actabiomedicaActa Biomedica ScientificaActa Biomedica Scientifica2541-94202587-9596Scientific Centre for Family Health and Human Reproduction Problems10.29413/ABS.2025-10.6.12actabiomedica-5743Research ArticleОНКОЛОГИЯONCOLOGYВлияние наличия аберраций числа копий ДНК и изменений в уровне экспрессии генов гомологичной рекомбинации на выживаемость больных первично-операбельным немелкоклеточным раком легкогоInfluence of DNA copy number aberrations and changes in the expression level of homologous recombination genes on the survival of primary operable non-small cell lung cancer patientshttps://orcid.org/0000-0001-7419-4512ЦыгановМ. М.TsyganovM. M.

Цыганов Матвей Михайлович – кандидат биологических наук, старший научный сотрудник лаборатории онковирусологии НИИ онкологии Томского национального исследовательского медицинского центра Российской академии наук; доцент кафедры биохимии и молекулярной биологии с курсом клинической лабораторной диагностики ФГБОУ ВО «Сибирский государственный медицинский университет»

634009, г. Томск, пер. Кооперативный, 5; 634050, г. Томск, Московский тракт, 2

Matvey M. Tsyganov – Cand. Sc. (Biol.), Senior Researcher at the Laboratory of Oncovirology, Cancer Research Institute, Tomsk National Research Medical Center; Associate Professor of the Department of Biochemistry and Molecular Biology with a Course in Clinical Laboratory Diagnostics of the Siberian State Medical University 

Kooperativny Str., 5, Tomsk 634050; Moskovsky trakt, 2, Tomsk 634050

TsyganovMM@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0001-8815-2786ИбрагимоваМ. К.IbragimovaM. K.

Ибрагимова Марина Константиновна – кандидат биологических наук, старший научный сотрудник лаборатории онковирусологии НИИ онкологии Томского национального исследовательского медицинского центра Российской академии наук; доцент кафедры биохимии и молекулярной биологии с курсом клинической лабораторной диагностики ФГБОУ ВО «Сибирский государственный медицинский университет»

634009, г. Томск, пер. Кооперативный, 5; 634050, г. Томск, Московский тракт, 2

Marina K. Ibragimova – Cand. Sc. (Biol.), Senior Researcher at the Laboratory of Oncovirology, Cancer Research Institute, Tomsk National Research Medical Center; Associate Professor of the Department of Biochemistry and Molecular Biology with a Course in Clinical Laboratory Diagnostics of the Siberian State Medical University 

Kooperativny Str., 5, Tomsk 634050; Moskovsky trakt, 2, Tomsk 634050

imk1805@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-2716-3075ЦыденоваИ. А.TsydenovaI. A.

Цыденова Ирина Александровна – младший научный сотрудник лаборатории онковирусологии

634009, г. Томск, пер. Кооперативный, 5

Irina A. Tsydenova – Junior Researcher at the Laboratory of Oncovirology 

Kooperativny Str., 5, Tomsk 634050

tsydenova422@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0002-9022-7764КравцоваЕ. А.KravtsovaE. A.

Кравцова Екатерина Андреевна – младший научный сотрудник лаборатории онковирусологии

634009, г. Томск, пер. Кооперативный, 5

Ekaterina A. Kravtsova – junior researcher at the Laboratory of Oncovirology

Kooperativny Str., 5, Tomsk 634050

zdereva.e@gmail.comБаянбаеваА. А.BayanbaevaA. A.

Баянбаева Айгерим Архатовна – студент 

634050, г. Томск, Московский тракт, 2

Aigerim A. Bayanbaeva – student 

Moskovsky trakt, 2, Tomsk 634050

aigerim.bayanbaeva2711@gmail.comШарипхановаЖ.SharipkhanovaZh.

Шарипханова Жансая – студент

634050, г. Томск, Московский тракт, 2

 

Sharipkhanova – student

Moskovsky trakt, 2, Tomsk 634050

sharipkhanova.zhansaya@bk.ruhttps://orcid.org/0000-0003-4980-8986РодионовЕ. О.RodionovE. O.

