<?xml version="1.0" encoding="UTF-8"?>
<!DOCTYPE article PUBLIC "-//NLM//DTD JATS (Z39.96) Journal Publishing DTD v1.3 20210610//EN" "JATS-journalpublishing1-3.dtd">
<article article-type="research-article" dtd-version="1.3" xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" xmlns:xlink="http://www.w3.org/1999/xlink" xmlns:xsi="http://www.w3.org/2001/XMLSchema-instance" xml:lang="ru"><front><journal-meta><journal-id journal-id-type="publisher-id">actabiomedica</journal-id><journal-title-group><journal-title xml:lang="ru">Acta Biomedica Scientifica</journal-title><trans-title-group xml:lang="en"><trans-title>Acta Biomedica Scientifica</trans-title></trans-title-group></journal-title-group><issn pub-type="ppub">2541-9420</issn><issn pub-type="epub">2587-9596</issn><publisher><publisher-name>Scientific Centre for Family Health and Human Reproduction Problems</publisher-name></publisher></journal-meta><article-meta><article-id custom-type="elpub" pub-id-type="custom">actabiomedica-769</article-id><article-categories><subj-group subj-group-type="heading"><subject>Research Article</subject></subj-group><subj-group subj-group-type="section-heading" xml:lang="ru"><subject>ОБЗОРЫ ЛИТЕРАТУРЫ</subject></subj-group><subj-group subj-group-type="section-heading" xml:lang="en"><subject>REVIEWS OF LITERATURE</subject></subj-group></article-categories><title-group><article-title>ИММУНОАДЪЮВАНТНЫЕ СВОЙСТВА МУРАМИЛДИПЕПТИДА</article-title><trans-title-group xml:lang="en"><trans-title>STRUCTURE AND ADJUVANTICITY IMMUNE PROPERTIES OF MURAMYLDIPEPTIDE</trans-title></trans-title-group></title-group><contrib-group><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Половинкина</surname><given-names>В. С.</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Polovinkina</surname><given-names>V. S.</given-names></name></name-alternatives><email xlink:type="simple">valerisa@list.ru;adm@chumin.irkutsk.ru)</email><xref ref-type="aff" rid="aff-1"/></contrib><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Марков</surname><given-names>Е. Ю.</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Markov</surname><given-names>E. Yu.</given-names></name></name-alternatives><email xlink:type="simple">noemail@neicon.ru</email><xref ref-type="aff" rid="aff-1"/></contrib></contrib-group><aff-alternatives id="aff-1"><aff xml:lang="ru"><institution>ФКУЗ «Иркутский научно-исследовательский противочумный институт Сибири и Дальнего Востока» Роспотребнадзора (Иркутск)</institution></aff><aff xml:lang="en"><institution>Irkutsk Antiplague Research Institute of Siberia and Far East (Irkutsk)</institution></aff></aff-alternatives><pub-date pub-type="collection"><year>2012</year></pub-date><pub-date pub-type="epub"><day>28</day><month>02</month><year>2012</year></pub-date><volume>0</volume><issue>1</issue><fpage>149</fpage><lpage>153</lpage><permissions><copyright-statement>Copyright &amp;#x00A9; Половинкина В.С., Марков Е.Ю., 2012</copyright-statement><copyright-year>2012</copyright-year><copyright-holder xml:lang="ru">Половинкина В.С., Марков Е.Ю.</copyright-holder><copyright-holder xml:lang="en">Polovinkina V.S., Markov E.Y.</copyright-holder><license xml:lang="ru" license-type="creative-commons-attribution" xlink:href="https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/" xlink:type="simple"><license-p>Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.</license-p></license><license xml:lang="en" license-type="creative-commons-attribution" xlink:href="https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/" xlink:type="simple"><license-p>This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.</license-p></license></permissions><self-uri xlink:href="https://www.actabiomedica.ru/jour/article/view/769">https://www.actabiomedica.ru/jour/article/view/769</self-uri><abstract><p>Мурамилдипептид (МДП) — минимальная структурная единица пептидогликана, входящего в состав клеточной стенки как Грам+ так и Грам— бактерий, способен активировать системы как врожденного, так и адаптивного иммунитета. МДП распознается внутриклеточными Nod2-подобными рецепторами организма хозяина и инициирует сигнальный каскад реакций приводящий к синтезу иммунокомпетентными клетками провоспалительных цитокинов и активации механизмов иммунологической защиты организма. В обзоре рассматриваются структура, функции, иммуноадъювантные свойства МДП и его производных, а также перспективы их клинического применения.