Коценко Юлия Игоревна – кандидат медицинских наук, доцент кафедры неврологии и медицинской генетики
283003, Донецкая Народная Республика, г. Донецк, пр-т Ильича, д. 16
Yuliya I. Kotsenko – Cand. Sc. (Med.), Associate Professor at the Department of Neurology and Medical Genetics
Ilicha Ave., 16, Donetsk 283003, Donetsk People’s Republic
В настоящее время орфанные заболевания диагностируются редко ввиду низкой осведомленности пациентов, неоднородности симптомов, незначительной публикационной активности специалистов, которые могут сталкиваться с орфанной патологией, и ограничения доступности молекулярно-генетических технологий для верификации генома/экзома человека. Диагностика наследственных болезней в первую очередь основывается на раннем выявлении мутаций, приводящих к формированию патологического фенотипа. Клинический случай представлен в виде развернутого междисциплинарного обследования пациентки в рамках генетического, неврологического, радиологического и нейрофизиологического профилей. При этом в работе показано клиническое и лабораторноинструментальное разнообразие признаков наследственного патологического процесса с нейрогенным и миогенным проявлениями. Особенностью клинического случая орфанного заболевания является редкость его встречаемости, как следствие невозможность его диагностировать рутинными методами.
Пациентке поставлен диагноз Миофибриллярной миопатии типа 1 с учетом выявленных критериев: дебют 20-40 лет, отягощенный генеалогический анамнез по линии отца, прогрессирующая мышечная слабость, дистальная группа мышц ног, гипотрофия, парезы, начальный кардиосклероз, неполная блокада правой ножки пучка Гиса, суправентрикулярные экстрасистолы, эпизоды ишемии (по Холтеру), перестройка потенциалов двигательных единиц по миогенному типу в виде значимого снижения (до 50 % от нормы) их средней длительности в мышцах голеней, миотонические разряды по данным электронейромиографии, признаки миофибриллярной мышечной дистрофии ног с проявлением дефекта белков десмина и αВ-кристаллина. В ходе работы у пациентки обнаружен патогенный вариант нуклеотидной последовательности гена DES, который кодирует белок десмин и является структурным белком цитоскелета, образуя промежуточные филаменты мышечных клеток.
В связи с тем, что в большинстве случаев недостаточно сведений о миофибриллярной миопатии и диагностика заболевания несвоевременна без применения специфических методов, в т.ч. медико-генетических, диагноз устанавливается с задержкой в несколько лет. Эффективное применение медико-генетических технологий и корректная трактовка результатов зависят от слаженной командной работы профессионалов.
Currently, orphan diseases are rarely diagnosed due to low patient awareness, heterogeneity of symptoms, low publication activity of specialists who may encounter orphan pathology, and limited availability of molecular genetic technologies for verifying the human genome/exome. The clinical case is presented in the form of a detailed interdisciplinary examination of the patient within the framework of the genetic, neurological, radiological and neurophysiological profiles. At the same time, the work shows the clinical and laboratory-instrumental diversity of signs of a hereditary pathological process with neurogenic and myogenic manifestations. The peculiarity of the clinical case of the orphan disease is the rarity of its occurrence, as a consequence of the impossibility of diagnosing it by routine methods.
The patient was diagnosed with myofibrillar myopathy (type 1) taking into account the identified criteria: onset at theageof 20-40, burdenedgenealogical history onthefather’s side, progressive muscle weakness, distal muscle group of the legs, hypotrophy, paresis, initial cardiosclerosis, incomplete right bundle branch block, supraventricular extrasystoles, ischemic episodes (according to Holter), significant restructuring of motor unit potentials according to the myogenic type, a decrease in the average duration to 50 % of the norm in the calf muscles, myotonic discharges according to electroneuromyography, signs of myofibrillar muscular dystrophy of the legs with manifestation of a defect in the proteins desmin and αB-crystallin. During the work, a patient was found to have a pathogenic variant of the nucleotide sequence of the DES gene, encoding the desmin protein, is a structural protein of the cytoskeleton, and forming intermediate filaments of muscle cells.
Due to the fact that in most cases there is insufficient information about myofibrillar myopathy and the diagnosis of the disease is untimely without the use of specific methods, including medical genetic ones, the diagnosis is established several years later. The effective use of medical genetic technologies and the correct interpretation of the results depend on the coordinated work of a team of professionals.
The authors declare that there are no conflicts of interest present.