Родионов Евгений Олегович – кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник отделения торакальной онкологии 

634009, г. Томск, пер. Кооперативный, 5

Rodionov – Cand. Sc. (Med.), Senior Researcher at the Department of Thoracic Oncology 

Kooperativny Str., 5, Tomsk 634050

scorpion1612@list.ruhttps://orcid.org/0000-0002-2289-9681БрагинаО. Д.BraginaO. D.

Брагина Ольга Дмитриевна – доктор медицинских наук, ведущий научный сотрудник отделения радионуклидной терапии и диагностики 

634009, г. Томск, пер. Кооперативный, 5

Olga D. Bragina – Dr. Sc. (Med.), leading researcher at the Department of Radionuclide Therapy and Diagnostics 

Kooperativny Str., 5, Tomsk 634050

bragina_od@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-3888-0632МохА. А.MokhA. A.

Мох Алена Андреевна – аспирант, врач отделения торакальной онкологии 

634009, г. Томск, пер. Кооперативный, 5

Alena A. Mokh – postgraduate student, physician, Department of Thoracic Oncology 

Kooperativny Str., 5, Tomsk 634050

alenamox@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-5365-9840МиллерС. В.MillerS. V.

Миллер Сергей Викторович – доктор медицинских наук, заведующий отделением торакальной онкологии

634009, г. Томск, пер. Кооперативный, 5

Sergey V. Miller – Dr. Sc. (Med.), Head of the Department of Thoracic Oncology

Kooperativny Str., 5, Tomsk 634050

miller_sv@sibmail.comНаучно-исследовательский институт онкологии филиал Федерального государственного бюджетного научного учреждения «Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук»; Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Сибирский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииCancer Research Institute, Tomsk National Research Medical Center, Russian Academy of Sciences; Siberian State Medical UniversityНаучно-исследовательский институт онкологии филиал Федерального государственного бюджетного научного учреждения «Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук»Cancer Research Institute, Tomsk National Research Medical Center, Russian Academy of SciencesФедеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Сибирский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииSiberian State Medical University202514012026106112122Copyright © Цыганов М.М., Ибрагимова М.К., Цыденова И.А., Кравцова Е.А., Баянбаева А.А., Шарипханова Ж., Родионов Е.О., Брагина О.Д., Мох А.А., Миллер С.В., 20252025Цыганов М.М., Ибрагимова М.К., Цыденова И.А., Кравцова Е.А., Баянбаева А.А., Шарипханова Ж., Родионов Е.О., Брагина О.Д., Мох А.А., Миллер С.В.Tsyganov M.M., Ibragimova M.K., Tsydenova I.A., Kravtsova E.A., Bayanbaeva A.A., Sharipkhanova Z., Rodionov E.O., Bragina O.D., Mokh A.A., Miller S.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.actabiomedica.ru/jour/article/view/5743

Понимание молекулярных механизмов, лежащих в основе патогенеза рака легкого, является критически важным для разработки эффективных терапевтических стратегий. Важным является изучение роли ключевых генов репарации ДНК, таких как BRCA1, CHEK1 и др., в контексте наличия нарушений в них и их влияния на отдаленные результаты лечения.

Цель

Цель. Оценка наличия хромосомных аберраций и экспрессии в основных генах системы гомологичной рекомбинации (ГР) в опухоли легкого.

Материалы и методы

Материалы и методы. В исследование было включено 111 больных немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ) IIA–IIIB стадии. РНК и ДНК выделяли из операционного материала нормальной и опухолевой ткани. Уровень экспрессии генов ГР оценивали при помощи ОТ-ПЦР. Наличие хромосомных аберраций и участков потери гетерозиготности проводили при помощи микроматричного анализа.

Результаты

Результаты. Оценка уровня экспрессии показала, что наличие гиперэкспрессии (более 1) гена RAD51D сопряжена со 100 % безметастатической выживаемостью (БМВ) по сравнению с группой с низкой экспрессией (67,5 %), log-rank test p = 0,05. Установлено влияние наличия амплификации в генах ATM, BRIP1, BRCA1 на рост их экспрессии (при p < 0,05). Для гена BRCA1 установлена связь наличия делеции с гипоэкспрессией гена (p = 0,00006). Согласно кривым Каплана – Майера, при наличии амплификаций в гене PPP2R2A в опухоли показатель 5-летней безметастатической выживаемости (БМВ) составляет всего 50 %, по сравнению с нормальной копийностью при 85 % выживаемости (p = 0,02). Для гена BRCA2 наблюдается противоположная картина: при делеции показатель БМВ составляет 54 % против 88 % в норме (p = 0,001).