</p></abstract><trans-abstract xml:lang="en"><p>Muramyl dipeptide (MDP) is a minimal peptidoglycan motif common to Gram-negative and Gram-positive bacteria, activate both innate and. adaptive immunity. MDP are recognized by Nod2-like-receptor that triggers of cell signaling pathways induction, activates of proinflammatory cytokine synthesis. In present review we consider structure, functions, adjuvanticity, immune properties and. clinical usage perspectives of MDP and. other muropeptides.</p></trans-abstract><kwd-group xml:lang="ru"><kwd>Мурамилдипептид (МДП)</kwd><kwd>иммуномодулятор</kwd><kwd>адъювант</kwd></kwd-group><kwd-group xml:lang="en"><kwd>Nod2-подобные рецепторы (NLR2)</kwd><kwd>Muramyldipeptide (MDP)</kwd><kwd>Nod2-like-receptor (NLR2)</kwd><kwd>immunomodulator</kwd><kwd>adjuvant</kwd></kwd-group></article-meta></front><back><ref-list><title>References</title><ref id="cit1"><label>1</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Андронова Т., Пинегин Б. Мурамилдипептиды — иммунотропные лекарственные средства нового поколения // Венеролог. — 2006. — № 6. — С. 11 — 15.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Андронова Т., Пинегин Б. Мурамилдипептиды — иммунотропные лекарственные средства нового поколения // Венеролог. — 2006. — № 6. — С. 11 — 15.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit2"><label>2</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Биологическая активность аномерных пар липофильных гликозидов N-ацетилмурамил-L-аланин-D-изоглутамина / О.В. Калюжин [и др.] // Бюл. эксп. биол. мед. — 2008. — Т. 145, № 5. — С. 561 —564.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Биологическая активность аномерных пар липофильных гликозидов N-ацетилмурамил-L-аланин-D-изоглутамина / О.В. Калюжин [и др.] // Бюл. эксп. биол. мед. — 2008. — Т. 145, № 5. — С. 561 —564.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit3"><label>3</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Влияние субклеточных фракций чумного микроба на продукцию цитокинов иммунокомпетентными клетками белых мышей / В.С. Половинкина [и др.] // Бюл. ВСНЦ СО РАМН. — 2011. — № 3, Ч. 1. — С. 217 — 220.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Влияние субклеточных фракций чумного микроба на продукцию цитокинов иммунокомпетентными клетками белых мышей / В.С. Половинкина [и др.] // Бюл. ВСНЦ СО РАМН. — 2011. — № 3, Ч. 1. — С. 217 — 220.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit4"><label>4</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Действие гликозидов мурамилдипептида на пролиферацию лимфоцитов и выработку ими интерлейкина-2 / О.В. Калюжин [и др.] // Бюл. эксп. биол. мед. — 2002. — Т. 134, № 8. — С. 186—190.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Действие гликозидов мурамилдипептида на пролиферацию лимфоцитов и выработку ими интерлейкина-2 / О.В. Калюжин [и др.] // Бюл. эксп. биол. мед. — 2002. — Т. 134, № 8. — С. 186—190.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit5"><label>5</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Действие циклоалкилгликозидов мурамилдипептида на антибактериальную резистентность мышей и продукцию цитокинов мононуклеарами человека / О.В. Калюжин [и др.] // Бюл. эксп. биол. мед. — 2009. — Т. 148, № 10. — С. 426 — 429.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Действие циклоалкилгликозидов мурамилдипептида на антибактериальную резистентность мышей и продукцию цитокинов мононуклеарами человека / О.В. Калюжин [и др.] // Бюл. эксп. биол. мед. — 2009. — Т. 148, № 10. — С. 426 — 429.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit6"><label>6</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Караулов А.В., Калюжин О.В., Земляков А.Е. Биологическая активность гликозидных производных №-ацетилмурамил-L-аланил-D-изоглутамина // Российский биотерапевтический журнал. — 2002. — № 1. — С. 12 — 24.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Караулов А.В., Калюжин О.В., Земляков А.Е. Биологическая активность гликозидных производных №-ацетилмурамил-L-аланил-D-изоглутамина // Российский биотерапевтический журнал. — 2002. — № 1. — С. 12 — 24.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit7"><label>7</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Козлов И.