<?xml version="1.0" encoding="UTF-8"?>
<!DOCTYPE article PUBLIC "-//NLM//DTD JATS (Z39.96) Journal Publishing DTD v1.3 20210610//EN" "JATS-journalpublishing1-3.dtd">
<article article-type="research-article" dtd-version="1.3" xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" xmlns:xlink="http://www.w3.org/1999/xlink" xmlns:xsi="http://www.w3.org/2001/XMLSchema-instance" xml:lang="ru"><front><journal-meta><journal-id journal-id-type="publisher-id">actabiomedica</journal-id><journal-title-group><journal-title xml:lang="ru">Acta Biomedica Scientifica</journal-title><trans-title-group xml:lang="en"><trans-title>Acta Biomedica Scientifica</trans-title></trans-title-group></journal-title-group><issn pub-type="ppub">2541-9420</issn><issn pub-type="epub">2587-9596</issn><publisher><publisher-name>Scientific Centre for Family Health and Human Reproduction Problems</publisher-name></publisher></journal-meta><article-meta><article-id pub-id-type="doi">10.29413/ABS.2018-3.2.13</article-id><article-id custom-type="elpub" pub-id-type="custom">actabiomedica-563</article-id><article-categories><subj-group subj-group-type="heading"><subject>Research Article</subject></subj-group><subj-group subj-group-type="section-heading" xml:lang="ru"><subject>ФТИЗИАТРИЯ</subject></subj-group><subj-group subj-group-type="section-heading" xml:lang="en"><subject>PHTHISIOLOGY</subject></subj-group></article-categories><title-group><article-title>Определение концентрации изониазида в сыворотке крови больных туберкулёзом лёгких с множественной лекарственной устойчивостью возбудителя с использованием метода высокоэффективной жидкостной хроматографии</article-title><trans-title-group xml:lang="en"><trans-title>Detection of serum isoniazid concentration in patients with multidrug-resistant tuberculosis using high-performance liquid chromatography</trans-title></trans-title-group></title-group><contrib-group><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Винокурова</surname><given-names>М. К.</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Vinokurova</surname><given-names>M. K.</given-names></name></name-alternatives><email xlink:type="simple">mkvin61@mail.ru</email><xref ref-type="aff" rid="aff-1"/></contrib><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Догорова</surname><given-names>О. Е.</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Dogorova</surname><given-names>O. E.</given-names></name></name-alternatives><email xlink:type="simple">dogorova2904@mail.ru</email><xref ref-type="aff" rid="aff-1"/></contrib><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Малогулова</surname><given-names>И. Ш.</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Malogulova</surname><given-names>I. S.</given-names></name></name-alternatives><email xlink:type="simple">proserin@mail.ru</email><xref ref-type="aff" rid="aff-2"/></contrib><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Павлова</surname><given-names>Е. С.</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Pavlova</surname><given-names>E. S.</given-names></name></name-alternatives><email xlink:type="simple">esp71@mail.ru</email><xref ref-type="aff" rid="aff-1"/></contrib></contrib-group><aff-alternatives id="aff-1"><aff xml:lang="ru"><institution>ГБУ РС (Я) «Научно-практический центр «Фтизиатрия»</institution></aff><aff xml:lang="en"><institution>Phthisiatry Research and Practice Center</institution></aff></aff-alternatives><aff-alternatives id="aff-2"><aff xml:lang="ru"><institution>Медицинский институт ФГАОУ ВО «Северо-Восточный федеральный университет им. М.К. Аммосова»</institution></aff><aff xml:lang="en"><institution>Institute of Medicine, M.K. Ammosov North-Eastern Federal University</institution></aff></aff-alternatives><pub-date pub-type="collection"><year>2018</year></pub-date><pub-date pub-type="epub"><day>28</day><month>04</month><year>2018</year></pub-date><volume>3</volume><issue>2</issue><fpage>75</fpage><lpage>79</lpage><permissions><copyright-statement>Copyright &amp;#x00A9; Винокурова М.К., Догорова О.