Заключение

Заключение. Важным остается необходимость дальнейших исследований для более глубокого понимания взаимодействия между нарушениями в генах системы ГР и оценкой экспрессионного профиля данных генов, и терапевтическими ответами, что в конечном итоге может привести к более эффективным и индивидуализированным стратегиям лечения НМРЛ.

Understanding the molecular mechanisms underlying the pathogenesis of lung cancer is critical for developing effective therapeutic strategies. It is important to study the role of key DNA repair genes, such as BRCA1, CHEK1, etc., in the context of the presence of aberrations in them and their influence on long-term treatment outcomes.

Thus, the aim of the work was to assess the presence of chromosomal aberrations and expression in the main genes of the homologous recombination system in lung tumor.

Materials and methods

Materials and methods. The study included 111 patients with non-small cell lung cancer (NSCLC) stage IIA-IIIB. RNA and DNA were isolated from the surgical material of normal and tumor tissue. The expression level of HR genes was assessed using RTPCR. The presence of chromosomal aberrations and loss of heterozygosity sites was determined using microarray analysis.

Results

Results. Evaluation of the expression level showed that the presence of hyperexpression (more than 1) of the RAD51D gene is associated with 100 % metastasis-free survival (MFS) compared to the group with low expression (67.5 %), log-rank test p = 0.05. The effect of amplification in the ATM, BRIP1, BRCA1 genes on the increase in their expression was established (at p < 0.05). For the BRCA1 gene, an association was established between the presence of a deletion and gene hypoexpression (p = 0.00006). According to Kaplan – Meier curves, in the presence of amplifications in the PPP2R2A gene in the tumor, the 5-year survival rate is only 50 %, compared to normal copy number with 85 % survival (p = 0.02). The opposite picture is observed for the BRCA2 gene: with a deletion, the survival rate is 54 % versus 88 % in the norm (p = 0.001).

Conclusion

Conclusion. It remains important to further research to better understand the interaction between aberrations in the genes of the HR system and the assessment of the expression profile of these genes and therapeutic responses, which may ultimately lead to more effective and individualized treatment strategies for NSCLC.

