actabiomedicaActa Biomedica ScientificaActa Biomedica Scientifica2541-94202587-9596Scientific Centre for Family Health and Human Reproduction Problems10.29413/ABS.2018-3.3.17actabiomedica-593Research ArticleГЕНЕТИКА, ПРОТЕОМИКА И МЕТАБОЛОМИКАGENETICS, PROTEOMICS AND METABOLOMICSПолиморфизм -141с Ins/ Del гена D2-дофаминергического рецептора как маркер раннего развития эссенциальной артериальной гипертензии у подростковThe -141c Ins/Del polymorphism of the D2-dopaminergic receptor gene as a marker of early development of essential arterial hypertension in adolescentsКосовцеваА. С.KosovtsevaA. S.arjuna6402@mail.ruРычковаЛ. В.RychkovaL. V.iphr@sbamsr.irk.ruКолесниковаЛ. И.KolesnikovaL. I.noemail@neicon.ruПоляковВ. М.PolyakovV. M.vmpolyakov@mail.ruБаироваТ. А.BairovaT. A.tbairova38@mail.ruФГБНУ «научный центр проблем здоровья семьи и репродукции человека»Scientific Centre for Family Health and Human Reproduction ProblemsФГБНУ «Научный центр проблем здоровья семьи и репродукции человека»Scientific Centre for Family Health and Human Reproduction Problems20182805201833108115Copyright © Косовцева А.С., Рычкова Л.В., Колесникова Л.И., Поляков В.М., Баирова Т.А., 20182018Косовцева А.С., Рычкова Л.В., Колесникова Л.И., Поляков В.М., Баирова Т.А.Kosovtseva A.S., Rychkova L.V., Kolesnikova L.I., Polyakov V.M., Bairova T.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.actabiomedica.ru/jour/article/view/593

Обоснование. Актуальность поиска генетических маркеров эссенциальной артериальной гипертензии (ЭАГ) не вызывает сомнения. Важность изучения полиморфизмов генов дофаминергической системы определяется, прежде всего, плейотропным влиянием дофамина на разные системы и функции организма. Целью данного исследования явилось определение ассоциаций полиморфизма -141С I/DD2-дофаминергического рецептора (DRD2) с параметрами психовегетативного статуса и показателями деятельности сердечнососудистой системы у подростков с ЭАГ. Методы. На базе клиники ФГБНУ «Научный центр проблем здоровья семьи и репродукции человека» обследовано 110 европеоидов мужского пола 14-17 лет (15,92 ± 1,12) с диагнозом ЭАГ Проведено психологическое тестирование, клиноортопроба, эхокардиография, суточное мониторирование АД, генотипирование. Результаты. II-генотип ассоциирован с повышением гипертимных черт личности (шкала Мини-СМИЛ 9 составила 4,2 (4-5) у носителей II-генотипа и 4,0 (3-4) - у носителей ID и DD-генотипов, р = 0,024), астеносимпатикотоническим вариантом вегетативного обеспечения и нагрузкой давлением (фракция выброса у носителей II-генотипа составила 71,47 ± 5,98 % и 68,44 ± 6,01 % - у носителей ID и DD-генотипов, р = 0,044; время гипертензии систолического АД у носителей II-генотипа - 35,50 (20,5-51,5) и 18,30 (6,5-32) -у носителей ID и DD-генотипа, р = 0,010; время гипертензии диастолического Ад у носителей II-генотипа составило 13 (7,85-26,5), при этом у носителей ID и DD-генотипа - 2 (0,9-11), р = 0,002). Заключение. Полиморфизм -141С I/D DRD2 ассоциирован с нарушениями важных показателей психовегетативного статуса и сердечно-сосудистой системы, в том числе с циркадной организацией АД, что позволяет рассматривать его как маркер раннего развития ЭАГ у подростков.