Е., Малогулова И.Ш., Павлова Е.С., 2018</copyright-statement><copyright-year>2018</copyright-year><copyright-holder xml:lang="ru">Винокурова М.К., Догорова О.Е., Малогулова И.Ш., Павлова Е.С.</copyright-holder><copyright-holder xml:lang="en">Vinokurova M.K., Dogorova O.E., Malogulova I.S., Pavlova E.S.</copyright-holder><license xml:lang="ru" license-type="creative-commons-attribution" xlink:href="https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/" xlink:type="simple"><license-p>Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.</license-p></license><license xml:lang="en" license-type="creative-commons-attribution" xlink:href="https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/" xlink:type="simple"><license-p>This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.</license-p></license></permissions><self-uri xlink:href="https://www.actabiomedica.ru/jour/article/view/563">https://www.actabiomedica.ru/jour/article/view/563</self-uri><abstract><p>Для изучения генотипов микобактерий туберкулёза (МБТ), циркулирующих в Республике Саха (Якутия), проведено молекулярно-генетическое исследование МБТ с множественной лекарственной устойчивостью (МЛУ) методом полимеразной цепной реакции в режиме реального времени (аллель-специфическая ПЦР-РВ). При этомустановлено преобладание среди МБТ генотипа семейства Beijing с резистентностью к изониазиду, обусловленной мутацией в гене kat G, в 10,3 % случаев в сочетании kat G и inh A и в 3,5 % случаев - только в гене inh A. В работе исследовано изменение концентрации изониазида в сыворотке крови больных туберкулёзом лёгких с МЛУ МБТ при различных путях введения препарата - регионально лимфотропно, внутривенно капельно, внутримышечно, перорально. Забор крови производили через 1,5, 6 и 9 часов после введения препарата. Уровень и динамику изменения концентрации изониазида в сыворотке крови пациентов определяли методом высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ) через определённые промежутки времени. Для изучения эффективности терапии пациенты были разделены на 4 группы в соответствии с путями введения изониазида. В ходе исследования установлено, что при региональном лимфотропном введении изониазида в сыворотке крови в начальное время хотя и достигается наименьшая концентрация его 4,2 мг/л (в сравнении с внутривенным капельным, внутримышечным и пероральным - соответственно, 8,0,12,5 и 17,1 мг/л), но и снижение концентрации происходит медленнее. При этом остаётся достоверно выше через 9 часов, чем при остальных путях введения - 2,2 мг/л против 0,8 мг/л при оставшихся путях введения препарата. Высокий терапевтический эффект лимфотропного введения препарата можно объяснить образованием локальной биозоны в местах инъекции с повышенной концентрацией изониазида в региональной лимфатической системе и медленным высвобождением препарата из очага в кровь, что способствует её медленной биотрансформации и длительном сохранении в нативном состоянии в организме.</p></abstract><trans-abstract xml:lang="en"><p>To study Mycobacterium tuberculosis (MTB) genotypes circulating in the Sakha Republic (Yakutia), molecular genetic analysis of multidrug-resistant MTB was performed using real-time PCR-test. The study showed predominance of Beijing genotype with resistance to isoniazid caused by mutations in kat G gene alone (86.2 %), in both kat G and inh A genes (10.3 %), or in inh A alone (3,5 %). In this work, we studied variations in serum isoniazid concentration in patients with multidrug-resistant tuberculosis, using different routes of drug administration: regional lymphotropic, intravenous infusion (IV), intramuscular injection (IM), and oral. Blood samples were obtained 1.5, 6, and 9 hours after administration of the drug. Levels and variations of isoniazid serum concentrations were assessed at intervals, using high-performance liquid chromatography (HPLC). For assessing the efficiency of treatment, patients were divided to four groups according to isoniazid administration routes. The study established that serum isoniazid