actabiomedicaActa Biomedica ScientificaActa Biomedica Scientifica2541-94202587-9596Scientific Centre for Family Health and Human Reproduction Problems10.29413/ABS.2018-3.3.1actabiomedica-577Research ArticleАКУШЕРСТВО И ГИНЕКОЛОГИЯOBSTETRICS AND GYNAECOLOGYАссоциативная связь инфекционно-воспалительных заболеваний при беременности и тяжёлой преэклампсииAssociative connection of infectious and inflammatory diseases in pregnancy and severe preeclampsiaБелокриницкаяТ. Е.BelokrinitskayaT. E.tanbell24@mail.ruФроловаН. И.FrolovaN. I.taasyaa@mail.ruАноховаЛ. И.AnokhovaL. I.milaanokh@yandex.ruКолмаковаК. А.KolmakovaK. A.pochta@chitgma.ruПлетневаВ. А.PletnyovaV. A.noemail@neicon.ruБрумО. Ю.BrumO. Y.priemnaya.zkpc@yandex.ruЛи О.аО. А.Li O.aO. A.noemail@neicon.ruКарасеваА. Ш.KarasevaA. S.noemail@neicon.ruСтарицынаО. А.StaritsynaO. A.noemail@neicon.ruФГБОУ ВО «Читинская государственная медицинская академия» Минздрава РоссииРоссияChita State Medical AcademyRussian FederationГБУЗ «Забайкальский краевой перинатальный центр»РоссияZabaikalskiy Regional Perinatal CenterRussian FederationГБУЗ «Забайкальский краевой перинатальный центр»РоссияZabaikalskiy Regional Perinatal CenternRussian Federation20182805201833914Copyright © Белокриницкая Т.Е., Фролова Н.И., Анохова Л.И., Колмакова К.А., Плетнева В.А., Брум О.Ю., Ли О.а О.А., Карасева А.Ш., Старицына О.А., 20182018Белокриницкая Т.Е., Фролова Н.И., Анохова Л.И., Колмакова К.А., Плетнева В.А., Брум О.Ю., Ли О.а О.А., Карасева А.Ш., Старицына О.А.Belokrinitskaya T.E., Frolova N.I., Anokhova L.I., Kolmakova K.A., Pletnyova V.A., Brum O.Y., Li O.a O.A., Karaseva A.S., Staritsyna O.A.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.actabiomedica.ru/jour/article/view/577

Цель исследования. Оценить ассоциативную связь между развитием тяжёлой преэклампсии и острыми системными и локальными инфекционными процессами у беременных. Дизайн. Ретроспективное исследование «случай-контроль». Материалы и методы. Обследовано 50 женщин с тяжёлой преэклампсией (ТПЭ) и 50 женщин с неосложнённой беременностью в возрасте от 20 до 35 лет. Критерии включения в исследование: спонтанная одноплодная беременность; отсутствие в семейном анамнезе гипертонической болезни; в индивидуальном анамнезе - артериальная гипертензия, болезни почек, сердечно-сосудистые, аутоиммунные, метаболические заболевания, гестационная гипертензия/преэклампсия при предыдущих беременностях. Статистический анализ включал расчёт критерия χ2, отношения шансов и его 95%-го доверительного интервала. Результаты. Обнаружена значимая ассоциативная связь ТПЭ с системными инфекционными процессами у матерей (ОШ = 49,6; 95% ДИ 13,05-188,64). Риск развития ТПЭ при локальных инфекциях нижнего отдела генитального тракта был существенно ниже (ОШ = 4,5; 95% ДИ 1,49-6,71). Бессимптомная бактериурия ассоциирована с наибольшим риском развития ТПЭ (ОШ = 17,0; 95% ДИ 4,66-61,81), кратно меньший риск установлен для гестационного пиелонефрита (ОШ = 5,4; 95% ДИ 1,69-10,54) и острых респираторных инфекций (ОШ = 2,0; 95% ДИ 0,71-4,69). Среди локальных инфекционных процессов наибольшая ассоциация с ТПЭ обнаружена для острого неспецифического бактериального вагинита (ОШ = 6,7; 95% ДИ 1,90-11,02), меньшая - для острого кандидозного вульвовагинита (ОШ = 4,3; 95% ДИ 1,45-9,99). Только в группе матерей с ТПЭ при беременности зарегистрированы цитомегаловирусная инфекция (2 %), токсоплазмоз (2 %), цервицит, вызванный Chlamydia trachomatis (4 %), острый трихомонадный кольпит (2 %) и бактериальный вагиноз (4 %). Заключение. Инфекционные заболевания при беременности ассоциированы с риском развития тяжёлой преэклампсииу соматически здоровых матерей, что может быть обусловлено развитием реакций системного воспалительного ответа. Необходимы дальнейшие исследования для выяснения патогенетических механизмов, лежащих в основе этой ассоциации.