немелкоклеточный рак легкогогены гомологичной рекомбинацииаберрации числа копий ДНКпрогнозвыживаемостьперсонализированное лечениеnon-small cell lung cancerhomologous recombination genesDNA copy number aberrationsprognosissurvivalpersonalized treatmentРабота поддержана грантом Российского научного фонда № 22-15-00169-П.ReferencesLim JU. Update on adjuvant treatment in resectable non-small cell lung cancer and potential biomarkers predicting postoperative relapse. Tuberculosis and Respiratory Diseases. 2022; 86(1): 14-22. doi: 10.4046/trd.2022.0081Lim JU. Update on adjuvant treatment in resectable non-small cell lung cancer and potential biomarkers predicting postoperative relapse. Tuberculosis and Respiratory Diseases. 2022; 86(1): 14-22. doi: 10.4046/trd.2022.0081Goldstraw P, Chansky K, Crowley J, Rami-Porta R, Asamura H, Eberhardt WE, et al. The IASLC lung cancer staging project: proposals for revision of the TNM stage groupings in the forthcoming (eighth) edition of the TNM classification for lung cancer. Journal of Thoracic Oncology. 2016; 11(1): 39-51. doi: 10.1097/jto.0b013e31812f3c1aGoldstraw P, Chansky K, Crowley J, Rami-Porta R, Asamura H, Eberhardt WE, et al. The IASLC lung cancer staging project: proposals for revision of the TNM stage groupings in the forthcoming (eighth) edition of the TNM classification for lung cancer. Journal of Thoracic Oncology. 2016; 11(1): 39-51. doi: 10.1097/jto.0b013e31812f3c1aHanna N, Shepherd FA, Fossella FV, Pereira JR, De Marinis F, Von Pawel J, et al. Randomized phase III trial of pemetrexed versus docetaxel in patients with nonsmall-cell lung cancer previously treated with chemotherapy. Journal of Clinical Oncology. 2023; 41(15): 2682-90. doi: 10.1200/jco.22.02546Hanna N, Shepherd FA, Fossella FV, Pereira JR, De Marinis F, Von Pawel J, et al. Randomized phase III trial of pemetrexed versus docetaxel in patients with nonsmall-cell lung cancer previously treated with chemotherapy. Journal of Clinical Oncology. 2023; 41(15): 2682-90. doi: 10.1200/jco.22.02546Miyawaki E, Kenmotsu H, Shintani Y, Sekine I, Shukuya T, Takayama K, et al. Efficacy of platinum agents for stage III non-small-cell lung cancer following platinum-based chemoradiotherapy: a retrospective study. BMC Cancer. 2022; 22(1): 342. doi: 10.1186/s12885-02209441-3Miyawaki E, Kenmotsu H, Shintani Y, Sekine I, Shukuya T, Takayama K, et al. Efficacy of platinum agents for stage III non-small-cell lung cancer following platinum-based chemoradiotherapy: a retrospective study. BMC Cancer. 2022; 22(1): 342. doi: 10.1186/s12885-02209441-3Лактионов К, Артамонова Е, Бредер В, Горбунова В, Демидова И, Деньгина Н, и др. Практические рекомендации по лекарственному лечению немелкоклеточного рака легкого. Злокачественные опухоли. 2022; 12(3S2-1): 41-59.Laktionov K, Artamonova E, Breder V, Gorbunova V, Demidova I, Dengina N, et al. Practical recommendations for drug treatment of non-small cell lung cancer. Malignant neoplasms. 2022; 12(3S2-1): 41–59. (In Russ.).Pignon J-P, Tribodet H, Scagliotti GV, Douillard J-Y, Shepherd FA, Stephens RJ, et al. Lung adjuvant cisplatin evaluation: a pooled analysis by the LACE Collaborative Group. Journal of Clinical Oncology. 2008; 26(21): 3552-9. doi: 10.1200/jco.2006.24.18_suppl.7008Pignon J-P, Tribodet H, Scagliotti GV, Douillard J-Y, Shepherd FA, Stephens RJ, et al. Lung adjuvant cisplatin evaluation: a pooled analysis by the LACE Collaborative Group. Journal of Clinical Oncology. 2008; 26(21): 3552-9. doi: 10.1200/jco.2006.24.18_suppl.7008Petrelli F, Coinu A, Cabiddu M, Ghilardi M, Ardine M, Barni S. Platinum rechallenge in patients with advanced NSCLC: a pooled analysis. Lung Cancer. 