concentrations observed with regional lymphotropic administration, were initially the lowest (4.2 mg/L), compared to IV infusion, IM, and oral administration routes (8,12.5, and 17.1 mg/L, respectively), but showed slower reduction of concentration. It was also noticed, that after 9 hours, the serum concentration of isoniazid was reliably higher in regional lymphotropicgroup, than in the rest of study groups (2.2 vs. 0.8 mg/L). Higher therapeutic effect of intralymphatic drug administration could be explained by the formation within the regional lymphatic network of a localized area around the site of injection containing enhanced concentration of isoniazid and allowing extended drug release into bloodstream, resulting further in prolonged drug biotransformation.</p></trans-abstract><kwd-group xml:lang="ru"><kwd>микобактерии туберкулёза</kwd><kwd>генотипы</kwd><kwd>изониазид</kwd><kwd>пути введения препарата</kwd><kwd>высокоэффективная жидкостная хроматография</kwd></kwd-group><kwd-group xml:lang="en"><kwd>mycobacterium tuberculosis</kwd><kwd>genotype</kwd><kwd>isoniazid</kwd><kwd>drug administration routes</kwd><kwd>high pressure liquid chromatography</kwd></kwd-group></article-meta></front><back><ref-list><title>References</title><ref id="cit1"><label>1</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Владимирский М.А., Аляпкина Ю.С., Варламов Д.А., Алексеев Я.И., Шипина Л.К., Шульгина М.В., Домотенко Л.В., Быкадорова К.Р., Гащенко Н.Н., Ендоурова Л.Б., Иванова О.В., Ильина Е.А., Левкова О.А., Маркова Т.В., Наземцева В.П., Павлова Е.П., Полозов А.И., Шишкина Н.В. Применение метода ПЦРвреальном времени для определения и контроля за распространением лекарственно-устойчивых штаммов микобактерий туберкулёза // Проблемы туберкулёза и болезней лёгких. - 2008. - № 4. - С. 38-44</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Владимирский М.А., Аляпкина Ю.С., Варламов Д.А., Алексеев Я.И., Шипина Л.К., Шульгина М.В., Домотенко Л.В., Быкадорова К.Р., Гащенко Н.Н., Ендоурова Л.Б., Иванова О.В., Ильина Е.А., Левкова О.А., Маркова Т.В., Наземцева В.П., Павлова Е.П., Полозов А.И., Шишкина Н.В. Применение метода ПЦРвреальном времени для определения и контроля за распространением лекарственно-устойчивых штаммов микобактерий туберкулёза // Проблемы туберкулёза и болезней лёгких. - 2008. - № 4. - С. 38-44</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit2"><label>2</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Гаврильев С.С. Фармакотерапия туберкулёза и болезней органов дыхания. - Новосибирск, 2010. -189 с</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Гаврильев С.С. Фармакотерапия туберкулёза и болезней органов дыхания. - Новосибирск, 2010. -189 с</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit3"><label>3</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Мокроусов И.В., Вязовая А.А, Старкова Д.А., Нарвская О.В. Высокоразрешающее типирование штаммов генотипа Beijing Российской популяции Micobacterium tuberculosis // Туберкулёз и болезни лёгких. - 2012. - № 7. - С. 46-52</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Мокроусов И.В., Вязовая А.А, Старкова Д.А., Нарвская О.В. Высокоразрешающее типирование штаммов генотипа Beijing Российской популяции Micobacterium tuberculosis // Туберкулёз и болезни лёгких. - 2012. - № 7. - С. 46-52</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit4"><label>4</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Николаевский В.В., Балабанова Я.М., Миронова С.А., Концевая И.С., Игнатьева О.А., Чинкова Ю.Д., Симак Т.Г., Сабирова Н.М., Маломанова Н.А., Федорин И.М., Дробневски Ф. Чувствительность и специфичность молекулярно-генетической тест-системы HAIN MTBDRPLUS для экспресс-диагностики лекарственной чувствительности микобактерий туберкулёза на материале мокроты // Туберкулёз и болезни лёгких. - 2010. - № 4. - С. 28-33</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Николаевский В.В., Балабанова Я.М., Миронова С.А., Концевая И.С., Игнатьева О.А., Чинкова Ю.Д., Симак Т.Г., Сабирова Н.