Показатели оксидативного стресса и тканевой гипоксии при различных фазах активности эндокринной офтальмопатии

Эндокринная офтальмопатия (ЭОП) является экстратиреоидным осложнением дисфункции щитовидной железы, характеризующимся хроническим аутоиммунным воспалением мягких ретробульбарных тканей. Данные по изучению роли окислительного и гипоксического стресса при ЭОП неоднородны, что обуславливает необходимость дальнейшего их исследования.
Цель исследования. Оценить показатели оксидативного стресса и тканевой гипоксии при различных фазах активности эндокринной офтальмопатии.
Материалы и методы. Проведено клинико-инструментальное и лабораторное обследование пациентов с ЭОП (n = 32), с аутоиммунной патологией щитовидной железы (n = 18) и здоровых лиц (n = 15). Исследование включало офтальмологическое обследование и забор крови на определение концентрации антител к рецептору тиреотропного гормона, интерлейкина 17A (ИЛ-17A), гипоксия-индуцибельного фактора 1α (HIF-1α, hypoxia-inducible factor 1α), ТБК-активных продуктов и расчёт общей антиоксидантной активности (ОАО).
Результаты исследования. Выявлено повышение концентрации ТБК-активных продуктов в клинической группе по сравнению с контролем (р < 0,001). Показатель ОАО снижен при всех фазах активности ЭОП в сравнении с контрольной группой (р < 0,001). Уровень HIF-1α не имел различий в группах исследования (Н = 3,29; р = 0,51). Выявлены прямые умеренные связи между концентрацией ИЛ-17A и уровнем ТБК-активных продуктов (р = 0,001), а также обратные умеренные связи – со значением ОАО (р = 0,007). Активность ЭОП по Сlinical Аctivity Score имела слабые обратные связи с ОАО (р < 0,001). Статистически значимые зависимости между показателями окислительного стресса и тканевой гипоксии не обнаружены.
Заключение. При ЭОП независимо от фазы активности наблюдается нарушение баланса между параметрами системы «перекисное окисление липидов – антиоксидантная защита», которое проявляется увеличением ТБК-активных продуктов при одновременном уменьшении ОАО. Показатели тканевой гипоксии не имели различий в группах исследования. Выявленные связи между показателями активности аутоиммунного воспаления в орбите и оксидативным стрессом подчёркивают патогенетическую обусловленность назначения антиоксидантных препаратов в терапии ЭОП.

1. Zheng J, Duan H, You S, Liang B, Chen Y, Huang H. Research progress on the pathogenesis of Graves’ ophthalmopathy: Based on immunity, noncoding RNA and exosomes. Front Immunol. 2022; 13: 952954. doi: 10.3389/fimmu.2022.952954

2. Taylor PN, Zhang L, Lee RWJ, Muller I, Ezra DG, Dayan CM, et al. New insights into the pathogenesis and nonsurgical management of Graves orbitopathy. Nat Rev Endocrinol. 2020; 16(2): 104-116. doi: 10.1038/s41574-019-0305-4

3. Hoang TD, Stocker DJ, Chou EL, Burch HB. 2022 update on clinical management of Graves disease and thyroid eye disease. Endocrinol Metab Clin North Am. 2022; 51(2): 287-304. doi: 10.1016/j.ecl.2021.12.004

4. Таскина Е.С., Харинцева С.В. Морфофункциональная характеристика и иммунологическая регуляция функции орбитальных фибробластов при эндокринной офтальмопатии. Клиническая и экспериментальная тиреоидология. 2018; 14(4): 183-191.

5. Longo CM, Higgins PJ. Molecular biomarkers of Graves’ ophthalmopathy. Exp Mol Pathol. 2019; 106: 1-6. doi: 10.1016/j.yexmp.2018.11.004

6. Харинцева С.В., Таскина Е.С. Значение интерлейкинов 17, 23 и антител к рецептору тиреотропного гормона в патогенезе эндокринной офтальмопатии. Клиническая и экспериментальная тиреоидология. 2018; 14(2): 72-80.

