Лобанов Михаил Евгеньевич - врач-педиатр, ординатор кафедры госпитальной педиатрии и неонатологии.
410012, Саратов, ул. Большая Казачья, д. 112
Mikhail E. Lobanov - a pediatrician, resident of the Department of Hospital Pediatrics and Neonatology, Saratov State Medical University named after V.I. Razumovsky (Razumovsky University).
Bolshaya Kazachya str., 112, Volga Federal District, Saratov 410012
Гуменюк Ольга Игоревна - кандидат медицинских наук, доцент, доцент кафедры госпитальной педиатрии и неонатологии.
410012, Саратов, ул. Большая Казачья, д. 112
Olga I. Gumeniuk - Cand. Sc. (Med.), Associate Professor of the Department of Hospital Pediatrics and Neonatology, Saratov State Medical University named after V.I. Razumovsky (Razumovsky University).
Bolshaya Kazachya str., 112, Volga Federal District, Saratov 410012
Черненков Юрий Валентинович - доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой госпитальной педиатрии и неонатологии.
410012, Саратов, ул. Большая Казачья, д. 112
Yuri V. Chernenkov - Dr. Sc. (Med.), Professor, Head of the Department of Hospital Pediatrics and Neonatology, Saratov State Medical University named after V.I. Razumovsky (Razumovsky University).
Bolshaya Kazachya str., 112, Volga Federal District, Saratov 410012
Грознова Ольга Сергеевна - доктор медицинских наук, профессор кафедры инновационной педиатрии и детской хирургии, ФГАОУ ВО «РНИМУ им. Н.И. Пирогова» МЗ РФ; главный научный сотрудник отдела детской кардиологии и аритмологии ОСП «НИКИ педиатрии им. акад. Ю.Е. Вельтищева» ФГАОУ ВО РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздрава России.
117997, Москва, ул. Островитянова, д. 1а; 125412, Москва, ул. Талдомская, дом 2
Olga S. Groznova - Dr. Sc. (Med.), Leading Researcher of the Department of Pediatric Cardiology, Pirogov Russian National Research Medical University; chief researcher of the Department of Pediatric Cardiology and Arrhythmology, Veltischev Research and Clinical Institute for Pediatrics and Pediatric Surgery of the Pirogov Russian National Research Medical University.
Ostrovitianova Str., 1/6, Moscow 117513; Taldomskaya str., 2, Moscow 125412
Афаунова Залина Гизовна - студентка педиатрического факультета.
410012, Саратов, ул. Большая Казачья, д. 112
Zalina G. Afaunova - student of the Pediatric Faculty, Saratov State Medical University named after V.I. Razumovsky (Razumovsky University).
Bolshaya Kazachya str., 112, Volga Federal District, Saratov 410012
Полякова Полина Денисовна - студентка педиатрического факультета.
410012, Саратов, ул. Большая Казачья, д. 112
Polina D. Polyakova - student of the Pediatric Faculty, Saratov State Medical University named after V.I. Razumovsky (Razumovsky University).
Bolshaya Kazachya str., 112, Volga Federal District, Saratov 410012
Суханова Мария Александровна - студентка педиатрического факультета.
410012, Саратов, ул. Большая Казачья, д. 112
Mariya A. Sukhanova - student of the Pediatric Faculty, Saratov State Medical University named after V.I. Razumovsky (Razumovsky University).
Bolshaya Kazachya str., 112, Volga Federal District, Saratov 410012
Капьев Радик Аббясович - студент педиатрического факультета.
410012, Саратов, ул. Большая Казачья, д. 112
Radik A. Kapyev - student of the Pediatric Faculty, Saratov State Medical University named after V.I. Razumovsky (Razumovsky University).
Bolshaya Kazachya str., 112, Volga Federal District, Saratov 410012
Шемирзов Динур Нурдинович - студент педиатрического факультета.
410012, Саратов, ул. Большая Казачья, д. 112
Dinur N. Shemirzov - student of the Pediatric Faculty, Saratov State Medical University named after V.I. Razumovsky (Razumovsky University).