М., Маломанова Н.А., Федорин И.М., Дробневски Ф. Чувствительность и специфичность молекулярно-генетической тест-системы HAIN MTBDRPLUS для экспресс-диагностики лекарственной чувствительности микобактерий туберкулёза на материале мокроты // Туберкулёз и болезни лёгких. - 2010. - № 4. - С. 28-33</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit5"><label>5</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Савилов Е.Д., Синьков В.В., Огарков О.Б. Эпидемиология туберкулёза на евро-азиатском континенте. Оценка глобального движения штаммов генотипа «Пекин». - Иркутск, 2013. - 119 с</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Савилов Е.Д., Синьков В.В., Огарков О.Б. Эпидемиология туберкулёза на евро-азиатском континенте. Оценка глобального движения штаммов генотипа «Пекин». - Иркутск, 2013. - 119 с</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit6"><label>6</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Салина Т.Ю., Морозова Т.И., Данилов А.Н. Распространённость мутаций в генах M. tuberculosis, кодирующих лекарственную устойчивость к изониазиду и рифампицину, среди городского и сельского населения Саратовской области // Туберкулёз и болезни лёгких. - 2015. - № 10. - С. 31-34</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Салина Т.Ю., Морозова Т.И., Данилов А.Н. Распространённость мутаций в генах M. tuberculosis, кодирующих лекарственную устойчивость к изониазиду и рифампицину, среди городского и сельского населения Саратовской области // Туберкулёз и болезни лёгких. - 2015. - № 10. - С. 31-34</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit7"><label>7</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Introduction of new drugs and drug regimens for the management of drug resistant tuberculosis in South Africa: Policy framework. Version 1.0. (2015). 54 p</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Introduction of new drugs and drug regimens for the management of drug resistant tuberculosis in South Africa: Policy framework. Version 1.0. (2015). 54 p</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit8"><label>8</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Katiar S, Bihari KS, Prakash S. (2008). Randomized controlled trial of high-dose isoniazid for tuberculosis with MDR Mycobacterium tuberculosis. Int J Tuberc Lung Dis, 12 (12), 139-145</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Katiar S, Bihari KS, Prakash S. (2008). Randomized controlled trial of high-dose isoniazid for tuberculosis with MDR Mycobacterium tuberculosis. Int J Tuberc Lung Dis, 12 (12), 139-145</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit9"><label>9</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Niehaus AJ, Mlisana K, Gandhi NR, Mathema B, Brust JCM. (2015). High Prevalence of inhA promoter Mutations among Patients with Drug-Resistant Tuberculosis in KwaZulu-Natal, South Africa. PLoS ONE, 10 (9), e0135003. https://doi.org/10.1371/journal. pone.0135003</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Niehaus AJ, Mlisana K, Gandhi NR, Mathema B, Brust JCM. (2015). High Prevalence of inhA promoter Mutations among Patients with Drug-Resistant Tuberculosis in KwaZulu-Natal, South Africa. PLoS ONE, 10 (9), e0135003. https://doi.org/10.1371/journal. pone.0135003</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit10"><label>10</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Swanson R. (2015). Isoniazid, even at low dose, exerts some anti-tuberculosis activity against isoniazidresistant Mycobacterium tuberculosis in mice. Int J Tuberc Lung Dis, 19 (12), Suppl. 2, 318</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Swanson R. (2015). Isoniazid, even at low dose, exerts some anti-tuberculosis activity against isoniazidresistant Mycobacterium tuberculosis in mice. Int J Tuberc Lung Dis, 19 (12), Suppl. 2, 318</mixed-citation></citation-alternatives></ref></ref-list><fn-group><fn fn-type="conflict"><p>The authors declare that there are no conflicts of interest present.</p></fn></fn-group></back></article>