7. Hou TY, Wu SB, Kau HC, Tsai CC. The role of oxidative stress and therapeutic potential of antioxidants in Graves’ ophthalmopathy. Biomedicines. 2021; 9(12): 1871. doi: 10.3390/biomedicines9121871

8. Görtz GE, Philipp S, Bruderek K, Jesenek C, Horstmann M, Henning Y, et al. Macrophage-orbital fibroblast interaction and hypoxia promote inflammation and adipogenesis in Graves’ orbitopathy. Endocrinology. 2022; 164(2): bqac203. doi: 10.1210/endocr/bqac203

9. Werner SC. Modification of the classification of the eye changes of Graves’ disease. Am J Ophthalmol. 1977; 83(5): 725-727. doi: 10.1016/0002-9394(77)90140-4

10. Barrio-Barrio J, Sabater AL, Bonet-Farriol E, Velazquez-Villoria A, Galofre JC. Graves’ ophthalmopathy: VISA versus EUGOGO classification, assessment, and management. J Ophthalmol. 2015; 2015: 249125. doi: 10.1155/2015/249125

11. Mourits MP, Koornneef L, Wiersinga WM. Clinical criteria for the assessment of disease activity in Graves’ ophthalmopathy: A novel approach. Br J Ophthalmol. 1989; 73(8): 639-644. doi: 10.1136/bjo.73.8.639

12. Алексеев В.В., Карпищенко А.И. Медицинские лабораторные технологии: руководство по клинической и лабораторной диагностике; 3-е изд., перераб. И доп. М.: ГЕОТАР-Медиа; 2013; 2.

13. Промыслов М.Ш., Демчук М.Л. Модификация метода определения суммарной антиоксидантной активности сыворотки крови. Вопросы медицинской химии. 1990; 36(4): 90-92.

14. Мудров В.А. Алгоритмы статистического анализа количественных признаков биомедицинских исследованиях с помощью пакета программ SPSS. Забайкальский медицинский вестник. 2020; 1: 140-150.

15. Lanzolla G, Marcocci C, Marinò M. Antioxidant therapy in Graves’ orbitopathy. Front Endocrinol (Lausanne). 2020; 11: 608733. doi: 10.3389/fendo.2020.608733

16. Wang F, Li C, Li S, Cui L, Zhao J, Liao L. Selenium and thyroid diseases. Front Endocrinol (Lausanne). 2023; 14: 1133000. doi: 10.3389/fendo.2023.1133000

17. Liu CT, Yen JJ, Brown DA, Song YC, Chu MY, Hung YH, et al. Targeting Nrf2 with 3H-1,2-dithiole-3-thione to moderate OXPHOS-driven oxidative stress attenuates IL-17A-induced psoriasis. Biomed Pharmacother. 2023; 159: 114294. doi: 10.1016/j.biopha.2023.114294

18. Gross CJ, Mishra R, Schneider KS, Medard G, Wettmarshausen J, Dittlein DC, et al. K(+) efflux-independent NLRP3 inflammasome activation by small molecules targeting mitochondria. Immunity. 2016; 45(4): 761-773. doi: 10.1016/j.immuni.2016.08.010

19. Mogilenko DA, Haas JT, L’Homme L, Fleury S, Quemener S, Levavasseur M, et al. Metabolic and innate immune cues merge into a specific inflammatory response via the UPR. Cell. 2019; 177(5): 1201-1216 e19. doi: 10.1016/j.cell.2019.03.018

20. Ece H, Mehmet E, Cigir BA, Yavuz D, Muammer K, Cumhur G, et al. Serum 8-OHdG and HIF-1α levels: Do they affect the development of malignancy in patients with hypoactive thyroid nodules? Contemp Oncol (Pozn). 2013; 17(1): 51-57. doi: 10.5114/wo.2013.33774

21. Görtz GE, Horstmann M, Aniol B, Reyes BD, Fandrey J, Eckstein A, et al. Hypoxia-dependent HIF-1 activation impacts on tissue remodeling in Graves’ ophthalmopathy-implications for smoking. J Clin Endocrinol Metab. 2016; 101: 4834-4842. doi: 10.1210/jc.2016-1279

22. Malkov MI, Lee CT, Taylor CT. Regulation of the hypoxiainducible factor (HIF) by pro-inflammatory cytokines. Cells. 2021; 10: 2340. doi: 10.3390/cells10092340