Background. The relevance of the search for genetic markers of essential hypertension (EH), is beyond doubt. The importance of research of dopaminergic system genes consists primarily of pleiotropic effects of dopamine on different systems and functions of the body. The aim of this study was to identify the association of polymorphism -141C 1/D D2-dopaminergic receptor (DRD2) with parameters of psycho-vegetative status and cardiovascular system indicators in adolescents with EH. Methods. We carried out an investigation of 14-17-year old (15.92 ± 1.12) Caucasian male patients with EH (n = 110) in clinic of Scientific Centre for Family Health and Human Reproduction Problems. Psychological testing, clinoorthostatic test, ambulatory blood pressure monitoring (ABPM), and genotyping have been carried. Results. 11-genotype is associated with higher «hypomania» personality traits (scale 9 of Mini-SMIL was 4.2 (4-5) in carriers of the 11-genotype and 4.0 (3-4) in 1D and DD-genotype carriers, p = 0.024), asthenosympathicotonic variant of autonomic support and pressure load (ejection fraction in carriers of the 11-genotype was 71.47 ± 5.98 % and 68.44 ± 6.01 % in 1D and DD-genotype carriers, p = 0.044, time of systolic blood pressure hypertension in carriers of the 11-genotype - 35.50 (20.5-51.5) and 18.30 (6.5-32) - in 1D and DD-genotype carriers, p = 0.010, the time of diastolic blood pressure hypertension in 11-genotype carriers was 13 (7.85-26.5) and 2 (0.9-11) - in 1D and DD-genotype carriers, p = 0,002). Conclusion. -141C I/D DRD2 polymorphism is associated with disorders of important indicators of psycho-vegetative status and cardiovascular system, including circadian organization of blood pressure, which allows considering it as a marker of early development of EH in adolescents.

подросткиэссенциальная артериальная гипертензияпсихологиявегетативный статус-141С I/D DRDadolescentsessential hypertension-141С I/D DRDpsychologyvegetative statusReferencesБелоконь Н.А., Кубергер М.Б. Болезни сердца и сосудов у детей: руководство для врачей: в 2-х т. - М.: Медицина, 1987. - Т. 1. - 245 сБелоконь Н.А., Кубергер М.Б. Болезни сердца и сосудов у детей: руководство для врачей: в 2-х т. - М.: Медицина, 1987. - Т. 1. - 245 сКибитов А.О., Курылев А.А., Бродянский В.М., Чупрова Н.А., Иващенко Д.В., Сулимов Г.Ю., Андреев Б.В. Сочетание полиморфизмов генов дофаминового рецептора типа 2 (DRD2 -141C INS/DEL) и протеинкиназы PKK2 (DRD2/ANKK1 TAQ1A) снижает генетический риск развития параноидной шизофрении // Социальная и клиническая психиатрия. -2017. - T. 27, № 3. - C. 63-72Кибитов А.О., Курылев А.А., Бродянский В.М., Чупрова Н.А., Иващенко Д.В., Сулимов Г.Ю., Андреев Б.В. Сочетание полиморфизмов генов дофаминового рецептора типа 2 (DRD2 -141C INS/DEL) и протеинкиназы PKK2 (DRD2/ANKK1 TAQ1A) снижает генетический риск развития параноидной шизофрении // Социальная и клиническая психиатрия. -2017. - T. 27, № 3. - C. 63-72Колесникова Л.И., Долгих В.В., Поляков В.М., Рычкова Л.В., Мадаева И.М., Погодина А.В., Протопопова О.Н. Психофизиологические взаимоотношения при артериальной гипертензии в онтогенезе // Сибирский научный медицинский журнал. - 2009. - T. 139, № 5. - С. 79-85Колесникова Л.И., Долгих В.В., Поляков В.