2013; 81(3): 337-42. doi: 10.1016/j.lungcan.2013.06.022Petrelli F, Coinu A, Cabiddu M, Ghilardi M, Ardine M, Barni S. Platinum rechallenge in patients with advanced NSCLC: a pooled analysis. Lung Cancer. 2013; 81(3): 337-42. doi: 10.1016/j.lungcan.2013.06.022Miki Y, Swensen J, Shattuck-Eidens D, Futreal PA, Harshman K, Tavtigian S, et al. A strong candidate for the breast and ovarian cancer susceptibility gene BRCA1. Science. 1994; 266(5182): 66-71. doi: 10.1126/science.7545954Miki Y, Swensen J, Shattuck-Eidens D, Futreal PA, Harshman K, Tavtigian S, et al. A strong candidate for the breast and ovarian cancer susceptibility gene BRCA1. Science. 1994; 266(5182): 66-71. doi: 10.1126/science.7545954Marsit CJ, Liu M, Nelson HH, Posner M, Suzuki M, Kelsey KT. Inactivation of the Fanconi anemia/BRCA pathway in lung and oral cancers: implications for treatment and survival. Oncogene. 2004; 23(4): 1000-4. doi: 10.1038/sj.onc.1207256Marsit CJ, Liu M, Nelson HH, Posner M, Suzuki M, Kelsey KT. Inactivation of the Fanconi anemia/BRCA pathway in lung and oral cancers: implications for treatment and survival. Oncogene. 2004; 23(4): 1000-4. doi: 10.1038/sj.onc.1207256Tsyganov MM, Rodionov EO, Pevzner AM, Ibragimova MK, Miller SV, Cheremisina OV, et al. Prognostic significance of ERCC1, RRM1, TOP1, TOP2A, TYMS, TUBB3, GSTP1 and BRCA1 mRNA expressions in patients with nonsmall-cell lung cancer receiving a platinum-based chemotherapy. Journal of BUON: official journal of the Balkan Union of Oncology. 2020; 25(4): 1728-36.Tsyganov MM, Rodionov EO, Pevzner AM, Ibragimova MK, Miller SV, Cheremisina OV, et al. Prognostic significance of ERCC1, RRM1, TOP1, TOP2A, TYMS, TUBB3, GSTP1 and BRCA1 mRNA expressions in patients with nonsmall-cell lung cancer receiving a platinum-based chemotherapy. Journal of BUON: official journal of the Balkan Union of Oncology. 2020; 25(4): 1728-36.Taron M, Rosell R, Felip E, Mendez P, Souglakos J, Ronco MS, et al. BRCA1 mRNA expression levels as an indicator of chemoresistance in lung cancer. Human molecular genetics. 2004; 13(20): 2443-9. doi: 10.1093/hmg/ddh260Taron M, Rosell R, Felip E, Mendez P, Souglakos J, Ronco MS, et al. BRCA1 mRNA expression levels as an indicator of chemoresistance in lung cancer. Human molecular genetics. 2004; 13(20): 2443-9. doi: 10.1093/hmg/ddh260Hu X, Yang D, Li Y, Li L, Wang Y, Chen P, et al. Prevalence and clinical significance of pathogenic germline BRCA1/2 mutations in Chinese non-small cell lung cancer patients. Cancer biology and medicine. 2019; 16(3): 556. doi: 10.20892/j.issn.2095-3941.2018.0506Hu X, Yang D, Li Y, Li L, Wang Y, Chen P, et al. Prevalence and clinical significance of pathogenic germline BRCA1/2 mutations in Chinese non-small cell lung cancer patients. Cancer biology and medicine. 2019; 16(3): 556. doi: 10.20892/j.issn.2095-3941.2018.0506Knijnenburg TA, Wang L, Zimmermann MT, Chambwe N, Gao GF, Cherniack AD, et al. Genomic and molecular landscape of DNA damage repair deficiency across the cancer genome atlas. Cell reports. 2018; 23(1): 239-54. e6. doi: 10.3410/f.732976037.793546302Knijnenburg TA, Wang L, Zimmermann MT, Chambwe N, Gao GF, Cherniack AD, et al. Genomic and molecular landscape of DNA damage repair deficiency across the cancer genome atlas. Cell reports. 2018; 23(1): 239-54. e6. doi: 10.3410/f.732976037.793546302González-Martín A, Pothuri B, Vergote I, DePont Christensen R, Graybill W, Mirza MR, et al. Niraparib in patients with newly diagnosed advanced ovarian cancer. New England Journal of Medicine. 2019; 381(25): 2391-402. doi: 10.1056/nejmoa1910962González-Martín A, Pothuri B, Vergote I, DePont Christensen R, Graybill W, Mirza MR, et al. Niraparib in patients with newly diagnosed advanced ovarian cancer. New England Journal of Medicine. 