actabiomedicaActa Biomedica ScientificaActa Biomedica Scientifica2541-94202587-9596Scientific Centre for Family Health and Human Reproduction Problems10.29413/ABS.2018-3.2.3actabiomedica-553Research ArticleАКУШЕРСТВО И ГИНЕКОЛОГИЯOBSTETRICS AND GYNAECOLOGYБиомаркеры прогнозирования и диагностики преэклампсииBiomarkers for prediction and diagnostics of preeclampsiaРадьковО. В.RadkovO. V.unag@mail.ruКоричкинаЛ. Н.KorichkinaL. N.lnkor@yandex.ruСизоваО. В.SizovaO. V.sizov.d-80@mail.ruВольфЮ. В.VolfY. V.wolfjul@mail.ruПарамоноваЕ. К.ParamonovaE. K.paramonova-katya@yandex.ruФГБОУ ВО «Тверской государственный медицинский университет» Минздрава РоссииTver State Medical UniversityГБУЗ ТО «Областной клинический перинатальный центр им. Е.М. Бакуниной»E.M. Bakunina Regional Clinical Perinatal Centre201828042018322024Copyright © Радьков О.В., Коричкина Л.Н., Сизова О.В., Вольф Ю.В., Парамонова Е.К., 20182018Радьков О.В., Коричкина Л.Н., Сизова О.В., Вольф Ю.В., Парамонова Е.К.Radkov O.V., Korichkina L.N., Sizova O.V., Volf Y.V., Paramonova E.K.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.actabiomedica.ru/jour/article/view/553

Преэклампсия (ПЭ) - угрожающее жизни осложнение гестации с высокой частотой материнской и перинатальной заболеваемости и смертности. Цель работы - оценка маркерных свойств внеклеточных форм ДНК для прогноза ранней и поздней ПЭ, а также критериев диагностики задержки роста плода при этих заболеваниях. Диагностические критерии задержки роста плода рассчитаны по результатам анализов образцов крови, полученных в 26-36 недель гестации. С помощью ПЦР проведён анализуровня внеклеточных плодной (впДНК) и общей ДНК (воДНК) в трёх группах беременных. Первую группу составили 24 женщины латентного периода ПЭ и с клиникой этого заболевания в дальнейшем (8 - ранняя ПЭ; 16 - поздняя ПЭ); вторую группу -119 пациенток с симптомами ПЭ (47 - симптомы ранней ПЭ; 72 - симптомы поздней ПЭ); третью (контрольную) группу - 30 женщин. Установлено, что впДНК - значимый маркер прогноза ранней ПЭ, т. к. при значении впДНК > 0,87 нг/мл чувствительность составила 87,5 %, специфичность - 66,67 %. Уровни впДНК и во ДНК ассоциированы с задержкой роста плода у пациенток с ранней ПЭ и являются значимыми биомаркерами этого заболевания.

Preeclampsia (PE) is a life-threatening complication of pregnancy associated with a high rate of maternal and perinatal morbidity and/or mortality. This study was aimed at evaluation of total and fetal cell-free DNA (cftDNA and cffDNA) in maternal plasma to assess whether this could represent a reliable predictive marker of early, late PE and whether intrauterine growth restriction (IUGR) as seen in PE is associated with levels of cell-free DNA. Diagnostic criteria for fetal growth retardation are calculated from the results of blood test results obtained in 26-36 weeks of gestation. We performed a PCR assay to compare the cftDNA and cffDNA concentration in maternal plasma among 3 groups of pregnant women. These included 119 women with overt PE (47 - early PE, 72 - late PE), 24 women at risk for the disease who developed PE (8 -early PE, 16 - late PE), and 30 controls. CffDNA quantification is a promising marker for early preeclampsia prediction. Cut-off value of 0,87 ng/ml for cffDNA (87.5 % sensitivity and 66,67 % specificity). Since the increase in cftDNA and cffDNA seems to be related to the presence IUGR in pregnancies which are complicated with early PE. Thus, it suggests that cftDNA and cffDNA could represent a potential biomarker of IUGR among individuals with early PE.