М., Рычкова Л.В., Мадаева И.М., Погодина А.В., Протопопова О.Н. Психофизиологические взаимоотношения при артериальной гипертензии в онтогенезе // Сибирский научный медицинский журнал. - 2009. - T. 139, № 5. - С. 79-85Колесникова Л.И., Калюжная О.В., Рычкова Л.В., Косовцева А.С., Ершова О.А., Мандзяк Т.В., Баирова Т.А. Ген аполипопротеина-Виего роль в формировании эссенциальной артериальной гипертензии // Бюл. ВСНЦ СО РАМН. - 2015. - Т. 106, № 6. - С. 58-61Колесникова Л.И., Калюжная О.В., Рычкова Л.В., Косовцева А.С., Ершова О.А., Мандзяк Т.В., Баирова Т.А. Ген аполипопротеина-Виего роль в формировании эссенциальной артериальной гипертензии // Бюл. ВСНЦ СО РАМН. - 2015. - Т. 106, № 6. - С. 58-61Косовцева А.С., Колесникова Л.И., Рычкова Л.В., Поляков В.М., Баирова Т.А. Ген а2а-адренорецептора и личностные особенности у подростков с эссенциальной артериальной гипертензией // Педиатрия им Г.Н. Сперанского. - 2017. - Т. 96, № 3. - С. 34-39Косовцева А.С., Колесникова Л.И., Рычкова Л.В., Поляков В.М., Баирова Т.А. Ген а2а-адренорецептора и личностные особенности у подростков с эссенциальной артериальной гипертензией // Педиатрия им Г.Н. Сперанского. - 2017. - Т. 96, № 3. - С. 34-39Криволапчук И.А., Зайцева Г.А., Криволапчук И.И., Буслаков А.П., Носова Р.М., Бондарева С.А. Стрессовая реактивность сердечно-сосудистой системы у школьников в период второго детства // Новые исследования. - 2014. - Т. 40, № 3. - С. 20-30Криволапчук И.А., Зайцева Г.А., Криволапчук И.И., Буслаков А.П., Носова Р.М., Бондарева С.А. Стрессовая реактивность сердечно-сосудистой системы у школьников в период второго детства // Новые исследования. - 2014. - Т. 40, № 3. - С. 20-30Личко А.Е. Психопатии и акцентуации характера у подростков. - СПб.: Речь, 2010. - 256 сЛичко А.Е. Психопатии и акцентуации характера у подростков. - СПб.: Речь, 2010. - 256 сСобчик Л.Н. Психолог о подростках в школе и семье // Московский психологический журнал. -2002. - № 3Собчик Л.Н. Психолог о подростках в школе и семье // Московский психологический журнал. -2002. - № 3Akiskal H/S. (1983). Diagnosis and treatment of affective disorders. Psychiat Clin N Amer, (6), 210-215.Akiskal H/S. (1983). Diagnosis and treatment of affective disorders. Psychiat Clin N Amer, (6), 210-215.Al-Eitan L.N., Jaradat S.A., Hulse G.K., Tay G.K. (2012). Custom genotyping for substance addiction susceptibility genes in Jordanians of Arab descent. BMC Res Notes, (5), 497-505.Al-Eitan L.N., Jaradat S.A., Hulse G.K., Tay G.K. (2012). Custom genotyping for substance addiction susceptibility genes in Jordanians of Arab descent. BMC Res Notes, (5), 497-505.Arinami T., Gao M., Hamaguchi H., Toru M. (1997). A functional polymorphism in the promoter region of the dopamine D2 receptor gene is associated with schizophrenia. Hum Mol Genet, (6), 577-582.Arinami T., Gao M., Hamaguchi H., Toru M. (1997). A functional polymorphism in the promoter region of the dopamine D2 receptor gene is associated with schizophrenia. Hum Mol Genet, (6), 577-582.Bergson C., Levenson R., Goldman-Rakic P.S., Lidow M.S. (2003). Dopamine receptor-interacting proteins: the Ca(2+) connection in dopamine signaling. Trends Pharmacol Sci, (24), 486-492.Bergson C., Levenson R., Goldman-Rakic P.S., Lidow