Динамические показатели фракталкина при ишемическом инсульте

Обоснование. Проблема персонифицированного подхода к пациентам с ишемическим инсультом (ИИ) не теряет своей актуальности. Проводятся исследования, направленные на поиск точек приложения в звеньях патогенеза мозгового инфаркта и возможностей воздействия на них с целью оказания положительного влияния на восстановительный прогноз больных.

Цель работы. Исследовать уровень фракталкина (FKN) в сыворотке крови у пациентов с ишемическим инсультом (атеротромботический подтип) в динамике. Полученные данные в дальнейшем могут послужить основой для возможного использования FKN как одного из вариантов терапии больных с острой церебральной ишемией.

Материалы и методы. В исследовании приняли участие 60 человек. I группа (контрольная) включала здоровых людей; II группа – пациентов с гипертоническим кризом (ГК) без признаков острых изменений в органахмишенях; III группа – пациентов с атеротромботическим патогенетическим подтипом ИИ на фоне ГК.

Результаты. Выявлено, что уровень фракталкина у пациентов с ГК и у пациентов в первые сутки после развития ИИ выше, чем в группе контроля, в 3,2 раза (p < 0,001). Содержание FKN в сыворотке крови у пациентов с ИИ оставалось высоким в течение 10 дней. Наибольший уровень зарегистрирован на 4–5-й день от начала заболевания и превышал исходный на 27,5 % (p < 0,001). Уставлены положительные корреляционные связи между показателями FKN и показателями шкал NIHSS (National Institutes of Health Stroke Scale), Рэнкина и артериального давления (p < 0,001).

Заключение. Изучение роли FKN в патогенезе мозгового инфаркта остаётся перспективным направлением. Результаты, полученные при дальнейшем продолжении исследований в данной области, могут стать основой для последующей разработки принципиально новых подходов в лечении пациентов с острыми церебральными событиями.

1. Гусев Е.И., Коновалов А.Н., Скворцова В.И. Неврология. Национальное руководство. М.: ГЭОТАР-Медиа; 2019; (1).

2. Fugate JE, Rabinstein AA. Absolute and relative contraindications to IV rt-PA for acute ischemic stroke. Neurohospitalist. 2015; 5(3): 110-121. doi: 10.1177/1941874415578532

3. Endres M, Moro MA, Nolte CH, Dames C, Buckwalter MS, Meisel A. Immune pathways in etiology, acute phase, and chronic sequelae of ischemic stroke. Circ Res. 2022; 130(8): 1167-1186. doi: 10.1161/CIRCRESAHA.121.319994

4. Liu RR, Song PP, Gu XH, Liang WD, Sun W, Hua Q, et al. Comprehensive landscape of immune infiltration and aberrant pathway activation in ischemic stroke. Front Immunol. 2022; 12: 766724. doi: 10.3389/fimmu.2021.766724

5. Ghelani DP, Kim HA, Zhang SR, Drummond GR, Sobey CG, De Silva TM. Ischemic stroke and infection: A brief update on mechanisms and potential therapies. Biochem Pharmacol. 2021; 193: 114768. doi: 10.1016/j.bcp.2021.114768

6. Ма-Ван-дэ А.Ю., Фефелова Е.В., Ширшов Ю.А. Роль отдельных молекул нейровоспаления в патогенезе ишемического инсульта. Часть I. Забайкальский медицинский вестник. 2024; (1): 139-147. doi: 10.52485/19986173_2024_1_139

7. Mao M, Xu Y, Zhang XY, Yang L, An XB, Qu Y, et al. MicroRNA-195 prevents hippocampal microglial/macrophage polarization towards the M1 phenotype induced by chronic brain hypoperfusion through regulating CX3CL1/CX3CR1 signaling J Neuroinflammation. 2020; 17(1): 244. doi: 10.1186/s12974-020-01919-w

8. Navabi SP, Badreh F, Khombi Shooshtari M, Hajipour S, Moradi Vastegani S, Khoshnam SE. Microglia-induced neuroinflammation in hippocampal neurogenesis following traumatic brain injury. Heliyon. 2024; 10(16): e35869. doi: 10.1016/j.heliyon.2024.e35869

