Информативность гомологов фосфатидилэтанола Как маркеров употребления алкоголя

Обоснование. Внутриутробное воздействие алкоголя связано с неблагоприятными последствиями для здоровья развивающегося плода. Фосфатидилэтанолы (PEth) являются специфическими прямыми биомаркерами алкоголя, которые можно определить в крови человека.

Цель исследования. Провести сравнительную оценку информативности количественного определения гомологов фосфатидилэтанола 16:0/16:0, 18:1/18:1, 16:0/18:1 в плазме крови беременных женщин на разных сроках гестации.

Материалы и методы. В продольном когортном исследовании участвовало 126 беременных женщин. В плазме крови на разных сроках гестации проводили количественное определение прямых биомаркеров алкоголя PEth 16:0/16:0, 18:1/18:1, 16:0/18:1 методом ВЭЖХ-МС. В зависимости от концентрации 16:0/18:1PEth выделены группы женщин, употребляющих разные дозы алкоголя: 1-я – PEth < 8 нг/мл (непьющие), 2-я – PEth от 8 до 45 нг/мл (пьющие менее 1 дозы), 3-я – PEth от 45 до 127 нг/мл (пьющие более 1 дозы), 4-я – PEth > 127 нг/мл (пьющие значительно больше 1 дозы).

Результаты. Выявлены значимые отличия концентраций PEth в зависимости от срока гестации для маркера 18:1/18:1(χ2 = 19,296; d.f. = 3; p = 0,001). На четвертом визите, который соответствует 38-40 неделе гестации, концентрация PEth 18:1/18:1 была значимо меньше чем на первом (T = 3,54; p = 0,0004), втором (T = 2,06; p = 0,0395) и третьем визитах (T = 2,21; p = 0,0269). Показано наличие только трех высоких положительных корреляционных связей: между маркерами PEth 16:0/16:0 и 16:0/18:1 в 1-ой группе женщин на первом визите (ρ = 0,71) и в 3-ей группе на четвертом визите (ρ = 0,72); между маркерами PEth 18:1/18:1 и 16:0/18:1P в 3-ей группе на первом визите (ρ = 0,79). Установлено, что диапазон значений уровней биомаркеров PEth 16:0/16:0 и 18:1/18:1 варьирует в широких пределах и перекрывается, не прослеживаются закономерности в выявлении максимальных значений в зависимости от дозы выпитого алкоголя, также отсутствуют чётко прослеживаемые, однонаправленные корреляционные связи в концентрациях трех изученных метаболитов.

Заключение. Определение концентрации маркеров PEth 16:0/16:0 и 18:1/18:1 в крови не может быть использовано для установления факта приема алкоголя. В то время как определение концентрации маркера 16:0/18:1PEth позволяет установить факт и дозу выпитого алкоголя, что делает его использование универсальным инструментом

1. Popova S, Dozet D, Shield K, Rehm J, Burd L. Alcohol’s Impact on the Fetus. Nutrients. 2021; 13(10): 3452. doi: 10.3390/nu13103452

2. Memo L, Gnoato E, Caminiti S, Pichini S, Tarani L. Fetal alcohol spectrum disorders and fetal alcohol syndrome: the state of the art and new diagnostic tools. Early Hum Dev. 2013; 89(1): 40-43. doi: 10.1016/S0378-3782(13)70013-6

3. Popova S, Lange S, Probst C, Parunashvili N, Rehm J. Prevalence of alcohol consumption during pregnancy and Fetal Alcohol Spectrum Disorders among the general and Aboriginal populations in Canada and the United States. Eur J Med Genet. 2017; 60(1): 32-48. doi: 10.1016/j.ejmg.2016.09.010

4. Sundermann AC, Zhao S, Young CL, Lam L, Jones SH, et al. Alcohol Use in Pregnancy and Miscarriage: A Systematic Review and Meta-Analysis. Alcohol Clin Exp Res. 2019; 43(8): 1606-1616. doi: 10.1111/acer.14124

5. Протопопова Н.В., Колесникова Л.И., Марянян А.Ю. Влияние алкоголя на плод и исход беременности. Фетальный алкогольный синдром и фетальный алкогольный спектр нарушений. Бюллетень Восточно-Сибирского Научного Центра Сибирского Отделения Российской Академии Медицинских Наук. 2013; 6(94): 187-192.

