Морфологические изменения головного мозга при циррозе печени алкогольной и вирусной этиологии

Обоснование. Печёночная энцефалопатия является актуальной проблемой современной медицины. Вместе с тем, её патогенез и гистологическая картина в настоящее время остаются недостаточно изученными. Ещё меньше известно о влиянии на них природы основного печёночного заболевания. Это определяет актуальность морфологических исследований головного мозга на поздних стадиях цирроза печени различной этиологии.
Цель исследования. Установить и сопоставить морфологические изменения головного мозга при циррозе печени алкогольной и вирусной (вирус гепатита С) этиологии.
Материалы и методы. Проведено морфологическое исследование головного мозга 40 умерших от цирроза в исходе хронической HCV-инфекции и 23 умерших от алкогольного цирроза. Изучены гистологические изменения в различных отделах мозга с применением обзорной и элективных окрасок. В случаях HCV-инфекции проведено иммуногистохимическое исследование для определения экспрессии антигенов HCV NS3 и CD68 в различных отделах мозга.
Результаты. В основе морфологической картины поражения мозга в материале из обеих исследованных групп лежат патологические изменения нейронов, глии и мелких церебральных сосудов, что соответствует классическим представлениям о патогенезе печёночной энцефалопатии. Вместе с тем в каждой группе наблюдался ряд морфологических особенностей, наиболее яркие из которых касались проявлений глиальной реакции. В группе алкогольного цирроза преобладали продуктивные изменения клеток макроглии с появлением множественных альцгеймеровских астроцитов II типа, а также спонгиоформные изменения в белом веществе. В отличии от этого, при циррозе в исходе HCV-инфекции обращали на себя внимание реактивные изменения клеток микроглии по типу микроглиоза в белом веществе мозга.
Заключение. Показаны особенности гистологических изменений головного мозга на терминальных стадиях заболевания печени алкогольной и вирусной этиологии. Это позволяет расширить существующие представления о морфологической картине печёночной энцефалопатии, что может быть использовано при изучении её патогенеза.

1. American Association for the Study of Liver Diseases, European Association for the Study of the Liver. Hepatic encephalopathy in chronic liver disease: 2014 practice guideline by the European Association for the Study of the Liver and the American Association for the Study of Liver Diseases. J Hepatol. 2014; 60(2): 715-735. doi: 10.1016/j.jhep.2014.05.042

2. Rose CF, Amodio P, Bajaj JS, Dhiman RK, Montagnese S, Taylor-Robinson SD, et al. Hepatic encephalopathy: Novel insights into classification, pathophysiology and therapy. J Hepatology. 2020; 73(6): 1526-1547. doi: 10.1016/j.jhep.2020.07.013

3. Weissenborn K. Minimal/covert hepatic encephalopathy – impact of comorbid conditions. J Clin Exp Hepatol. 2019; 9(1): 109-111. doi: 10.1016/j.jceh.2018.08.010

4. Дамулин И.В. Минимальная печёночная энцефалопатия: современные клинические и патогенетические аспекты. Терапевтический архив. 2018; 90(2): 88-93. doi: 10.26442/terarkh201890289-93

5. Никифоров И.И., Ракитин М.М., Меркин А.Г., Аронов П.В., Костюк Г.П., Савельев Д.В. и др. Неврологические осложнения алкоголизма. Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. 2017; 9(4): 95-100. doi: 10.14412/2074-2711-2017-4-95-100

6. Пауков В.С., Воронина Т.М., Кириллов Ю.А., Малышева Е.М. Структурно-функциональные основы алкогольной болезни. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2018; 28(5): 7-17. doi: 10.22416/1382-4376-2018-28-5-7-17

7. Balzano T, Forteza J, Borreda I, Molina P, Giner J, Leone P, et al. Histological features of cerebellar neuropathology in patients with alcoholic and nonalcoholic steatohepatitis. J Neuropathol Exp Neurol 2018; 77(9): 837-845. doi: 10.1093/jnen/nly061

8. Wilkinson J, Radkowski M, Laskus T. Hepatitis C virus neuroinvasion: Identification of infected cells. J Virol. 2009; 83(3): 1312-1319. doi: 10.1128/JVI.01890-08

9. Ginhoux F, Lim S, Hoeffel G, Low D, Huber T. Origin and differentiation of microglia. Front Cell Neurosci. 2013; 7: 45. doi: 10.3389/fncel.2013.00045

10. Moretti R, Giuffrè M, Merli N, Caruso P, Di Bella S, Tiribelli C, et al. Hepatitis C virus-related central and peripheral nervous system disorders. Brain Sci. 2021; 11(12): 1569. doi: 10.3390/brainsci11121569

11. Yarlott L, Heald E, Forton D. Hepatitis C virus infection, and neurological and psychiatric disorders – a review. J Adv Res. 2017; 8(2): 139-148. doi: 10.1016/j.jare.2016.09.005

12. Pflugrad H, Meyer GJ, Dirks M, Raab P, Tryc AB, Goldbecker A, et al. Cerebral microglia activation in hepatitis C virus infection correlates to cognitive dysfunction. J Viral Hepat. 2016; 23(5): 348-357. doi: 10.1111/jvh.12496

13. Desmet VJ, Gerber M, Hoofnagle JH, Manns M, Scheuer PJ. Classification of chronic hepatitis: Diagnosis, grading and staging. Hepatology. 1994; 19(6): 1513-1520.

14. Ishak A, Baptista A, Bianchi L, Callea F, De Groote J, Gudat F, et al. Histological grading and staging of chronic hepatitis. J Hepatol. 1995; 22(6): 696-699. doi: 10.1016/0168-8278(95)80226-6

15. Майбогин А.М., Недзьведь М.К. Микроглиоз в белом веществе головного мозга при хронической HCV-инфекции: морфологическое исследование. ВИЧ-инфекция и иммуносупрессии. 2019; 11(3): 49-56. doi: 10.22328/2077-9828-2019-11-3-49-56

16. Гулевская Т.С., Чайковская Р.П., Ануфриев П.Л. Патоморфология головного мозга при гепатолентикулярной дегенерации (болезни Вильсона – Коновалова). Анналы клинической и экспериментальной неврологии. 2020; 14(2): 50-61. doi: 10.25692/ACEN.2020.2.7

17. Claeys W, Van Hoecke L, Lefere S, Geerts A, Verhelst X, Van Vlierberghe H, et al. The neurogliovascular unit in hepatic encephalopathy. JHEP Rep. 2021; 3(5): 100352. doi: 10.1016/j.jhepr.2021.100352