Materials and methods. This retrospective case-control study enrolled 50 women with severe preeclampsia and 50 control women with spontaneous singleton pregnancy. Median age of women ranged from 20 to 35 years. All women did not have a history of hypertension, autoimmune, metabolic, renal, or cardiac diseases, and preeclampsia before this pregnancy. We have analyzed χ2, odds ratio (OR) and its 95% confidence intervals (95% Cl). Results. We found significant association between maternal systemic infectious and severe preeclampsia (OR = 49.6; 95% Cl 13.05-188.64). The risk of severe preeclampsia were significantly lower in patients with local infections of the lower genital tract (OR = 4.5; 95% Cl 1.49-6.71). Asymptomatic bacteriuria is associated with the highest risk of severe preeclampsia (OR = 17.0; 95% Cl 4.66-61.81). Acute gravidarum pyelonephritis showed lower association with severe preeclampsia (OR = 5.4; 95% Cl 1.69-10.54). We did not observe increased risk of severe preeclampsia with acute respiratory infections (OR = 2.0; 95% Cl 0.71-4.69). Acute non-specific bacterial vaginitis and acute candidiasis vulvovaginitis were found to be risk factors of severe preeclampsia (OR = 6.7; 95% Cl 1.90-11.02 and OR = 4.3; 95% Cl 1.45-9.99 respectively). Cytomegalovirus infection (2 %), toxoplasmosis (2 %), Chlamydia trachomatis cervicitis (4 %), acute Trichomonas colpitis (2 %) and bacterial vaginosis (4 %) were found only in patients with severe preeclampsia. Conclusion. Our data support that acute maternal infection is associated with an increased risk of severe preeclampsia in healthy women with singleton pregnancy. Systemic inflammatory response might be the main potential mechanisms related to infections and enhanced development of severe preeclampsia. Further research is required to elucidate the underlying mechanism of this association.

материнская инфекцияпреэклампсиясистемный воспалительный ответpreeclampsiamaternal infectionsystemic inflammatory responseReferencesАдамян Л.В., Артымук Н.В., Белокриницкая Т.Е., Беломестнов С.Р., Братищев И.В., Вученович Ю.Д., Куликов А.В., Краснопольский В.И., Левит А.Л., Никитина Н.А., Петрухин В.А., Пырегов А.В., Серов В.Н., Сидорова И.С., Филиппов О.С., Ходжаева З.С., Холин А.М., Шешко Е.Л., Шифман Е.М., Шмаков Р.Г. Гипертензивные расстройства во время беременности, в родах и послеродовом периоде. Преэклампсия. Эклампсия. Клинические рекомендации (протокол). - М., 2016. -72 сАдамян Л.В., Артымук Н.В., Белокриницкая Т.Е., Беломестнов С.Р., Братищев И.В., Вученович Ю.Д., Куликов А.В., Краснопольский В.И., Левит А.Л., Никитина Н.А., Петрухин В.А., Пырегов А.В., Серов В.Н., Сидорова И.С., Филиппов О.С., Ходжаева З.С., Холин А.М., Шешко Е.Л., Шифман Е.М., Шмаков Р.Г. Гипертензивные расстройства во время беременности, в родах и послеродовом периоде. Преэклампсия. Эклампсия. Клинические рекомендации (протокол). - М., 2016. -72 сБайбарина Е.Н. Основные показатели деятельности акушерско-гинекологической службы в Российской Федерации в 2015 году. - М., 2016. - 33 сБайбарина Е.Н. Основные показатели деятельности акушерско-гинекологической службы в Российской Федерации в 2015 году. - М., 2016. - 33 сБелокриницкая Т.Е., Шаповалов К.Г. Грипп и беременность. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2015. - 144 сБелокриницкая Т.Е., Шаповалов К.Г. Грипп и беременность. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2015. - 144 сЛомова Н.А., Орджоникидзе Н.В., Ванько Л.В. Синдром системного воспалительного ответа и беременность (обзор литературы) // Акушерство и гинекология. - 2012. - № 1. - С. 23-27Ломова Н.