Г., Тимаков М.А. Иммунотерапия: вчера, сегодня, завтра // Педиатрия. — 2009. — Т. 87, № 4. — С. 140—149.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Козлов И.Г., Тимаков М.А. Иммунотерапия: вчера, сегодня, завтра // Педиатрия. — 2009. — Т. 87, № 4. — С. 140—149.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit8"><label>8</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Механизм действия и клиническая эффективность иммуномодулятора глюкозаминилмурамил дипептида (ликопида) / В.Т. Иванов [и др.] // Клиническая медицина. — 1997. — № 3. — С. 11 — 15.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Механизм действия и клиническая эффективность иммуномодулятора глюкозаминилмурамил дипептида (ликопида) / В.Т. Иванов [и др.] // Клиническая медицина. — 1997. — № 3. — С. 11 — 15.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit9"><label>9</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Особенности продукции цитокинов, субпопуляционногосостава лимфоцитов и функционального состояния нейтрофилов при неонатальных пневмониях и способы иммунокоррекции / М.В. Дегтярева [и др.] // Медицинская иммунология. — 2000. — Т. 2. — № 1. — С. 69 — 76.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Особенности продукции цитокинов, субпопуляционногосостава лимфоцитов и функционального состояния нейтрофилов при неонатальных пневмониях и способы иммунокоррекции / М.В. Дегтярева [и др.] // Медицинская иммунология. — 2000. — Т. 2. — № 1. — С. 69 — 76.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit10"><label>10</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Отечественный иммуномодулятор нового поколения ликопид в комплексном лечении и профилактике инфекционных осложнений в хирургической практике / Л.И. Винницкий [и др.] // Вестник РАМН. — 1997. — № 11. — С. 46 — 48.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Отечественный иммуномодулятор нового поколения ликопид в комплексном лечении и профилактике инфекционных осложнений в хирургической практике / Л.И. Винницкий [и др.] // Вестник РАМН. — 1997. — № 11. — С. 46 — 48.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit11"><label>11</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Пинегин Б.В., Хаитов P.M. Иммуномодуляторы и некоторые аспекты их клинического применения // Клиническая медицина. — 1996. — № 8. — С. 7—12.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Пинегин Б.В., Хаитов P.M. Иммуномодуляторы и некоторые аспекты их клинического применения // Клиническая медицина. — 1996. — № 8. — С. 7—12.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit12"><label>12</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Получение микрокорпускулярного антигенного комплекса, способного формировать напряженный иммунитет против чумы на фоне экстренной неспецифической профилактики / В.С. Половинкина [и др.] // Журнал инфекционной патологии. — 2009. — Т. 16, № 3. — С. 178—179.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Получение микрокорпускулярного антигенного комплекса, способного формировать напряженный иммунитет против чумы на фоне экстренной неспецифической профилактики / В.С. Половинкина [и др.] // Журнал инфекционной патологии. — 2009. — Т. 16, № 3. — С. 178—179.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit13"><label>13</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Производные мурамилдипептида в клинике / А.В. Караулов [и др.] // Актуальные вопросы клинической медицины. — 2002. — Т. 2. — С. 93 — 100.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Производные мурамилдипептида в клинике / А.В. Караулов [и др.] // Актуальные вопросы клинической медицины. — 2002. — Т. 2. — С. 93 — 100.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit14"><label>14</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Протективная активность субклеточных фракций Yersinia pestis при экспериментальной чуме у белых мышей / Е.Ю. Марков [и др.] // Бюл. ВСНЦ СО РАМН. — 2004. — Т. 2, № 1. — С. 123 — 127.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Протективная активность субклеточных фракций Yersinia pestis при экспериментальной чуме у белых мышей / Е.Ю. Марков [и др.] // Бюл. ВСНЦ СО РАМН. — 2004. — Т. 2, № 1. — С. 123 — 127.