Применение вспомогательного хэтчинга в криопротоколах у пациенток с трубно-перитонеальным бесплодием

В настоящее время проблема эффективного преодоления бесплодия в программах экстракорпорального оплодотворения остаётся по-прежнему актуальной. Технология вспомогательного хэтчинга, используемая при переносе девитрифицированного эмбриона, направлена на облегчение высвобождения эмбриона из блестящей оболочки. Однако вопрос его клинической эффективности остаётся крайне актуальным и противоречивым.

Цель исследования. Оценка эффективности применения лазерного хэтчинга в программах с переносом размороженного эмбриона у женщин с трубно-перитонеальным бесплодием.

Материалы и методы. Было обследовано 300 женщин, страдающих трубно-перитонеальным бесплодием, которые имели криоконсервированные эмбрионы. Критерии включения: возраст от 18 до 35 лет включительно; трубно-перитонеальное бесплодие; наличие криоконсервированных эмбрионов для переноса. Критерии исключения: возраст 36 лет и старше; наличие других факторов бесплодия. Далее были сформированы две группы: группа 1 – женщины, у которых перенос размороженных эмбрионов выполнялся с проведением предварительного лазерного хэтчинга (n = 137); группа 2 – группа контроля (n = 163).

Результаты. Группы сравнения не различались по среднему возрасту, индексу массы тела, возрасту менархе. По результатам эмбриологического этапа также не выявлены различия по количеству и качеству замороженных эмбрионов. Частота наступления беременности в группе исследования с проведением лазерного хэтчинга составила 44,5 %, что статистически значимо выше, чем в группе контроля (42,3 %; р ≤ 0,001). Также нами были выявлены статистически значимые различия в исходах беременностей: в частоте самопроизвольных выкидышей – 13,1 % и 20,2 % соответственно (р ≤ 0,001), срочных родов – 30,7 % и 22,1 % соответственно (р ≤ 0,001).

Заключение. В нашем исследовании применение лазерного хэтчинга благоприятно повлияло на имплантацию в криопротоколах. Однако связь между хэтчингом и долгосрочными исходами, такими как течение беременности и роды, требует дальнейшего изучения.

1. Российская ассоциация репродукции человека. Регистр РАРЧ, 26-й отчет. URL: https://www.rahr.ru/d_registr_otchet/RegistrVRT_2020.pdf [дата доступа: 14.02.2023].

2. Ибрагимова Э.О., Долгушина Н.В., Сыркашева А.Г., Романов А.Ю., Языкова О.И., Макарова Н.П. Роль вспомогательного хетчинга в программах лечения бесплодия методами вспомогательных репродуктивных технологий: обзор литературы. Гинекология. 2016; 18(3): 44-47.

3. Кириенко К.В., Апрышко В.П., Яковенко С.А. Вспомогательный хетчинг (обзор литературы). Проблемы репродукции. 2019; 25(4): 15-28. doi: 10.17116/repro20192504189

4. Garner TB, Hester JM, Carothers A, Diaz FJ. Role of zinc in female reproduction. Biol Reprod. 2021; 104(5): 976-994. doi: 10.1093/biolre/ioab023

5. Gadella BM. Interaction of sperm with the zona pellucida during fertilization. Soc Reprod Fertil Suppl. 2010; 67: 267-287. doi: 10.7313/upo9781907284991.023

6. Cui Z, Lu Y, Miao Y, Dai X, Zhang Y, Xiong B. Transglutaminase 2 crosslinks zona pellucida glycoprotein 3 to prevent polyspermy. Cell Death Differ. 2022; 29(8): 1466-1473. doi: 10.1038/s41418-022-00933-0

7. Germond M, Primi MP, Senn A. Hatching: How to select the clinical indications. Ann N Y Acad Sci. 2004; 1034: 145-151. doi: 10.1196/annals.1335.017

8. Körschgen H, Kuske M, Karmilin K, Yiallouros I, Balbach M, Floehr J, et al. Intracellular activation of ovastacin mediates prefertilization hardening of the zona pellucida. Mol Hum Reprod. 2017; 23(9): 607-616. doi: 10.1093/molehr/gax040

9. Hammadeh ME, Fischer-Hammadeh C, Ali KR. Assisted hatching in assisted reproduction: A state of the art. J Assist Reprod Genet. 2011; 28(2): 119-128. doi: 10.1007/s10815-010-9495-3

10. Carney SK, Das S, Blake D, Farquhar C, Seif MM, Nelson L. Assisted hatching on assisted conception (in vitro fertilisation (IVF) and intracytoplasmic sperm injection (ICSI). Cochrane Database Syst Rev. 2012; 12. doi: 10.1002/14651858.CD001894.pub5

11. Bissonnette F, Cohen J, Collins J, Cowan L, Dale S, Dill S, et al. Incidence and complications of multiple gestation in Canada: Proceedings of an expert meeting. Reprod Biomed Online. 2007; 14(6): 773-790. doi: 10.1016/S1472-6483(10)60681-5

12. Ng EHY, Lau EYL, Yeung WSB, Cheung TM, Tang OS, Ho PC. Randomized double-blind comparison of laser zona pellucida thinning and breaching in frozen-thawed embryo transfer at the cleavage stage. Fertil Steril. 2008; 89(5): 1147-1153. doi: 10.1016/j.fertnstert.2007.05.016

13. Schmitz C, Sadr SZ, Körschgen H, Kuske M, Schoen J, Stöcker W, et al. The E-modulus of the oocyte is a non-destructive measure of zona pellucida hardening. Reproduction. 2021; 162(4): 259-266. doi: 10.1530/REP-21-0122

14. Шафеи Р.А., Сыркашева А.Г., Романов А.Ю., Макарова Н.П., Долгушина Н.В., Семёнова М.Л. Хетчинг бластоцисты у человека. Онтогенез. 2017; 48(1): 8-20.

15. Ракитянский М.М., Агранат М.Б., Ашитков С.И., Овчинников А.В., Семенова М.Л., Сергеев С.А., и др. Клеточные технологии с использованием фемтосекундных лазерных импульсов. Клеточные технологии в биологии и медицине. 2011; 151(1): 154-156.

16. Alteri A, Viganò P, Maizar AA, Jovine L, Giacomini E, Rubino P. Revisiting embryo assisted hatching approaches: A systematic review of the current protocols. J Assist Reprod Genet. 2018; 35(3): 367-391. doi: 10.1007/s10815-018-1118-4

17. Liu C, Su K, Shang W, Ji H, Yuan C, Cao M, et al. Higher implantation and live birth rates with laser zona pellucida breaching than thinning in single frozen-thawed blastocyst transfer. Lasers Med Sci. 2020; 35(6): 1349-1355. doi: 10.1007/s10103-019-02946-7