2019; 381(25): 2391-402. doi: 10.1056/nejmoa1910962Pfaffl MW. A new mathematical model for relative quantification in real-time RT–PCR. Nucleic acids research. 2001; 29(9): e45-e. doi: 10.1093/nar/29.9.e45Pfaffl MW. A new mathematical model for relative quantification in real-time RT–PCR. Nucleic acids research. 2001; 29(9): e45-e. doi: 10.1093/nar/29.9.e45Kaplan EL, Meier P. Nonparametric estimation from incomplete observations. Journal of the American statistical association. 1958; 53(282): 457-81. doi: 10.2307/2281868Kaplan EL, Meier P. Nonparametric estimation from incomplete observations. Journal of the American statistical association. 1958; 53(282): 457-81. doi: 10.2307/2281868Tsyganov MM, Ibragimova MK, Garbukov EY, Bragina OD, Karchevskaya AA, Usynin EA, et al. Determination of BRCAness Phenotype in Breast Tumors for the Appointment of Neoadjuvant Chemotherapy Based on Platinum and Taxanes. International journal of molecular sciences. 2022; 24(1): 207. doi: 10.3390/ijms24010207Tsyganov MM, Ibragimova MK, Garbukov EY, Bragina OD, Karchevskaya AA, Usynin EA, et al. Determination of BRCAness Phenotype in Breast Tumors for the Appointment of Neoadjuvant Chemotherapy Based on Platinum and Taxanes. International journal of molecular sciences. 2022; 24(1): 207. doi: 10.3390/ijms24010207The TRD, Fernandez KCJ, Cruz MKDM, Moreno PGG, Nacario RC, Completo GC, et al. Comparative Copy Number Variation Profiling of GL01, an Immortalized Non-small Cell Lung Cancer Cell Line Derived from a Filipino Patient, and A549 Lung Adenocarcinoma Cells. Acta Medica Philippina. 2024; 1(1): 1-15. doi: 10.47895/amp.vi0.10777The TRD, Fernandez KCJ, Cruz MKDM, Moreno PGG, Nacario RC, Completo GC, et al. Comparative Copy Number Variation Profiling of GL01, an Immortalized Non-small Cell Lung Cancer Cell Line Derived from a Filipino Patient, and A549 Lung Adenocarcinoma Cells. Acta Medica Philippina. 2024; 1(1): 1-15. doi: 10.47895/amp.vi0.10777Tan Z, Chen M, Wang Y, Peng F, Zhu X, Li X, et al. CHEK1: a hub gene related to poor prognosis for lung adenocarcinoma. Biomarkers in Medicine. 2022; 16(2): 83-100. doi: 10.2217/bmm-2021-0919Tan Z, Chen M, Wang Y, Peng F, Zhu X, Li X, et al. CHEK1: a hub gene related to poor prognosis for lung adenocarcinoma. Biomarkers in Medicine. 2022; 16(2): 83-100. doi: 10.2217/bmm-2021-0919Chen X, Qian D, Cheng J, Guan Y, Zhang B, Ding X, et al. High expression of Rad51c predicts poor prognostic outcome and induces cell resistance to cisplatin and radiation in non-small cell lung cancer. Tumor Biology. 2016; 37: 13489-98. doi: 10.1007/s13277-016-5192-xChen X, Qian D, Cheng J, Guan Y, Zhang B, Ding X, et al. High expression of Rad51c predicts poor prognostic outcome and induces cell resistance to cisplatin and radiation in non-small cell lung cancer. Tumor Biology. 2016; 37: 13489-98. doi: 10.1007/s13277-016-5192-xLiu Y-C, Shen J. Meta-analysis of the association between overexpression of RAD51 family genes and prognosis and clinical features in breast cancer. Scientific reports. 2025; 15(1): 4229. doi: 10.1038/s41598-025-88763-1Liu Y-C, Shen J. Meta-analysis of the association between overexpression of RAD51 family genes and prognosis and clinical features in breast cancer. Scientific reports. 2025; 15(1): 4229. doi: 10.1038/s41598-025-88763-1Qiao G, Wu Y, Yang X, Zhong W, Xie D, Guan X, et al. High-level expression of Rad51 is an independent prognostic marker of survival in non-small-cell lung cancer patients. British journal of cancer. 