Bolshaya Kazachya str., 112, Volga Federal District, Saratov 410012
Шипилова Любовь Михайловна - кандидат медицинских наук, доцент кафедры госпитальной педиатрии и неонатологии.
410012, Саратов, ул. Большая Казачья, д. 112
Lyubov M. Shipilova - Cand. Sc. (Med.), Associate Professor of the Department of Hospital Pediatrics and Neonatology, Saratov State Medical University named after V.I. Razumovsky (Razumovsky University).
Bolshaya Kazachya str., 112, Volga Federal District, Saratov 410012
Обоснование. До 40 % пациентов с подозрением на моногенные заболевания не получают окончательного диагноза при использовании панельных и экзомных методов, особенно в случаях компаунд-гетерозиготности, когда один из вариантов остаётся нераспознанным.
Цель исследования. Изучить молекулярно-генетические и клинические особенности компаунд-гетерозиготных состояний у детей с наследственными заболеваниями и оценить эффективность полногеномного секвенирования (WGS) в их диагностике.
Материалы и методы. Проспективное обсервационное исследование проведено в 2023-2025 гг. Включены 7 пациентов (до 18 лет) с подозрением на наследственные заболевания, у которых при предыдущих методах выявлялся только один патогенный вариант. Всем пациентам выполнено WGS с последующим биоинформатическим анализом и интерпретацией вариантов по протоколам ACMG-AMP (2015). Медицинское вмешательство не проводилось. Основной исход — верификация компаунд-гетерозиготных мутаций и их фенотипическая интерпретация. Полногеномное секвенирование выполнено при поддержке Благотворительного фонда медико-социальных генетических проектов помощи «Геном жизни».
Результаты. У всех пациентов выявлены компаунд-гетерозиготные мутации (всего 14 вариантов в 7 генах: PAH, GALT, DNAH5, CHRNA3, SLC26A2, LAMA2, IDUA). Ранее не описаны 50 % мутаций. У 5 пациентов выявлены варианты неопределённого клинического значения (VUS), сопровождающиеся характерной клинической картиной. Использование WGS позволило подтвердить диагноз, уточнить генотип, скорректировать тактику наблюдения и повысить диагностическую точность. Нежелательных явлений не зафиксировано.
Заключение. Полногеномное секвенирование показало высокую диагностическую значимость при компаунд-гетерозиготных состояниях, особенно в случаях, когда стандартные методы не выявляют второй мутации. Выявление ранее неописанных вариантов и VUS, сопряжённых с клиническим фенотипом, подчёркивает необходимость интеграции WGS в рутинную педиатрическую практику.
Background. Up to 40 % of patients with suspected monogenic disorders remain undiagnosed when using targeted gene panels or exome sequencing, particularly in cases of compound heterozygosity where one pathogenic variant goes undetected.
The aim. To investigate the molecular and clinical features of compound heterozygous conditions in children with suspected inherited diseases and to evaluate the diagnostic utility of whole genome sequencing (WGS).
Materials and methods. A prospective observational study was conducted between 2023 and 2025. The study included 7 pediatric patients (under 18 years old) with suspected genetic disorders in whom previous genetic testing identified only a single pathogenic variant. All patients underwent WGS followed by bioinformatic analysis and variant interpretation according to ACMG-AMP (2015) guidelines. No medical interventions were performed. The primary endpoint was the identification and phenotypic correlation of compound heterozygous mutations.
Results. Compound heterozygous mutations were identified in all patients, totaling 14 variants across 7 genes (PAH, GALT, DNAH5, CHRNA3, SLC26A2, LAMA2, IDUA). Fifty percent of the variants had not been previously reported. Five patients had variants of uncertain significance (VUS) that followed by syndromic clinical presentations. WGS enabled confirmation of the diagnosis, refinement of the genotypic profile, adjustment of clinical management strategies, and improved diagnostic precision. No adverse events related to diagnostic procedures were observed.
Conclusion. Whole genome sequencing demonstrated high diagnostic value in identifying compound heterozygous mutations, especially in cases where standard methods failed to detect the second variant. The detection of previously unreported mutations and clinically correlated VUS highlights the necessity of integrating WGS into routine pediatric genetic diagnostics.
The authors declare that there are no conflicts of interest present.