Фенотипический состав моноцитов крови пуповины и состояние здоровья новорождённых от матерей с COVID-19

Обоснование. COVID-19 во время беременности оказывает влияние на развитие воспалительных реакций у плода. Однако данные о влиянии материнской инфекции COVID-19 на фенотипический состав моноцитов в крови пуповины новорождённых представлены недостаточно.

Цель исследования. Исследовать фенотипический состав моноцитов крови пуповины у новорождённых и дать оценку состояния их здоровья при COVID-19 в третьем триместре беременности.

Методы. Проведено сравнительное исследование с участием 62 доношенных новорождённых от матерей с COVID-19 в третьем триместре беременности (основная группа) и 30 новорождённых от матерей, не инфицированных SARS-CoV-2 (группа контроля). На моноцитах крови пуповины методом проточной цитометрии определяли экспрессию CD14, HLA-DR, CD206, CD32, TNFR1, TNFR2, IL17R и TRAIL.

Результаты. Согласно результатам, количество моноцитов в крови пуповины у новорождённых в основной группе, экспрессирующих CD14, HLADR и TNFR2, было снижено в 1,54, 1,41 и 2,36 раза соответственно (р < 0,001) относительно группы контроля. Уровни экспрессии CD206, CD32, TNFR1, IL17R и TRAIL у новорождённых основной группы были повышены в 3,02 (р < 0,001), 1,1 (р < 0,01), 1,3 (р < 0,001), 17,68 (р < 0,001) и 3,6 раза (р < 0,001) соответственно. Вес (р = 0,021) и рост (р = 0,006) при рождении у новорождённых основной группы были ниже, чем в группе контроля. При оценке по шкале Апгар различий на первой минуте между исследуемыми группами выявлено не было (р = 0,170). На пятой минуте значения в основной группе были ниже, чем в группе контроля (р = 0,001). Регрессионный анализ выявил зависимость повышенной заболеваемости новорождённых от количества моноцитов крови пуповины, экспрессирующих TNFR1 и TRAIL. У новорождённых в основной группе был повышен риск развития церебральной ишемии, синдрома двигательных нарушений и стойкого фетального кровообращения.

Заключение. Материнская инфекция в третьем триместре беременности, вызванная SARS-CoV-2, приводит к развитию фетального воспалительного ответа, что повышает риск неонатальных осложнений.

1. Chen L, Li Q, Zheng D, Jiang H, Wei Y, Zou L, et al. Clinical characteristics of pregnant women with COVID-19 in Wuhan, China. N Engl J Med. 2020; 382(25): e100. doi: 10.1056/NEJMc2009226

2. Bui MT, Nguyen Le CA, Duong KL, Hoang VT, Nguyen TK. Transplacental transmission of SARS-CoV-2: A narrative review. Medicina (Kaunas). 2024; 60(9): 1517. doi: 10.3390/medicina60091517

3. Raschetti R, Vivanti AJ, Vauloup-Fellous C, Loi B, Benachi A, De Luca D. Synthesis and systematic review of reported neonatal SARS-CoV-2 infections. Nat Commun. 2020; 11(1): 5164. doi: 10.1038/s41467-020-18982-9

4. Foo SS, Cambou MC, Mok T, Fajardo VM, Jung KL, Fuller T, et al. The systemic inflammatory landscape of COVID-19 in pregnancy: Extensive serum proteomic profiling of mother-infant dyads with in utero SARS-CoV-2. Cell Rep Med. 2021; 2(11): 100453. doi: 10.1016/j.xcrm.2021.100453

5. Muyayalo KP, Huang DH, Zhao SJ, Xie T, Mor G, Liao AH. COVID-19 and Treg/Th17 imbalance: Potential relationship to pregnancy outcomes. Am J Reprod Immunol. 2020; 84(5): e13304. doi: 10.1111/aji.13304

6. Al-Haddad BJS, Oler E, Armistead B, Elsayed NA, Weinberger DR, Bernier R, et al. The fetal origins of mental illness. Am J Obstet Gynecol. 2019; 221(6): 549-562. doi: 10.1016/j.ajog.2019.06.013

7. Abu-Raya B, Kollmann TR, Marchant A, MacGillivray DM. The immune system of HIV-exposed uninfected infants. Front Immunol. 2016; 7: 383. doi: 10.3389/fimmu.2016.00383

8. Андриевская И.А., Лязгиян К.С., Жуковец И.В., Устинов Е.М. Влияние перенесенной в третьем триместре беременности инфекции COVID-19 на показатели врожденного иммунитета, связь с акушерскими и перинатальными исходами. Бюллетень сибирской медицины. 2024; 23(2): 5-13. doi: 10.20538/1682-0363-2024-2-5-13

9. Matute JD, Finander B, Pepin D, Ai X, Smith NP, Li JZ, et al. Single-cell immunophenotyping of the fetal immune response to maternal SARS-CoV-2 infection in late gestation. Pediatr Res. 2022; 91(5): 1090-1098. doi: 10.1038/s41390-021-01793-z