6. Martín-Estal I, Castilla-Cortázar I, Castorena-Torres F. The Placenta as a Target for Alcohol During Pregnancy: The Close Relation with IGFs Signaling Pathway. Rev Physiol Biochem Pharmacol. 2021; 180: 119-153. doi: 10.1007/112_2021_58

7. Новикова Е.А., Семёнова Н.В., Карачева А.Н., Никитина О.А., Марянян А.Ю., Баирова Т.А., и др. Содержание продуктов липопероксидации и активность супе-роксиддисмутазы в крови у женщин в зависимости от уровня фосфатидилэтанола в первом триместре беременности. Acta biomedica scientifica. 2024; 9(6): 130-137. doi: 10.29413/ABS.2024-9.6.13

8. Хапкина А.В., Михайлова А.В., Илюхина Д.М., Желткова Л.А. Использование лабораторных биомаркеров в диагностике хронического злоупотребления алкоголем. Известия Тульского государственного университета. Естественные науки. 2019; (4): 45-57.

9. Berg T, Eliassen E, Jørgenrud B, Kabashi S, Petukhov A, Bogstrand ST. Determination of phosphatidylethanol 16:0/18:1 in whole blood by 96-well supported liquid extraction and UHPLC-MS/MS. J Clin Lab Anal. 2019; 33(1): e22631. doi: 10.1002/jcla.22631

10. Петухов А.Е., Мельник Е.В., Надеждин А.В., Тетенова Е.Ю., Суханова А.М., Панкратенко Е.П., и др. Разработка и валидация методики количественного определения фосфатидилэтанола в цельной крови. Медицина. 2022; 10(3): 1-12. doi: 10.29234/23089113-2022-10-3-1-12

11. Петухов А.Е., Надеждина А.В., Богстранд С.Т., Брюн Е.А., Раменская Г.В., Кошкина Е.А., и др. Фосфатидилэтанол как биомаркер злоупотребления алкоголем. Наркология. 2017; 2: 42-47. doi: 10.29234/2308-9113-2022-10-3-1-12

12. Helander A, Hansson T. National harmonization of the alcohol biomarker PEth. Lakartidningen. 2013; 110(39-40): 1747-1748.

13. Петухов А.Е., Надеждина А.В., Богстранд С.Т., Брюн Е.А., Раменская Г.В., Кошкина Е.А., и др. Сравнительный анализ методик определения фосфатидилэтанола в крови как биомаркера злоупотребления алкоголем. Судебно-медицинская экспертиза. 2017; 60(5): 2326. doi: 10.17116/sudmed201760523-26

14. Bakhireva LN, Leeman L, Savich RD, Cano S, Gutierrez H, Savage DD, et al. The validity of phosphatidylethanol in dried blood spots of newborns for the identification of prenatal alcohol exposure. Alcohol Clin Exp Res. 2014; 38(4): 1078-1085. doi: 10.1111/acer.1234

15. Марянян А.Ю., Калькова А.Н., Рашидова М.А., Семёнова Н.В., Бельских А.В., Беляева Е.В., и др. Оценка течения гестационного процесса у женщин методом опроса и в зависимости от лабораторно подтверждённого факта употребления алкоголя в пренатальном периоде (кросс-секционное исследование). Acta biomedica scientifica. 2023; 8(4): 49-58. doi: 10.29413/ABS.2023-8.4.6

16. Беляева Е.В., Карачева А.Н., Баирова Т.А., Семёнова Н.В., Бельских А.В., Марянян А.Ю., и др. Определение фосфатидилэтанола 16:0/18:1PEth как биомаркера употребления алкоголя беременными женщинами. Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2025; 179(2): 214-215. doi: 10.47056/0365-9615-2025-179-2-214-217

17. Perilli M, Toselli F, Franceschetto L, Cinquetti A, Ceretta A, Cecchetto G, Viel G. Phosphatidylethanol (PEth) in Blood as a Marker of Unhealthy Alcohol Use: A Systematic Review with Novel Molecular Insights. Int J Mol Sci. 2023; 24(15): 12175. doi: 10.3390/ijms241512175

18. Марянян А.Ю., Карачева А.Н., Рашидова М.А., Бахтаирова В.И., Ильина А.Б. Перспективы использования лабораторных биомаркеров в диагностике употребления алкоголя в пренатальном периоде. Доктор. Ру. 2024; 23(2): 38–43. doi: 10.31550/1727-2378-2024-23-2-38-43