2005; 93(1): 137-43. doi: 10.1016/s0169-5002(05)80265-xQiao G, Wu Y, Yang X, Zhong W, Xie D, Guan X, et al. High-level expression of Rad51 is an independent prognostic marker of survival in non-small-cell lung cancer patients. British journal of cancer. 2005; 93(1): 137-43. doi: 10.1016/s0169-5002(05)80265-xBaker JL, Schwab RB, Wallace AM, Madlensky L. Breast cancer in a RAD51D mutation carrier: case report and review of the literature. Clinical breast cancer. 2015; 15(1): e71-e5. doi: 10.1016/j.clbc.2014.08.005Baker JL, Schwab RB, Wallace AM, Madlensky L. Breast cancer in a RAD51D mutation carrier: case report and review of the literature. Clinical breast cancer. 2015; 15(1): e71-e5. doi: 10.1016/j.clbc.2014.08.005Martin RW, Orelli BJ, Yamazoe M, Minn AJ, Takeda S, Bishop DK. RAD51 up-regulation bypasses BRCA1 function and is a common feature of BRCA1-deficient breast tumors. Cancer research. 2007; 67(20): 9658-65. doi: 10.1158/0008-5472.can-07-0290Martin RW, Orelli BJ, Yamazoe M, Minn AJ, Takeda S, Bishop DK. RAD51 up-regulation bypasses BRCA1 function and is a common feature of BRCA1-deficient breast tumors. Cancer research. 2007; 67(20): 9658-65. doi: 10.1158/0008-5472.can-07-0290Scully R, Livingston DM. In search of the tumour-suppressor functions of BRCA1 and BRCA2. Nature. 2000; 408(6811): 429-32. doi: 10.1038/35044000Scully R, Livingston DM. In search of the tumour-suppressor functions of BRCA1 and BRCA2. Nature. 2000; 408(6811): 429-32. doi: 10.1038/35044000Kalev P, Simicek M, Vazquez I, Munck S, Chen L, Soin T, et al. Loss of PPP2R2A inhibits homologous recombination DNA repair and predicts tumor sensitivity to PARP inhibition. Cancer research. 2012; 72(24): 6414-24. doi: 10.1158/0008-5472.can-12-1667Kalev P, Simicek M, Vazquez I, Munck S, Chen L, Soin T, et al. Loss of PPP2R2A inhibits homologous recombination DNA repair and predicts tumor sensitivity to PARP inhibition. Cancer research. 2012; 72(24): 6414-24. doi: 10.1158/0008-5472.can-12-1667Cheng Y, Liu W, Kim S-T, Sun J, Lu L, Sun J, et al. Evaluation of PPP2R2A as a prostate cancer susceptibility gene: a comprehensive germline and somatic study. Cancer genetics. 2011; 204(7): 375-81. doi: 10.1016/j.cancergen.2011.05.002Cheng Y, Liu W, Kim S-T, Sun J, Lu L, Sun J, et al. Evaluation of PPP2R2A as a prostate cancer susceptibility gene: a comprehensive germline and somatic study. Cancer genetics. 2011; 204(7): 375-81. doi: 10.1016/j.cancergen.2011.05.002Walsh CS. Two decades beyond BRCA1/2: Homologous recombination, hereditary cancer risk and a target for ovarian cancer therapy. Gynecologic oncology. 2015; 137(2): 343-50. doi: 10.1016/j.ygyno.2015.02.017Walsh CS. Two decades beyond BRCA1/2: Homologous recombination, hereditary cancer risk and a target for ovarian cancer therapy. Gynecologic oncology. 2015; 137(2): 343-50. doi: 10.1016/j.ygyno.2015.02.017Wu C, Fan M, Hu Y. Response to olaparib in metastatic lung adenocarcinoma with germline BRCA2 mutation: a case report. Anti-cancer drugs. 2022; 33(1): e734-e7. doi: 10.1097/cad.0000000000001160Wu C, Fan M, Hu Y. Response to olaparib in metastatic lung adenocarcinoma with germline BRCA2 mutation: a case report. Anti-cancer drugs. 2022; 33(1): e734-e7. doi: 10.1097/cad.0000000000001160Wang G-H, Zhao C-M, Huang Y, Wang W, Zhang S, Wang X. BRCA1 and BRCA2 expression patterns and prognostic significance in digestive system cancers. Human pathology. 2018; 71: 135-44. doi: 10.1016/j.humpath.2017.10.032Wang G-H, Zhao C-M, Huang Y, Wang W, Zhang S, Wang X. BRCA1 and BRCA2 expression patterns and prognostic significance in digestive system cancers. Human pathology. 2018; 71: 135-44. doi: 10.1016/j.humpath.2017.10.032

The authors declare that there are no conflicts of interest present.