Динамика локального цитокинового профиля при эндотелиально-эпителиальной дистрофии роговицы на фоне персонифицированной терапии с использованием клеточных технологий

Обоснование. Активное развитие офтальмохирургии обусловливает увеличение числа пациентов с эндотелиально-эпителиальной дистрофией (ЭЭД) роговицы, роль цитокинов в патогенезе которой остаётся недостаточно изученной.

Цель исследования: изучить динамику локального цитокинового профиля при ЭЭД роговицы в условиях персонифицированного лечения с использованием суспензии аутологичных мононуклеаров крови.

Материал и методы. Сформировано две группы больных с ЭЭД роговицы: основная (30  человек, 30  глаз), получившая интрастромальное введение суспензии аутологичных мононуклеаров крови, и сравнения (28  человек, 28  глаз), получившая курс фармакотерапии. В слёзной жидкости (СЖ) больного глаза определяли уровень интерлейкинов (IL) – IL-10, IL-4, IL-6, IL-1β, трансформирующего фактора роста бета-2 (TGF-β2, transforming growth factor  β2), фактора некроза опухоли альфа (TNF-α, tumor necrosis factor  α) методом иммуноферментного анализа.

Результаты. У всех пациентов до лечения в СЖ выявлено повышение IL-1β в 3,3 раза, IL-6 – в 4,2 раза, TNF-α – в 2,0 раза (p < 0,05); увеличение уровней IL-4, IL-10 и TGF-β2 в 1,1 раза (p > 0,05). В основной группе после лечения отмечено снижение IL-1β в 2,0 раза, IL-6 – в 2,1 раза и TNF-α – в 1,8 раза; повышение IL-10 в 1,5 раза, IL-4 – в 1,9 раза, TGF-β2 – в 1,4 раза (p < 0,05), сохраняющееся в течение 12  мес. В  группе сравнения отмечено краткосрочное снижение IL-1β в 1,7 раза, IL-6 и TNF-α – в 1,2 раза; увеличение уровней IL-10, IL-4, TGF-β2 в 1,2 раза (p >< 0,05), которые затем достигли первоначальных значений. Заключение. Выявлен дисбаланс в СЖ в системе про- и противовоспалительных цитокинов при ЭЭД роговицы. Интрастромальное введение аутологичных мононуклеров уменьшает выраженность дисбаланса локальной цитокиновой системы по сравнению с курсом фармакотерапии. Ключевые слова: эндотелиально-эпителиальная дистрофия роговицы, клеточные технологии, аутологичные мононуклеарные лейкоциты, цитокины>˂ 0,05), сохраняющееся в течение 12  мес. В  группе сравнения отмечено краткосрочное снижение IL-1β в 1,7 раза, IL-6 и TNF-α – в 1,2 раза; увеличение уровней IL-10, IL-4, TGF-β2 в 1,2 раза (p ˂ 0,05), которые затем достигли первоначальных значений.

Заключение. Выявлен дисбаланс в СЖ в системе про- и противовоспалительных цитокинов при ЭЭД роговицы. Интрастромальное введение аутологичных мононуклеров уменьшает выраженность дисбаланса локальной цитокиновой системы по сравнению с курсом фармакотерапии. 

1. Каспарова Е.А., Суббот А.М. Пролиферативный потенциал заднего эпителия роговицы человека. Вестник офтальмологии. 2013; 129(3): 82-88.

2. Forest F, Thuret G, Gain P. Optimization of immunostaining on flat-mounted human corneas. Molecular Vision. 2015; 21: 1345-1356.

3. Heeren T, Holz FG, Löffler KU. Bullous keratopathy. Ophthalmology. 2013; 110(11): 1069-1072. doi: 10.1007/s00347-013-2893-z

4. Каспаров А.А., Каспарова Е.А., Труфанов С.В. Послеоперационная буллезная кератопатия: трансплантационные и не трансплантационные методы лечения. Тезисы докладов Девятого съезда офтальмологов России. 2010: 307.

5. Мороз З.И. Современные направления хирургического лечения патологии роговицы. Тезисы докладов Девятого съезда офтальмологов России. 2010: 298-299.

6. Tomida D, Yagi-Yaguchi Y, Higa K, Satake Y, Shimazaki J, Yamaguchi T. Correlations between tear fluid and aqueous humor cytokine levels in bullous keratopathy. Ocul Surf. 2020; 18(4): 801- 807. doi: 10.1016/j.jtos.2020.06.010

7. Suzuki N, Yamaguchi T, Shibata S, Nagai T, Noma H, Tsubota K, Shimazaki J. Cytokine levels in the aqueous humor are associated with corneal thickness in eyes with bullous keratopathy. Am J Ophthalmol. 2019; 198: 174-180. doi: 10.1016/j.ajo.2018.10.008

8. Yamaguchi T, Higa K, Suzuki T, Nakayama N, Yagi-Yaguchi Y, Dogru M, et al. Elevated cytokine levels in the aqueous humor of eyes with bullous keratopathy and low endothelial cell density. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2016; 57(14): 5954-5962. doi: 10.1167/iovs.16-20187

9. Черных В.В., Шваюк А.П., Горбенко О.М., Сафронов И.Д., Чехова Т.А., Трунов А.Н., Трунова Л.А. Особенности иммунобиохимических показателей слёзной жидкости при начальной и развитой стадиях первичной открытоугольной глаукомы. Проблемы клинической медицины. 2005; 2(2): 83-86.

10. Бикбов М.М., Шевчук Н.Е., Мальханов В.Б. Цитокины в офтальмологии. Уфа: Уфимский полиграфкомбинат; 2008.

11. Jun AS, Cope L, Speck C, Feng X, Lee S, Meng H, Hamad A, Chakravarti S. Subnormal cytokine profile in the tear fluid of keratoconus patients. PLoS One. 2011; 6(1): e16437. doi: 10.1371/journal.pone.0016437

12. Kumar A, Sharma SP, Agarwal A, Gupta V, Katoch D, Sehgal S, Singh N. Tear IL-6 and IL-10 levels in HLA-B27-associated uveitis and its clinical implications. Ocul Immunol Inflamm. 2021; 29(2): 237-243. doi: 10.1080/09273948.2019.1704022

13. Маркелова Е.В., Кириенко А.В., Чикаловец И.В., Догадова Л.П. Характеристика системы цитокинов и её роль в патогенезе первичных глауком. Фундаментальные исследования. 2014; 2: 110-116.

14. Кетлинский С.А., Симбирцев А.С. Цитокины. СПб.: ООО «Издательство Фолиант»; 2008.

15. Симбирцев А.С. Цитокины в патогенезе и лечении заболеваний человека. СПб.: Фолиант; 2018.

16. Ip WKE, Hoshi N, Shouval DS, Snapper S, Medzhitov R. Anti-inflammatory effect of IL-10 mediated by metabolic reprogramming of macrophages. Science. 2017; 356(6337): 513-519. doi: 10.1126/science.aal3535