actabiomedicaActa Biomedica ScientificaActa Biomedica Scientifica2541-94202587-9596Scientific Centre for Family Health and Human Reproduction Problemsactabiomedica-911Research ArticleКЛИНИЧЕСКАЯ МЕДИЦИНАCLINICAL MEDICINEИНТЕРЛЕЙКИН-10 КАК ПОТЕНЦИАЛЬНЫЙ РЕГУЛЯТОР PD-1-B7-H1-ОПОСРЕДУЕМОЙ ЦИТОТОКСИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТИ ДЕНДРИТНЫХ КЛЕТОКINTERLEUKIN-10 REGULATES PD-1-B7-H1-MEDIATED CYTOTOXIC ACTIVITY OF DENDRITIC CELLSСахноЛ. В.SakhnoL. V.rtjab@mail.ruТихоноваМ. А.TikhonovaM. A.noemail@neicon.ruЛеплинаО. Ю.LeplinaO. Yu.noemail@neicon.ruОстанинА. А.OstaninA. A.noemail@neicon.ruЧерныхЕ. Р.ChernykhE. R.ct_lab@mail.ruНИИ клинической иммунологии СО РАМНResearch Institute of Clinical Immunology SB RAMS20122805201203(2)170174Copyright © Сахно Л.В., Тихонова М.А., Леплина О.Ю., Останин А.А., Черных Е.Р., 20122012Сахно Л.В., Тихонова М.А., Леплина О.Ю., Останин А.А., Черных Е.Р.Sakhno L.V., Tikhonova M.A., Leplina O.Y., Ostanin A.A., Chernykh E.R.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.actabiomedica.ru/jour/article/view/911

Целью настоящей работы являлось сравнительное исследование фенотипических и функциональных свойств дендритных клеток (ДК) здоровых доноров и больных туберкулезом легких (ТБ), а также влияние экзогенного IL-10, добавляемого в процессе генерации ДК, на фенотип и апоптоз-индуцирующую активность ДК здоровых доноров. Было обследовано 60 больных туберкулезом легких, различающихся по уровню ответа на туберкулиновый очищенный белковый дериват (PPD) и 40 здоровых доноров крови. Установлено, что у больных ТБ дендритные клетки, генерированные in vitro из моноцитов крови в присутствии GM-CSF+IFN-α, характеризуются повышенной экспрессией В7-Н1, высоким уровнем продукции IL-10 и низкой аллостимуляторной активностью в СКЛ. В нашем исследовании была выявлена положительная взаимосвязь между эндогенной продукцией IL-10 и экспрессией B7-H1 в общей группе обследованных. Продемонстрировано, что добавление IL-10 в процессе генерации ДК здоровых доноров приводило к повышению содержания ДК экспрессирующих B7-H1, снижению их аллостимуляторной активности и усилению проапоптогенной активности дендритных клеток в СКЛ.

In this investigation the phenotypic and functional properties of healthy donor and patient with pulmonary tuberculosis (PT) dendritic cells (DCs) were characterized. We also studied the influence of IL-10 on the phenotype and apoptosis-inducing activity of healthy donor DCs. 60 patients with pulmonary tuberculosis with different proliferative response to antigens of M. tuberculosis (purified protein derivative, PPD) and 40 healthy donors were enrolled in this study. It was revealed that DCs, generated in vitro from PT patient's blood monocytes with GM-CSF+IFN-α, were characterized by increased B7-H1 expression, up-production of IL-10 and reducing of allostimulatory activity in mixed lymphocyte culture (MLC). The endogenous IL-10 production by DCs was correlated with expression of B7-H1 in the general group of persons. It was revealed that addition of IL-10 to semi-mature DCs of healthy donor results in increasing of B7-H1 expression, diminishing of allostimulatory activity and enlargement of pro-apoptogenic activity of DCs.

дендритные клеткиапоптозB7-H1IL-10B7-H1dendritic cellsapoptosisIL-10ReferencesСахно Л.В., Распай Ж.М., Тихонова М.А. Дефект антигенпрезентирующих клеток у больных туберкулезом легких // Мед. иммунология. -2009. - Т. 11, № 2-3. - С. 245-254.Сахно Л.В., Распай Ж.М., Тихонова М.А. Дефект антигенпрезентирующих клеток у больных туберкулезом легких // Мед. иммунология. -2009. - Т. 11, № 2-3. - С. 245-254.Сахно Л.В., Тихонова М.А., Леплина О.Ю. Роль PD-1/B7-H1-опосредованного пути в нарушении антигенспецифического ответа у больных туберкулезом легких // Иммунология. - 2011. -Т. 32. - С. 89-93.Сахно Л.В., Тихонова М.А., Леплина О.Ю. Роль PD-1/B7-H1-опосредованного пути в нарушении антигенспецифического ответа у больных туберкулезом легких // Иммунология. - 2011. -Т. 32. - С. 89-93.Curiel T.J., Wei S., Dong H., Alvarez X. et al. Blockade of B7-H1 improves myeloid dendritic cell- mediated antitumor immunity // Nat Med. - 2003. -Vol. 9. - P. 562-567.Curiel T.J., Wei S., Dong H., Alvarez X. et al. Blockade of B7-H1 improves myeloid dendritic cell- mediated antitumor immunity // Nat Med. - 2003. -Vol. 9. - P. 562-567.Dong H., Chen X. Immunoregulatory role of B7-H1 in chronicity of inflammatory responses // Cell. Mol. Immunology. - 2006. - Vol. 3. - P. 179-187.Dong H., Chen X. Immunoregulatory role of B7-H1 in chronicity of inflammatory responses // Cell. Mol. Immunology. - 2006. - Vol. 3. - P. 179-187.Selenko-Gebauer N., Majdic O., Szekeres A., Hofler G. et al. B7-H1 (Programmed death-1 ligand) on dendritic cells is involved in the induction and maintenance of T cell anergy // J. Immunol. - 2003. -Vol. 170. - P. 3637-3644.Selenko-Gebauer N., Majdic O., Szekeres A., Hofler G. et al. B7-H1 (Programmed death-1 ligand) on dendritic cells is involved in the induction and maintenance of T cell anergy // J. Immunol. - 2003. -Vol. 170. - P. 3637-3644.Sharpe A.H., Wherry E.J., Ahmed R., Freeman G.J. The function of programmed cell death 1 and its ligands in regulating autoimmunity and infection // Nature Immunology. - 2007. - Vol. 8. - P. 239-245.Sharpe A.H., Wherry E.J., Ahmed R., Freeman G.J. The function of programmed cell death 1 and its ligands in regulating autoimmunity and infection // Nature Immunology. - 2007. - Vol. 8. - P. 239-245.Wesa A.K., Storkus W.J. Killer dendritic cells: mechanisms of action and therapeutic implications for cancer // Cell Death and Differentiation. - 2008. -Vol. 15. - P. 51-57.Wesa A.K., Storkus W.J. Killer dendritic cells: mechanisms of action and therapeutic implications for cancer // Cell Death and Differentiation. - 2008. -Vol. 15. - P. 51-57.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.