M.S. (2003). Dopamine receptor-interacting proteins: the Ca(2+) connection in dopamine signaling. Trends Pharmacol Sci, (24), 486-492.De Mei C., Ramos M., Iitaka C., Borrelli E. (2009). Getting specialized: presynaptic and postsynaptic dopamine D2 receptors. Curr Opin Pharmacol, (9), 53-58.De Mei C., Ramos M., Iitaka C., Borrelli E. (2009). Getting specialized: presynaptic and postsynaptic dopamine D2 receptors. Curr Opin Pharmacol, (9), 53-58.DeJean D., Giacomini M., Vanstone M., Brundisini F. (2013). Patient experiences of depression and anxiety with chronic disease. A systematic review and qualitative meta-synthesis. Ont Health Technol Assess Ser, 13 (16), 1-33.DeJean D., Giacomini M., Vanstone M., Brundisini F. (2013). Patient experiences of depression and anxiety with chronic disease. A systematic review and qualitative meta-synthesis. Ont Health Technol Assess Ser, 13 (16), 1-33.GeneCards. Human gene database. Available at: http://www.genecards.org/cgi-bin/carddisp.pl?gene=DRD2.GeneCards. Human gene database. Available at: http://www.genecards.org/cgi-bin/carddisp.pl?gene=DRD2.Himei A., Koh J., Sakai J., Inada Y., Akabame K., Yoneda H. (2002). The influence on the schizophrenic symptoms by the DRD2Ser/Cys311and -141C Ins/ Del polymorphisms. Psychiatry Clin Neurosci, 56 (1), 97-102.Himei A., Koh J., Sakai J., Inada Y., Akabame K., Yoneda H. (2002). The influence on the schizophrenic symptoms by the DRD2Ser/Cys311and -141C Ins/ Del polymorphisms. Psychiatry Clin Neurosci, 56 (1), 97-102.Jonsson E.G., Nothen M.M., Grunhage F., Farde L., Nakashima Y., Propping P., Sedvall G.C. (1999). Polymorphisms in the dopamine D2 receptor gene and their relationships to striatal dopamine receptor density of healthy volunteers. Mol Psychiatry, (4), 290-296.Jonsson E.G., Nothen M.M., Grunhage F., Farde L., Nakashima Y., Propping P., Sedvall G.C. (1999). Polymorphisms in the dopamine D2 receptor gene and their relationships to striatal dopamine receptor density of healthy volunteers. Mol Psychiatry, (4), 290-296.Kurt H., Dikmen M., Basaran A., Yenilmez C., Ozdemir F., Degirmenci I., Gunes H.V., Kucuk M.U., Mutlu F. (2011). Dopamine D2 receptor gene -141C insertion/ deletion polymorphism in Turkish schizophrenic patients. Mol Biol Rep, 38 (2), 1407-1411.Kurt H., Dikmen M., Basaran A., Yenilmez C., Ozdemir F., Degirmenci I., Gunes H.V., Kucuk M.U., Mutlu F. (2011). Dopamine D2 receptor gene -141C insertion/ deletion polymorphism in Turkish schizophrenic patients. Mol Biol Rep, 38 (2), 1407-1411.Paik S.H., Choi M.R., Kwak S.M., Bang S.H., Chun J.W., Kim J.Y., Choi J., Cho Hyun, Jeong J.E., Kim D.J. (2017). An association study of Taq1A ANKK1 and C957T and - 141C DRD2 polymorphisms in adults with internet gaming disorder: a pilot study. Ann Gen Psychiatry, (16), 45.Paik S.H., Choi M.R., Kwak S.M., Bang S.H., Chun J.W., Kim J.Y., Choi J., Cho Hyun, Jeong J.E., Kim D.J. (2017). An association study of Taq1A ANKK1 and C957T and - 141C DRD2 polymorphisms in adults with internet gaming disorder: a pilot study. Ann Gen Psychiatry, (16), 45.Parsian A., Cloninger C.R., Zhang Z.H. (2000). Functional variant in the DRD2 receptor promoter region and subtypes of alcoholism. Am J Med Genet, (96), 407-411.Parsian