А., Орджоникидзе Н.В., Ванько Л.В. Синдром системного воспалительного ответа и беременность (обзор литературы) // Акушерство и гинекология. - 2012. - № 1. - С. 23-27Barton JR, Barton LA, Istwan NB, Desch CN, Rhea DJ, Stanziano GJ, Sibai BM. (2011). Elective delivery at 340/7 to 366/7 weeks’ gestation and its impact on neonatal outcomes in women with stable mild gestational hypertension. Am J Obstet Gynecol, 204 (1), 44.e1-44.e5. DOI: 10.1016/j.ajog.2010.08.030Barton JR, Barton LA, Istwan NB, Desch CN, Rhea DJ, Stanziano GJ, Sibai BM. (2011). Elective delivery at 340/7 to 366/7 weeks’ gestation and its impact on neonatal outcomes in women with stable mild gestational hypertension. Am J Obstet Gynecol, 204 (1), 44.e1-44.e5. DOI: 10.1016/j.ajog.2010.08.030Conde-Agudelo A., Villar J., Lindheimer M. (2008). Maternal infection and risk of preeclampsia: systematic review and metaanalysis. Am J Obstet Gynecol, 198 (1), 7-22. DOI: 10.1016/j.ajog.2007.07.040Conde-Agudelo A., Villar J., Lindheimer M. (2008). Maternal infection and risk of preeclampsia: systematic review and metaanalysis. Am J Obstet Gynecol, 198 (1), 7-22. DOI: 10.1016/j.ajog.2007.07.040Diagnosis, evaluation, and management of the hypertensive disorders of pregnancy: SOGC clinical practice guideline. (2014). N 307.Diagnosis, evaluation, and management of the hypertensive disorders of pregnancy: SOGC clinical practice guideline. (2014). N 307.Easter S.R., Cantonwine D.E., Zera C.A., Lim K.H., Parry S.I., McElrath T.F. (2016). Urinary tract infection during pregnancy, angiogenic factor profiles, and risk of preeclampsia. Am J Obstet Gynecol, 214 (3), 387.e1-7. DOI: 10.1016/j.ajog.2015.09.101Easter S.R., Cantonwine D.E., Zera C.A., Lim K.H., Parry S.I., McElrath T.F. (2016). Urinary tract infection during pregnancy, angiogenic factor profiles, and risk of preeclampsia. Am J Obstet Gynecol, 214 (3), 387.e1-7. DOI: 10.1016/j.ajog.2015.09.101Kell D.B., Kenny L.C. (2016). A dormant microbial component in the development of preeclampsia. Front Med (Lausanne), 3, 60. DOI: 10.3389/fmed.2016.00060Kell D.B., Kenny L.C. (2016). A dormant microbial component in the development of preeclampsia. Front Med (Lausanne), 3, 60. DOI: 10.3389/fmed.2016.00060Martinez-Fierro M.L., Hernandez-Delgadillo G.P., Flores-Morales V., Cardenas-Vargas E., Mercado-Reyes M., Rodriguez-Sanchez I.P., Delgado-Enciso I., Galvan-Tejada C.E., Galvan-Tejada J.I., Celaya-Padilla J.M., Garza-Veloz I. (2018). Current model systems for the study of preeclampsia. Exp Biol Med (Maywood). 2018 Jan 1, 1535370218755690. DOI: 10.1177/1535370218755690Martinez-Fierro M.L., Hernandez-Delgadillo G.P., Flores-Morales V., Cardenas-Vargas E., Mercado-Reyes M., Rodriguez-Sanchez I.P., Delgado-Enciso I., Galvan-Tejada C.E., Galvan-Tejada J.I., Celaya-Padilla J.M., Garza-Veloz I. (2018). Current model systems for the study of preeclampsia. Exp Biol Med (Maywood). 2018 Jan 1, 1535370218755690. DOI: 10.1177/1535370218755690Mihu D., Razvan C., Malutan A., Mihaela C. (2015). Evaluation of maternal systemic inflammatory response in preeclampsia. Taiwan J Obstet Gynecol, 54 (2), 160-166.Mihu D., Razvan C., Malutan A., Mihaela C. (2015). Evaluation of maternal systemic inflammatory response in preeclampsia. Taiwan J Obstet Gynecol, 54 (2), 160-166.Miller E.C., Gatollari H.J., Too G., Boehme A.K., Leffert L., Marshall R.S., Elkind M.S.V., Willey J.Z. (2017). Risk factors for pregnancy-associated stroke in women with preeclampsia. Stroke, 48 (7), 