Introduction of biosimilar insulins in Europe. Diabet Med. 2017; 34(10): 1340- 1353. doi: 10.1111/dme.13400.

6. European Medical Agency. Guideline on non-clinical and clinical development of similar biological medicinal products containing recombinant human insulin and insulin analogues. Draft 2. 2014; 44(April): 1-12. URL: https://www.ema.europa. eu/documents/scientific-guideline/second-draft-guidelinenon-clinical-clinical-development-similar-biological-medicinalproducts_en.pdf.

7. European Medicines Agency. Abasaglar Insulin Glargine. EPAR Summary for the public; 2014. URL: http://www.ema. europa.eu/docs/en_GB/document_library/EPAR_-_Summary_for_ the_public/human/002835/WC500175384.pdf.

8. Heise T, Zijlstra E, Nosek L, Heckermann S, Plum-Mörschel L, Forst T. Euglycaemic glucose clamp: what it can and cannot do, and how to do it. Diabet Obes Metabolism. 2016; 18(10): 962-972. doi:10.1111/dom.12703

9. Li YX, Ke Y, Li J, Li Y, Li R, Chen X, et al. Quantitation of insulin analogue glargine and its two metabolites M1 and M2 on Triple Quad™ 6500 and Triple TOF® 5600 LC-MS/MS systems in a dog toxicokinetics study. J Anal Bioanal Tech. 2013; S5: 004. doi: 10.4172/2155-9872.s5-004

10. Linnebjerg H, Lam EC, Seger ME, Coutant D, Chua L, Chong CL, et al. Comparison of the pharmacokinetics and pharmacodynamics of LY2963016 insulin glargine and European Unionand US-approved versions of Lantus insulin glargine in healthy subjects: Three randomized euglycemic clamp studies. Diabetes Care. 2015; 38(12): 2226-2233. doi: 10.2337/dc14-2623

11. McKeage K, Goa KL. Insulin glargine. Drugs. 2001; 61(11): 1599-1624. doi: 10.2165/00003495-200161110-00007

12. Tibaldi JM. Evolution of insulin: from human to analog. Am J Med. 2014; 127 (10): S25-S38. doi: 10.1016/j.amjmed.2014.07.005

13. Van Soest R, Li Y. Quantitation of insulin glargine in human plasma with a combination of immunocapture-based target enrichment and trap-and-elute microflow LC-MS/MS. Drug Discovery and Development. USA, Redwood City, CA: SCIEX; 2016. URL: https:// sciex.com/Documents/tech%20notes/Quantitation-of-InsulinGlargine-in-Human-Plasma-v2.pdf.

14. Xu Y, Prohn M, Cai X, Crutchlow M, Shankar SS, Bateman K, et al. Direct comparison of radioimmunoassay and LC–MS/MS for PK assessment of insulin glargine in clinical development. Bioanalysis. 2014; 6(24): 3311-3323. doi: 10.4155/bio.14.219


Для цитирования:


Шитов Л.Н., Джурко Ю.А., Драй Р.В., Макаренко И.Е., Хохлов А.Л., Хозова Л.А., Афонькина О.В., Севастьянова Ю.А., Василенко Н.А., Абрамова А.А. Применение метода иммуноферментного анализа в исследовании сравнительной фармакокинетики препаратов инсулина гларгина. Acta Biomedica Scientifica. 2019;4(1):93-101. https://doi.org/10.29413/ABS.2019-4.1.14

For citation:


Shitov L.N., Dzhurko Y.A., Drai R.V., Makarenko I.E., Khokhlov A.L., Khozova L.A., Afonkina O.V., Sevastyanova Y.A., Vasilenko N.A., Abramova A.A. Enzyme-Linked Immunosorbent Assay Method Application in the Study of Comparative Pharmacokinetics of Insulin Glargin Preparations. Acta Biomedica Scientifica. 2019;4(1):93-101. (In Russ.) https://doi.org/10.29413/ABS.2019-4.1.14

Просмотров: 115


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 2541-9420 (Print)
ISSN 2587-9596 (Online)