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit15"><label>15</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Стимуляция резистентности мышей к бактериальной инфекции гликозидами мурамилдипептида / О.В. Калюжин [и др.] // Бюл. эксп. биол. мед. — 2003. — Т. 135, № 5. — С. 531—535.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Стимуляция резистентности мышей к бактериальной инфекции гликозидами мурамилдипептида / О.В. Калюжин [и др.] // Бюл. эксп. биол. мед. — 2003. — Т. 135, № 5. — С. 531—535.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit16"><label>16</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Azuma I. Review: Inducer of cytokines in vivo: overview of field and romurtide experience // Int. J. Immunopharmacol. — 1992. — Vol. 14. — P. 487 — 496.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Azuma I. Review: Inducer of cytokines in vivo: overview of field and romurtide experience // Int. J. Immunopharmacol. — 1992. — Vol. 14. — P. 487 — 496.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit17"><label>17</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Effects of Glymurid on cellular and humoral components of the immunity in vivo / O.V. Kalyuzhin [et al.] // Allergy. — 1999. — Vol. 54, N 6. — P. 93.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Effects of Glymurid on cellular and humoral components of the immunity in vivo / O.V. Kalyuzhin [et al.] // Allergy. — 1999. — Vol. 54, N 6. — P. 93.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit18"><label>18</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Enhancing activity of mycobacterial cell-derived adjuvants on immunogenicity of recombinant human hepatitis B virus vaccine / Y. Koike [et al.] // Vaccine. — 1998. — Vol. 16, N 20. — P. 1982 — 1989.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Enhancing activity of mycobacterial cell-derived adjuvants on immunogenicity of recombinant human hepatitis B virus vaccine / Y. Koike [et al.] // Vaccine. — 1998. — Vol. 16, N 20. — P. 1982 — 1989.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit19"><label>19</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Geddes K., Magalhäes J.G., Girardin S.E. Unleashing the therapeutic potential of NOD-like receptors // Nat. Rev. Drug Discov. — 2009. — Vol. 8. — P. 465 — 479.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Geddes K., Magalhäes J.G., Girardin S.E. Unleashing the therapeutic potential of NOD-like receptors // Nat. Rev. Drug Discov. — 2009. — Vol. 8. — P. 465 — 479.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit20"><label>20</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Identification of bacterial muramyl dipeptide as activator of the NALP3/cryopyrin inflammasome / F. Martinon [et al.] // Curr. Biol. — 2004. — Vol. 14. — N 21. — P. 1929—1934.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Identification of bacterial muramyl dipeptide as activator of the NALP3/cryopyrin inflammasome / F. Martinon [et al.] // Curr. Biol. — 2004. — Vol. 14. — N 21. — P. 1929—1934.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit21"><label>21</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Jiang Z., Koganty R.R. Synthetic vaccines: the role of adjuvants in immune targeting // Curr. Med. Chem. — 2003. — Vol. 10. — P. 1423 — 1439.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Jiang Z., Koganty R.R. Synthetic vaccines: the role of adjuvants in immune targeting // Curr. Med. Chem. — 2003. — Vol. 10. — P. 1423 — 1439.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit22"><label>22</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">MDP and other muropeptides — direct and synergistic effects on the immune system / S. Traub [et al.] // J. Endotoxin Res. — 2006. — Vol. 12, N 2. — P. 69 — 85.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">MDP and other muropeptides — direct and synergistic effects on the immune system / S. Traub [et al.] // J. Endotoxin Res. — 2006. — Vol. 12, N 2. — P. 69 — 85.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit23"><label>23</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Minimal structural requirements for adjuvant activity of bacterial peptidoglycan derivatives / F. Ellouz [et al.] // Biochem. Biophys. Res. Commun. — 1974. — Vol. 59. — P. 1317—1325.