1752-1759. DOI: 0.1161/ STROKEAHA.117.017374Miller E.C., Gatollari H.J., Too G., Boehme A.K., Leffert L., Marshall R.S., Elkind M.S.V., Willey J.Z. (2017). Risk factors for pregnancy-associated stroke in women with preeclampsia. Stroke, 48 (7), 1752-1759. DOI: 0.1161/ STROKEAHA.117.017374Minassian C., Thomas S.L., Williams D.J., Campbell O., Smeeth L. (2013). Acute maternal infection and risk of pre-eclampsia: a population-based case-control study. PLoS One, 8 (9), 73047. doi: 10.1371/journal. pone.0073047Minassian C., Thomas S.L., Williams D.J., Campbell O., Smeeth L. (2013). Acute maternal infection and risk of pre-eclampsia: a population-based case-control study. PLoS One, 8 (9), 73047. doi: 10.1371/journal. pone.0073047Nourollahpour S.M., Behboodi M.Z., Adam I., Saber V., Bagheri M., Rostami A. (2017). Human infectious diseases and risk of preeclampsia: an updated review of the literature. Infection, 45 (5), 589-600. DOI: 10.1007/ s15010-017-1031-2Nourollahpour S.M., Behboodi M.Z., Adam I., Saber V., Bagheri M., Rostami A. (2017). Human infectious diseases and risk of preeclampsia: an updated review of the literature. Infection, 45 (5), 589-600. DOI: 10.1007/ s15010-017-1031-2Pauli J.M., Repke J.T. (2015). Pre-eclampsia: shortterm and long-term implications. Obstet Gynecol Clin North Am, 42 (2), 299-313.Pauli J.M., Repke J.T. (2015). Pre-eclampsia: shortterm and long-term implications. Obstet Gynecol Clin North Am, 42 (2), 299-313.Perucci L.O., Corrêa M.D., Dusse L.M., Gomes K.B., Sousa L.P. (2017). Resolution of inflammation pathways in preeclampsia - a narrative review. Immunol Res, 65 (4), 774-789. DOI: 10.1007/s12026-017-8921-3Perucci L.O., Corrêa M.D., Dusse L.M., Gomes K.B., Sousa L.P. (2017). Resolution of inflammation pathways in preeclampsia - a narrative review. Immunol Res, 65 (4), 774-789. DOI: 10.1007/s12026-017-8921-3RCOG. Guideline No. 10 (A). (2010). The management of severe pre-eclampsia/eclampsia [Электронный ресурс]. - Available at: https://www.rcog.org.uk/en/guidelines-research-services/guidelines/gtg10a/ (date of access 14.10.2014).RCOG. Guideline No. 10 (A). (2010). The management of severe pre-eclampsia/eclampsia [Электронный ресурс]. - Available at: https://www.rcog.org.uk/en/guidelines-research-services/guidelines/gtg10a/ (date of access 14.10.2014).Rustveld L.O., Kelsey S.F., Sharma R. (2008). Association between maternal infections and preeclampsia: a systematic review of epidemiologic studies. Matern Child Health J., 12 (2), 223-242. DOI: 10.1007/s10995-007-0224-1Rustveld L.O., Kelsey S.F., Sharma R. (2008). Association between maternal infections and preeclampsia: a systematic review of epidemiologic studies. Matern Child Health J., 12 (2), 223-242. DOI: 10.1007/s10995-007-0224-1Say L., Chou D., Gemmill A., Tunçalp Ö., Moller A.B., Daniels J., Gülmezoglu A.M., Temmerman M., Alkema L. (2014). Global causes of maternal death: a WHO systematic analysis. Lancet Global Health, 2 (6), 323-333. DOI: 10.1016/S2214-109X(14)70227-XSay L., Chou D., Gemmill A., Tunçalp Ö., Moller A.B., Daniels J., Gülmezoglu A.M., Temmerman M., Alkema L. (2014). Global causes of maternal death: a WHO systematic analysis. Lancet Global Health, 2 (6), 323-333. DOI: 10.1016/S2214-109X(14)70227-XWorld Health Organization. (2011). WHO Recommendations for Prevention and Treatment of Pre-Eclampsia and Eclampsia. Geneva, 48 р.World Health Organization. (2011). WHO Recommendations for Prevention and Treatment of Pre-Eclampsia and Eclampsia. Geneva, 48 р.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.