Оценка эффективности воздействия VEGF на регенерацию передней поверхности трахеи в раннем послеоперационном периоде

Обоснование. Нарушение регенерации стенки трахеи после перенесённых реконструктивных операций остаётся актуальной проблемой современной хирургии. Одной из причин нарушения процессов регенерации является недостаточное  кровоснабжение органа. Поиск новых способов улучшения кровоснабжения является перспективным направлением исследований.

Цель исследования: оценить эффективность воздействия VEGF на регенерацию передней поверхности трахеи в раннем послеоперационном периоде.

Материалы и методы. В исследование было включено 60 крыс-самцов линии Wistar в возрасте 10 месяцев. Всем животным выполняли реконструктивную операцию на трахее, животные были разделены на три группы: группа 1 – без лекарственной плёнки, группа 2 – с лекарственной плёнкой пролонгированного действия, группа 3 – с лекарственной плёнкой пролонгированного действия, содержащей VEGF. Забор гистологического  материала осуществляли на 3-и, 7-е и 21-е сутки исследования, с помощью  морфометрии определяли толщину стенки трахеи, толщину послеоперационного рубца, площадь зоны оперативного вмешательства, площадь сосудов, соотношение толщины послеоперационного рубца к толщине стенки трахеи и соотношение площади сосудов к площади зоны оперативного вмешательства.

Результаты. Выявлено, что при воздействии лекарственной плёнки пролонгированного действия, содержащей VEGF, значимые гистологические изменения возникали на 7-е сутки исследования. В группах 1 и 2 заживление происходило к 21-м суткам и  сопровождалось дефектами слизистой оболочки и хряща. На 7-е сутки в группе 3 отмечалась полная эпителизация стенки трахеи, увеличение количества новообразованных сосудов и желёз в зоне оперативного вмешательства. Заживление осуществлялось тонким послеоперационным рубцом без дефектов во всех слоях стенки трахеи.

Заключение. Полученные результаты свидетельствуют о стимулирующем воздействии VEGF на регенерацию стенки трахеи в раннем послеоперационном периоде после  перенесённой реконструктивной операции. Применение VEGF уменьшает сроки заживления послеоперационной раны и позволяет сохранить анатомической строение  стенки трахеи.

1. Сангинов А.Б., Мосин И.В., Мосина Н.В. Этиология и патогенез рубцовых стенозов трахеи. Вестник Авиценны. 2010; 1: 33-39.

2. Baffert F, Le T, Sennino B, Thurston G, Kuo CJ, Hu-Lowe D, et al. Cellular changes in normal blood capillaries undergoing regression after inhibition of VEGF signaling. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2006; 290(2): 547-559. doi: 10.1152/ajpheart.00616.2005

3. Pokharel RP, Maeda K, Yamamoto T, Noguchi K, Iwai Y, Nakamura H, et al. Expression of vascular endothelial growth factor in exuberant tracheal granulation tissue in children. J Pathol. 1999; 188(1): 82-86. doi: 10.1002/(SICI)1096-9896(199905)188:1<82::AIDPATH324>3.0.CO;2-4

4. Dodge-Khatami A, Backer CL, Holinger LD, Mavroudis C, Cook KE, Crawford SE. Healing of a free tracheal autograft is enhanced by topical vascular endothelial growth factor in an experimental rabbit model. J Thorac Cardiovasc Surg. 2001; 122(3): 554-561. doi: 10.1067/mtc.2001.116206

5. Dodge-Khatami A, Niessen HW, Baidoshvili A, van Gulik TM, Klein MG, Eijsman L, et al. Topical vascular endothelial growth factor in rabbit tracheal surgery: Comparative effect on healing using various reconstruction materials and intraluminal stents. Eur J Cardiothorac Surg. 2003; 23(1): 6-14. doi: 10.1016/s1010-7940(02)00722-4

6. Govindaraj S, Gordon R, Genden EM. Effect of fibrin matrix and vascular endothelial growth factor on reepithelialization of orthotopic murine tracheal transplants. Ann Otol Rhinol Laryngol. 2004; 113(10): 797-804. doi: 10.1177/000348940411301005

7. Лепехова С.А. Программа стандартных операционных процедур: лабораторные животные (приём, содержание, уход и контроль здоровья животных в вивариях медицинского учреждения): учебное пособие. Иркутск: НЦРВХ СО РАМН, ИГМУ; 2012.

8. Курганский И.С., Фаткулин Р.Р., Лепехова С.А., Махутов В.Н., Зарицкая Л.В., Костыро Я.А. и др. Лекарственная плёнка пролонгированного действия и способ её получения: Пат. № 2678200 Рос. Федерация. № 018127796; заявл. 27.07.2018; опубл. 24.01.2019; Бюл. № 3.

9. Мыцик А.В. Использование программы ImageJ для автоматической морфометрии в гистологических исследованиях. Омский научный вестник. 2011; 1(100): 187.

10. Спрейс И.Ф., Алферова М.А., Михалевич И.М., Рожкова Н.Ю. Основы прикладной статистики (использование Excel и Statistica в медицинских исследованиях): учебное пособие. Иркутск: РИО ГИУВа; 2006.