10. Saines K. The systemic inflammatory landscape of COVID-19 in pregnancy: Extensive serum proteomic profiling of mother-infant dyads with in utero SARS-CoV-2. Cell Rep Med. 2021; 2(11): 100453. doi: 10.1016/j.xcrm.2021.100453

11. Гашимова Н.Р., Панкратьева Л.Л., Бицадзе В.О., Хизроева Д.Х., Макацария Н.А., Третьякова М.В., и др. Внутриутробная активация иммунной системы плода в ответ на COVID-19 у матери. Акушерство, гинекология и репродукция. 2023; 17(2): 188- 201. doi: 10.17749/2313-7347/ob.gyn.rep.2023.404

12. Goncu Ayhan S, Turgut E, Oluklu D, Ozden Tokalioglu E, Menekse Beser D, Moraloglu Tekin O, et al. Influence of COVID-19 infection on fetal thymus size after recovery. J Perinatal Med. 2022; 50(2): 139-143. doi: 10.1515/jpm-2021-0322

13. Liu P, Zheng J, Yang P, Wang X, Wei C, Zhang S, et al. The immunologic status of newborns born to SARS-CoV-2-infected mothers in Wuhan, China. J Allergy Clin Immunol. 2020; 146(1): e101-109. doi: 10.1016/j.jaci.2020.04.038

14. Андриевская И.А., Лязгиян К.С. Характер экспрессии макрофагами СD68 и гистопатология плаценты при COVID-19, связь с акушерскими и неонатальными осложнениями. Бюллетень физиологии и патологии дыхания. 2024; 93: 91- 99. doi: 10.36604/1998-5029-2024-93-91-99

15. Kim SK, Romero R, Chaiworapongsa T, Kusanovic JP, Mazaki-Tovi S, Mittal P, et al. Evidence of changes in the immunophenotype and metabolic characteristics (intracellular reactive oxygen radicals) of fetal, but not maternal, monocytes and granulocytes in the fetal inflammatory response syndrome. J Perinat Med. 2009; 37(5): 543-552. doi: 10.1515/JPM.2009.106

16. van der Mark VA, Ghiboub M, Marsman C, Zhao J, van Dijk R, Hiralall JK, et al. Erratum to: Phospholipid flippases attenuate LPS-induced TLR4 signaling by mediating endocytic retrieval of Toll-like receptor 4. Cell Mol Life Sci. 2017; 74(7): 1365. doi: 10.1007/s00018-017-2475-3

17. Pugni L, Pietrasanta C, Milani S, Vener C, Ronchi A, Falbo M, et al. Presepsin (soluble CD14 subtype): Reference ranges of a new sepsis marker in term and preterm neonates. PLoS One. 2015; 10(12): e0146020. doi: 10.1371/journal.pone.0146020

18. Mengos AE, Gastineau DA, Gustafson MP. The CD14(+) HLA-DR(lo/neg) monocyte: An immunosuppressive phenotype that restrains responses to cancer immunotherapy. Front Immunol. 2019; 10: 1147. doi: 10.3389/fimmu.2019.01147

19. Федоров А.А., Ермак Н.А., Геращенко Т.С., Топольницкий Е.Б., Шефер Н.А., Родионов Е.О., и др. Поляризация макрофагов: механизмы, маркеры и факторы индукции. Сибирский онкологический журнал. 2022; 21(4): 124-136. doi: 10.21294/1814-4861-2022-21-4-124-136

20. Gabrilovich D, Nagaraj S. Myeloid-derived suppressor cells as regulators of the immune system. Nat Rev Immunol. 2009; 9(3): 162-174. doi: 10.1038/nri2506

21. Арсентьева Н.А., Бацунов О.К., Кудрявцев И.В., Семёнов А.В., Тотолян А.А. Рецептор CD32а и его роль в норме и при патологии. Медицинская иммунология. 2020; 22(3): 433- 442. doi: 10.15789/1563-0625-CRI-2029

22. Jin Z, El-Deiry WS. Distinct signaling pathways in TRAIL – versus tumor necrosis factor-induced apoptosis. Mol Cell Biol. 2006; 26(21): 8136-8148. doi: 10.1128/MCB.00257-06

23. Kostareva OS, Gabdulkhakov AG, Kolyadenko IA, Garber MB, Tishchenko SV. Interleukin-17: Functional and structural features, application as a therapeutic target. Biochemitry (Mosc). 2019; 84(1): 193-205. doi: 10.1134/S0006297919140116

24. Di Pietro R, Zauli G. Emerging non-apoptotic functions of tumor necrosis factor-related apoptosis-inducing ligand (TRAIL)/ Apo2L. J Cell Physiol. 2004; 201(3): 331-340. doi: 10.1002/jcp.20099