Редокс-чув-ствительная система антиоксидант-респонсив-ного элемента как новая мишень для лечения туберкулеза

На модели микобактериального гранулематозного воспаления in vitro исследовано влияние индукции редоксчувствительной сигнальной системы антиоксидант-респонсивного элемента Keap1/Nrf2/ARE на динамику образования гранулём. Обнаружено, что активация системы Keap1/Nrf2/ARE приводит к ускорению процессов образования гранулём, которые затем сменяются процессами их диссоциации, что позволяет рассматривать систему Keapl/Nrß/ARE как новую терапевтическую мишень в терапии туберкулеза.

гранулематозное воспаление, туберкулез, макрофаги, система Keap1/Nrf2/ARE, ТС-13

1. Зенков Н.К., Меньщикова Е.Б., Ткачёв В.О. Редокс-чувствительная сигнальная система Кеарі/Nrf 2/ARE как фармакологическая мишень // Биохимия. 2013. - Т. 78, № 1. - C. 27-47

2. Кожин П.М., Зенков Н.К., Лемза А.Е., Чечушков А.В., Зайцева Н.С., Кандалинцева Н.В., Меньщикова Е.Б. Влияние индукции редокс-чувствительной системы Keap1/Nrf2/ARE на классическую активацию макрофагов // Сибирский научный медицинский журнал. - 2015. - № 6. - C. 37-44

3. Меньщикова Е.Б., Зенков Н.К., Чечушков А.В., Кожин П.М., Черданцева Л.А., Шаркова Т.В., Потапова О.В., Любимов Г.Ю., Любимова Г.А., Ягунов С.Е. Участие активированных кислородных метаболитов и редокс-чувствительной сигнальной системы Keap1/ Nrf2/ARE в развитии гранулематозного воспаления // Сибирский научный медицинский журнал. - 2015. -№ 2. - С. 32-36

4. Просенко А.Е., Клепикова С.Ю., Кандалинцева Н.В., Дюбченко О.И., Душкин М.И., Зенков Н.К., Меньщикова Е.Б. Синтез и исследование антиоксидантных свойств новых водорастворимых серосодержащих фенольных соединений // Бюлл. ВСНЦ СО РАМН. -2001. - № 1. - С. 114-126

5. Harvey CJ, Thimmulappa RK, Sethi S (2011). Targeting Nrf2 signaling improves bacterial clearance by alveolar macrophages in patients with COPD and in a mouse model. Sci. Transl. Med., 3 (78), 78ra32

6. Lyamina SV, Kruglov SV, Vedenikin TY, Borodovitsyna OA, Suvorova IA, Shimshelashvili ShL, Malyshev IY (2012). Alternative reprogramming of M1/M2 phenotype of mouse peritoneal macrophages in vitro with inter-feron-γ and interleukin-4. Bull. Exp. Biol. Med., 152 (4), 548-551.

7. Olagnier D, Lavergne RA, Meunier E, Lefevre L, Dardenne C, Aubouy A, Pipy B (2011). Nrf2, a PPARy alternative pathway to promote CD36 expression on inflammatory macrophages: implication for malaria. PLoS Pathog., 7 (9), e1002254.

8. Puissegur MP, Botanch C, Duteyrat JL, Delsol G, Caratero C, Altare F (2004). An in vitro dual model of mycobacterial granulomas to investigate the molecular interactions between mycobacteria and human host cells. Cellular microbiology, 6 (5), 423-433.

9. Rajendran P, Nandakumar N, Rengarajan T, Palaniswami R, Gnanadhas EN, Lakshminarasaiah U, Nishi gaki I (2014). Antioxidants and human diseases. Clinica Chimica Acta, 436, 332-347.

10. Schwegmann A, Brombacher F (2008). Host-directed drug targeting of factors hijacked by pathogens. Sci. Signal., 1 (29), re8.

11. Stefanson AL, Bakovic M (2014). Dietary regulation of Keap1/Nrf2/ARE pathway: focus on plant-derived compounds and trace minerals. Nutrients, 6 (9), 3777-3801.

12. Tugal D, Liao X, Jain MK (2013). Transcriptional control of macrophage polarization.Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol, 33 (6), 1135-1144.

13. Zumla A, Nahid P, Cole ST (2013). Advances in the development of new tuberculosis drugs and treatment regimens. Nat. Rev. Drug Discov., 12 (5), 388-404.