преэклампсиявнеклеточная плодная ДНКвнеклеточная общая ДНКpreeclampsiafetal cell-free DNAtotal cell-free DNAReferencesГрачева М.И., Кан Н.Е., Красный А.М. Роль внеклеточной фетальной ДНКвранней диагностике осложнений беременности // Акушерство и гинекология. - 2016. - № 10. - С. 5-10Грачева М.И., Кан Н.Е., Красный А.М. Роль внеклеточной фетальной ДНКвранней диагностике осложнений беременности // Акушерство и гинекология. - 2016. - № 10. - С. 5-10Логутова Л.С., Радьков О.В., Калинкин М.Н., Заварин В.В. Циркуляция внеклеточной плодной дезоксирибонуклеиновой кислоты в плазме матери и формирование клинико-патогенетических особенностей артериальной гипертонии у беременных // Российский вестник акушера-гинеколога. - 2012. -Т. 12, № 2. - С. 18-21Логутова Л.С., Радьков О.В., Калинкин М.Н., Заварин В.В. Циркуляция внеклеточной плодной дезоксирибонуклеиновой кислоты в плазме матери и формирование клинико-патогенетических особенностей артериальной гипертонии у беременных // Российский вестник акушера-гинеколога. - 2012. -Т. 12, № 2. - С. 18-21Ходжаева З.С., Холин А.М., Вихляева Е.М. Ранняя и поздняя преэклампсия: парадигмы патобиологии и клиническая практика // Акушерство и гинекология. - 2013. - № 10. - С. 4-11Ходжаева З.С., Холин А.М., Вихляева Е.М. Ранняя и поздняя преэклампсия: парадигмы патобиологии и клиническая практика // Акушерство и гинекология. - 2013. - № 10. - С. 4-11Contro E, Bernabini D, Farina A. (2017). Cell-free fetal DNA for the prediction of pre-eclampsia at the first and second trimesters: a systematic review and meta-analysis. Mol Diagn Ther, 21 (2), 125-135.Contro E, Bernabini D, Farina A. (2017). Cell-free fetal DNA for the prediction of pre-eclampsia at the first and second trimesters: a systematic review and meta-analysis. Mol Diagn Ther, 21 (2), 125-135.Kim SY, Kim HJ, Park SY, Han YJ, Choi JS, Ryu HM. (2016). Early prediction of hypertensive disorders of pregnancy using cell-free fetal DNA, cell-free total DNA, and biochemical markers. Fetal Diagn Ther, 40 (4), 255-262.Kim SY, Kim HJ, Park SY, Han YJ, Choi JS, Ryu HM. (2016). Early prediction of hypertensive disorders of pregnancy using cell-free fetal DNA, cell-free total DNA, and biochemical markers. Fetal Diagn Ther, 40 (4), 255-262.Kinay T, Küçük C, Kayikçioglu F, Karakaya J. (2015). Severe preeclampsia versus HELLP syndrome: maternal and perinatal outcomes at № 34 and ≥ 34 weeks’ gestation. Balkan Med J, 32 (4), 359-363.Kinay T, Küçük C, Kayikçioglu F, Karakaya J. (2015). Severe preeclampsia versus HELLP syndrome: maternal and perinatal outcomes at № 34 and ≥ 34 weeks’ gestation. Balkan Med J, 32 (4), 359-363.Konecna B, Vlkova B, Celec P. (2015). Role of fetal DNA in preeclampsia (review). Int J Mol Med, 35 (2), 299-304.Konecna B, Vlkova B, Celec P. (2015). Role of fetal DNA in preeclampsia (review). Int J Mol Med, 35 (2), 299-304.Li XL, Guo PL, Xue Y, Gou WL, Tong M, Chen Q. (2016). An analysis of the differences between early and late preeclampsia with severe hypertension. Pregnancy Hypertens, 6 (1), 47-52.Li XL, Guo PL, Xue Y, Gou WL, Tong M, Chen Q. (2016). An analysis of the differences between early and late preeclampsia with severe hypertension. Pregnancy Hypertens, 6 (1), 47-52.Martin A, Krishna I, Badell M, Samuel A. (2014). Can the quantity of cell-free fetal DNA predict preeclampsia: a systematic review. Prenat Diagn, 34 (7), 685-691.Martin A, Krishna I, Badell M, Samuel A. (2014). Can the quantity of cell-free fetal DNA predict preeclampsia: a systematic review. Prenat Diagn, 34 (7), 685-691.Poon LC, Musci T, Song K, Syngelaki A, Nicolaides KH. (2013). Maternal plasma cell-free fetal and maternal DNA at 11-13 weeks’ gestation: relation to fetal and maternal characteristics and pregnancy outcomes. Fetal Diagn Ther, 33 (4), 215-223.Poon LC, Musci T, Song K, Syngelaki A, Nicolaides KH. (2013). Maternal plasma cell-free fetal and maternal DNA at 11-13 weeks’ gestation: relation to fetal and maternal characteristics and pregnancy outcomes. Fetal Diagn Ther, 33 (4), 215-223.Seval MM, Karabulut HG, Tükün A, Koç A. (2015). Cell free fetal DNA in the plasma of pregnant women with preeclampsia. Clin Exp Obstet Gynecol, 42 (6), 7877-7891.Seval MM, Karabulut HG, Tükün A, Koç A. (2015). Cell free fetal DNA in the plasma of pregnant women with preeclampsia. Clin Exp Obstet Gynecol, 42 (6), 7877-7891.Silver RM, Myatt L, Hauth JC, Leveno KJ, Peaceman AM, Ramin SM, Samuels P, Saade G, Sorokin Y, Clifton RG, Reddy UM. (2017). Cell-free total and fetal DNA in first trimester maternal serum and subsequent development of preeclampsia. Am J Perinatol, 34 (2), 191-198.Silver RM, Myatt L, Hauth JC, Leveno KJ, Peaceman AM, Ramin SM, Samuels P, Saade G, Sorokin Y, Clifton RG, Reddy UM. (2017). Cell-free total and fetal DNA in first trimester maternal serum and subsequent development of preeclampsia. Am J Perinatol, 34 (2), 191-198.Smid M, Galbiati S, Lojacono A, Valsecchi L, Platto C, Cavoretto P, Calza S, Ferrari A, Ferrari M, Cremonesi L. (2006). Correlation of fetal DNA levels in maternal plasma with Doppler status in pathological pregnancies. Prenat Diagn, 26 (9), 785-790.Smid M, Galbiati S, Lojacono A, Valsecchi L, Platto C, Cavoretto P, Calza S, Ferrari A, Ferrari M, Cremonesi L. (2006). Correlation of fetal DNA levels in maternal plasma with Doppler status in pathological pregnancies. Prenat Diagn, 26 (9), 785-790.World Health Organization. (2014). WHO recommendations for prevention and treatment of pre-eclampsia and eclampsia. Geneva, 48 p.World Health Organization. (2014). WHO recommendations for prevention and treatment of pre-eclampsia and eclampsia. Geneva, 48 p.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.