9. Fan QYu, Gayen M, Singh N, Gao F, He WX, Hu XY, et al. The intracellular domain of CX3CL1 regulates adult neurogenesis and Alzheimer’s amyloid pathology. J Experim Med. 2019; 216(8): 1891-1903. doi: 10.1084/jem.20182238

10. Clark AK, Malcangio M. Fractalkine/CX3CR1 signaling during neuropathic pain. Front Cell Neurosci. 2014; (8): 121. doi: 10.3389/fncel.2014.00121

11. Всероссийское общество неврологов. Ишемический инсульт и транзиторная ишемическая атака: клинические рекомендации. М.;2024.

12. Российское кардиологическое общество. Артериальная гипертензия у взрослых: клинические рекомендации. М.; 2024.

13. Powers WJ, Rabinstein AA, Ackerson T, Adeoye OM, Bambakidis NC, Becker K, et al. 2018 Guidelines for the early management of patients with acute ischemic stroke: A guideline for healthcare professionals from the American Heart Association/American Stroke Association. Stroke. 2018; 49(3): e46-e99. doi: 10.1161/STR.0000000000000158

14. Шмонин А.А., Мальцева М.Н., Мельникова Е.В., Иванова Г.Е. Модифицированная шкала Рэнкина (mRS) – универсальный инструмент оценки независимости и инвалидизации пациентов в медицинской реабилитации. Consilium Medicum. 2017; 19(2.1): 8-13.

15. Pezeshkian F, Shahriarirad R, Mahram H. An overview of the role of chemokine CX3CL1 (Fractalkine) and CX3C chemokine receptor 1 in systemic sclerosis. Immun Inflamm Dis. 2024; 12(10): e70034. doi: 10.1002/iid3.70034

16. Finneran D, Li Q, Subbarayan MS, Joly-Amado A, Kamath S, Dengler DG, et al. Concentration and proteolysis of CX3CL1 may regulate the microglial response to CX3CL1. Glia. 2023; 71(2): 245- 258. doi: 10.1002/glia.24269

17. Palsamy K, Chen JY, Skaggs K, Qadeer Y, Connors M, Cutler N, et al. Microglial depletion after brain injury prolongs inflammation and impairs brain repair, adult neurogenesis and proregenerative signaling. Glia. 2023; 71(11): 2642-2663. doi: 10.1002/glia.24444

18. Microglia regulate motor neuron plasticity via reciprocal fractalkine/adenosine signaling. bioRxiv. 2024; 2024.05.07.592939. doi: 10.1101/2024.05.07.592939

19. Zhan L, Qiu M, Zheng J, Lai M, Lin K, Dai J, et al. Fractalkine/ CX3CR1 axis is critical for neuroprotection induced by hypoxic postconditioning against cerebral ischemic injury. Cell Commun Signal. 2024; 22(1): 457. doi: 10.1186/s12964-024-01830-4

20. Boehme SA, Lio FM, Maciejewski-Lenoir D, Bacon KB, Conlon PJ. The chemokine fractalkine inhibits Fas-mediated cell death of brain microglia. J Immunol. 2000; 165(1): 397-403. doi: 10.4049/jimmunol.165.1.397

21. Мордовин В.Ф., Зюбанова И.В., Манукян М.А., Доржиева И.К., Вторушина А.А., Хунхинова С.А., и др. Роль иммуно-воспалительных механизмов в патогенезе артериальной гипертонии. Сибирский журнал клинической и экспериментальной медицины. 2023; 38(1): 21-27. doi: 10.29001/2073-8552-2023-38-1-21-27

22. Ho CY, Lin YT, Chen HH, Ho WY, Sun GC, Hsiao M, et al. CX3CR1-microglia mediates neuroinflammation and blood pressure regulation in the nucleus tractus solitarii of fructoseinduced hypertensive rats. J Neuroinflammation. 2020; 17(1): 185. doi: 10.1186/s12974-020-01857-7