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Minimal structural requirements for adjuvant activity of bacterial peptidoglycan derivatives / F. Ellouz [et al.] // Biochem. Biophys. Res. Commun. — 1974. — Vol. 59. — P. 1317—1325.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit24"><label>24</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Nod2 is required for the regulation of commensal microbiota in the intestine / T. Petnicki-Ocwiejaa [et al.] // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. — 2009. — Vol. 106, N 37. — P. 15813 — 15818.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Nod2 is required for the regulation of commensal microbiota in the intestine / T. Petnicki-Ocwiejaa [et al.] // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. — 2009. — Vol. 106, N 37. — P. 15813 — 15818.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit25"><label>25</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Nod-like receptors: cytosolic watchdogs for immunity against pathogens / J.C. Sirard [et al.] // PLoS Pathog. — 2007. — Vol. 3. — P. 1829—1836.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Nod-like receptors: cytosolic watchdogs for immunity against pathogens / J.C. Sirard [et al.] // PLoS Pathog. — 2007. — Vol. 3. — P. 1829—1836.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit26"><label>26</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Phase 1 clinical tests of influenza MPD-virosome vaccine (KD-5382) / M. Kaji [et al.] // Vaccine. — 1992. — Vol. 10. — P. 663-666.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Phase 1 clinical tests of influenza MPD-virosome vaccine (KD-5382) / M. Kaji [et al.] // Vaccine. — 1992. — Vol. 10. — P. 663-666.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit27"><label>27</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Protective activity of Yersinia pestis EV antigenic complex with the immunostimulators and combined use of doxycyclin / E. Yu. Markov [et al.] // Sci. J. Cent. Infect. Dis. Natur. Foci. — 2005. — P. 176 — 184</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Protective activity of Yersinia pestis EV antigenic complex with the immunostimulators and combined use of doxycyclin / E. Yu. Markov [et al.] // Sci. J. Cent. Infect. Dis. Natur. Foci. — 2005. — P. 176 — 184</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit28"><label>28</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Rapid generation of an anthrax immunotherapeutic from goats using a novel non-toxic muramyl dipeptide adjuvant / C.D. Kelly [et al.] // J. Immune Based Ther. Vaccines. — 2007. — Vol. 5, N 11. — P. 1—8. — Режим доступа: http://www.jibtherapies. com/content/5/1/11.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Rapid generation of an anthrax immunotherapeutic from goats using a novel non-toxic muramyl dipeptide adjuvant / C.D. Kelly [et al.] // J. Immune Based Ther. Vaccines. — 2007. — Vol. 5, N 11. — P. 1—8. — Режим доступа: http://www.jibtherapies. com/content/5/1/11.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit29"><label>29</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Screening for potential adjuvants administered by the pulmonary route for tuberculosis vaccines / C. Wang [et al.] // AAPS J. — 2009. — Vol. 11, N 1. — P. 139—147.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Screening for potential adjuvants administered by the pulmonary route for tuberculosis vaccines / C. Wang [et al.] // AAPS J. — 2009. — Vol. 11, N 1. — P. 139—147.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit30"><label>30</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">The synthetic immunomodulator murabutide controls human immunodeficiency virus type 1 replication at multiple levels in macrophages and dendritic cells / E.C. Darcissac [et al.] // J. Virol. — 2000. — Vol. 74, N 17. — P. 7794 — 7802.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">The synthetic immunomodulator murabutide controls human immunodeficiency virus type 1 replication at multiple levels in macrophages and dendritic cells / E.C. Darcissac [et al.] // J. Virol. — 2000. — Vol. 74, N 17. — P. 7794 — 7802.</mixed-citation></citation-alternatives></ref></ref-list><fn-group><fn fn-type="conflict"><p>The authors declare that there are no conflicts of interest present.</p></fn></fn-group></back></article>