A., Cloninger C.R., Zhang Z.H. (2000). Functional variant in the DRD2 receptor promoter region and subtypes of alcoholism. Am J Med Genet, (96), 407-411.Prasad P., Kumar K.M.P., Ammini A.C., Gupta A., Gupta R., Thelma B.K. (2008). Association of dopaminergic pathway gene polymorphisms with chronic renal insufficiency among Asian Indians with type-2 diabetes. BMC Genetics, (9), 26.Prasad P., Kumar K.M.P., Ammini A.C., Gupta A., Gupta R., Thelma B.K. (2008). Association of dopaminergic pathway gene polymorphisms with chronic renal insufficiency among Asian Indians with type-2 diabetes. BMC Genetics, (9), 26.Ritchie T., Noble E.P. (2003). Association of seven polymorphisms of the D2 dopamine receptor gene with brain receptor binding characteristics. Neurochem Res, 28 (1), 73-82Ritchie T., Noble E.P. (2003). Association of seven polymorphisms of the D2 dopamine receptor gene with brain receptor binding characteristics. Neurochem Res, 28 (1), 73-82Stein D.J., Aguilar-Gaxiola S., Alonso J., Bruffaerts R., de Jonge P., Liu Z., Caldas-de-Almeida J.M., O’Neill S., Viana M.C., de Graaf R., Ferry F., Kovess-Masfety V., Levinson D., de Girolamo G., Florescu S., Hu C., Kawakami N., Haro J.M., Piazza M., Posada-Villa J., Wojtyniak B.J., Xavier M., Lim C.C.W., Kessler R.C., Scott K.M. (2014). Associations between mental disorders and subsequent onset of hypertension. Gen Hosp Psychiatry, (36), 142-149.Stein D.J., Aguilar-Gaxiola S., Alonso J., Bruffaerts R., de Jonge P., Liu Z., Caldas-de-Almeida J.M., O’Neill S., Viana M.C., de Graaf R., Ferry F., Kovess-Masfety V., Levinson D., de Girolamo G., Florescu S., Hu C., Kawakami N., Haro J.M., Piazza M., Posada-Villa J., Wojtyniak B.J., Xavier M., Lim C.C.W., Kessler R.C., Scott K.M. (2014). Associations between mental disorders and subsequent onset of hypertension. Gen Hosp Psychiatry, (36), 142-149.Xiao L., Shen T., Peng D.H., Shu C., Jiang K.D., Wang G.H. (2013). Functional -141C Ins/Del polymorphism in the dopamine D2 receptor gene promoter and schizophrenia in a Chinese Han population. J 1nt Med Res, 41 (4), 1171-1178.Xiao L., Shen T., Peng D.H., Shu C., Jiang K.D., Wang G.H. (2013). Functional -141C Ins/Del polymorphism in the dopamine D2 receptor gene promoter and schizophrenia in a Chinese Han population. J 1nt Med Res, 41 (4), 1171-1178.Zahari Z., Teh L.K., Ismail R., Razali S.M. (2011). Influence of DRD2 polymorphisms on the clinical outcomes of patients with schizophrenia. Psychiatr Genet, 2 (4), 183-189.Zahari Z., Teh L.K., Ismail R., Razali S.M. (2011). Influence of DRD2 polymorphisms on the clinical outcomes of patients with schizophrenia. Psychiatr Genet, 2 (4), 183-189.Zhang Y., Cuevas S., Asico L.D., Escano C., Yang Y., Pascua A.M., Wang X., Jones J.E., Grandy D., Eisner G., Jose P.A., Armando I. (2012). Deficient dopamine D2 receptor function causes renal inflammation independently of high blood pressure. PLoS One, 6 (7), 1-11.Zhang Y., Cuevas S., Asico L.D., Escano C., Yang Y., Pascua A.M., Wang X., Jones J.E., Grandy D., Eisner G., Jose P.A., Armando I. (2012). Deficient dopamine D2 receptor function causes renal inflammation independently of high blood pressure. PLoS One, 6 (7), 1-11.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.