Влияние селенорганического соединения 974zh на экспрессию генов TLR2 и TLR4 в клетках крови и селезёнки экспериментальных животных при совместном введении с Yersinia pestis EV.

Одним из важных направлений повышения иммуногенных свойств вакцинных штаммов против особо опасных инфекций является поиск адъювантов, которые не только стимулируют иммунологическую эффективность вакцинации, но и могут оказывать метаболическую коррекцию вакцинального процесса. Селенорганические соединения обладают иммунотропными свойствами и антиоксидантным эффектом, в связи с чем изучение влияния селенорганического соединения 2,6-дипиридиний-9-селенабицикло[3.3.1] нонан дибромида (974zh) на активность экспрессии генов TLR2 и TLR4 клетками макроорганизма экспериментальных животных, иммунизированных вакцинным штаммом Yersinia pestis EV НИИЭГ, является актуальным направлением исследований.
Цель работы. Оценка экспрессии генов TLR2 и TLR4 клетками иммунофагоцитарной системы экспериментальных животных, имунизированных вакцинным штаммом Y. pestis EV на фоне иммуномодуляции селенорганическим соединением 974zh.
Материалы и методы. Исследование проводили на 125 сертифицированных беспородных белых мышах. Биологический материал (кровь, селезёнка) обеззараживали, селезёнку гомогенизировали. Выделение РНК и обратную транскрипцию осуществляли с помощью коммерческих комплектов реагентов. Уровень экспрессии генов TLR2 и TLR4 определяли методом полимеразной цепной реакции в реальном времени с использованием специфических праймеров.
Результаты. При оценке врождённого иммунитета на примере клеток крови и селезёнки биомоделей выявлены особенности экспрессии генов TLR2 и TLR4 в ответ на введение вакцинного штамма Y. pestis EV на фоне иммуномодуляции препаратом 974zh. Установлено, что данный препарат индуцирует статистически значимое повышение экспрессии генов TLR2 при совместном введении с Y. pestis EV как в дозе 104 КОЕ, так и в дозе 103 КОЕ.
Заключение. Таким образом, Y. pestis EV на фоне иммуномодуляции препаратом 974zh стимулирует экспрессию генов TLR2 и TLR4, что может свидетельствовать о повышении иммуногенных свойств вакцинного штамма Y. pestis EV под влиянием этого препарата

1. Свитич О.А., Лавров В.Ф., Кукина П.И., Скандарян А.А., Ганковская Л.В., Зверев В.В. Перспективы использования агонистов рецепторов врожденного иммунитета и дефектных вирусных интерферирующих частиц в качестве адъювантов нового поколения. Эпидемиология и вакцинопрофилактика. 2018; 15(1): 76-86. doi: 10.31631/2073-3046-2018-17-1-76-86

2. Андреев Ю.Ю., Топтыгина А.П. Адьюванты и иммуномодуляторы в составе вакцин. Иммунология. 2021; 42(6): 720-729. doi: 10.33029/0206-4952-2021-42-6-720-729

3. Ковальчук Л.В., Хорева М.В., Никонова А.С. Распознающие рецепторы врожденного иммунитета (NLR, RLR и CLR). Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 2011; 88(1): 93-100.

4. Мамедова Л.Н., Тарасова Г.Н. Клинико-патогенетическая характеристика TLR. Медицинский вестник Юга России. 2012; (1): 12-15.

5. Никонова А.А., Хаитов М.Р., Хаитов Р.М. Перспективы использования агонистов и антагонистов Toll-подобных рецепторов для профилактики и лечения вирусных инфекций. Медицинская иммунология. 2019; 21(3): 397-406. doi: 10.15789/1563-0625-2019-3-397-406

6. Kostinov MP, Akhmatova NK, Khromova EA, Kostinova AM. Cytokine Profile in human peripheral blood mononuclear leukocytes exposed to immunoadjuvant and adjuvant-free vaccines against influenza. Front Immunol. 2020; 11(1351): 1-10. doi: 10.3389/fimmu.2020.01351

7. Talayev V, Zaichenko I, Svetlova M, Matveichev A, Babaykina O, Voronina E, et al. Low-dose influenza vaccine Grippol Quadrivalent with adjuvant Polyoxidonium induces a T helper-2 mediated humoral immune response and increases NK cell activity. Vaccine. 2020; 38(42): 6645-6655. doi: 10.1016/j.vaccine.2020.07.053

8. Дубровина В.И., Старовойтова Т.П., Юрьева О.В., Витязева С.А., Пятидесятникова А.Б., Иванова Т.А., и др. Структурная перестройка органов белых мышей, вакцинированных Yersinia pestis EV в сочетании с селенорганическим соединением 974zh. Acta biomedica scientifica. 2022; 7(3): 110-120. doi: 10.29413/ABS.2022-7.3.12

9. Dubrovina VI, Starovoitova TP, Yur’eva OV, Pyatidesyatnikova AB, Potapov VA, Musalov MV, et al. Effect of a synthetic organoselenium compound on post-vaccination immunopoiesis in the red bone marrow and cell composition of peripheral blood of white mice vaccinated with Yersinia pestis EV. Bull Exp Biol Med. 2021; 171: 651-655. doi: 10.1007/s10517-021-05287-0