Прохоренко Изабелла Рувимовна – доктор биологических наук, главный научный сотрудник
142290, Московская область, г. Пущино, ул. Институтская, д.1
Isabella R. Prokhorenko – Dr. Sc. (Bio.)
Institutskaya str., 1, Moscow region, Pushchino, 142290
Косякова Нинель Ивановна – доктор медицинских наук, заместитель главного врача по науке, заведующая отделением аллергологии и иммунологии
142290, Московская область, г. Пущино, ул. Институтская, д.1
Ninel I. Kosyakova – Dr. Sc. (Med)
Institutskaya str., 1, Moscow region, Pushchino, 142290
Грачёв Сергей Витальевич – академик РАН, доктор медицинских наук, профессор кафедры Патологической физиологии
119991, Москва, ГСП-1, ул. Трубецкая, д.8, стр.2
Sergey V. Grachev – Dr. Sc. (Med), Member of the Russian Academy of Sciences
Trubetskaya str., 8, p. 2, Moscow, GSP-1
За последние десятилетия фундаментальные открытия в биологии и медицине позволили по-новому взглянуть на основные патофизиологические механизмы формирования системного воспаления при многих патологических состояниях, как инфекционной, так и не инфекционной этиологии. Семейство TLRs действует как мостик, связывающий врождённый и приобретённый иммунитеты, опосредуют начальные реакции врожденного иммунитета и необходимы для развития адаптивного иммунного ответа.
Цель обзора. Привлечь внимание специалистов к роли гетеродимеров TLR в развитии воспаления и показать, что они могут стать новыми мишенями в разработке лекарственных препаратов.
Материалы и методы. При написании обзора была проанализирована отечественная и зарубежная литература в системах Google, PubMed и eLIBRARY (1998-2024 гг.).
Результаты и их обсуждение. TLRs распознают своими внеклеточными лейцин-богатыми повторяющимися доменами (LRR) широкий спектр различных родственных лигандов, запуская передачу сигнала внутрь клетки-мишени через последовательную активацию цитоплазматических адапторных молекул, киназ и ядерного фактора транскрипции. Представлены литературные данные по гетеродимерам TLRs, в состав которых входят TLR1, TLR2, TLR4, TLR6 и TLR10. Формирование и состав гетеродимеров определяются структурой патогена. Функционально гетеродимеры обеспечивают оптимальный ответ клетки, в том числе синтез эффекторных молекул: прои противовоспалительных цитокинов, хемокинов, воспалительных медиаторов. В связывании гетеродимеров TLR со специфическим лигандом участвуют ко-рецепторы, в частности CD14 / CD36.
Заключение. Анализ литературных данных показал важную роль гетеродимеров TLR и активируемых ими сигнальных путей в патогенезе многих заболеваний. Понимание этих молекулярных механизмов могло бы способствовать разработке более эффективной стратегии лечения. Особый интерес представляет создание новых таргетных лекарственных препаратов, воздействующих на систему Toll-рецепторов, что является новым направлением в лечении аллергии, аутоиммунной патологии, хронического воспаления.
In recent decades, fundamental discoveries in biology and medicine have allowed for a new look at the main pathophysiological mechanisms of systemic inflammation formation in many pathological conditions, both infectious and non-infectious etiology. The TLRs family acts as a bridge linking innate and acquired immunity, mediates the initial innate immune responses, and is necessary for the development of an adaptive immune response.
The aim. To draw the attention of specialists to the role of TLR heterodimers in the development of infl and to show that it can become new targets in drug development.
Materialsandmethods. Writingthereview, domesticandforeignliteratureofthe Google, PubMed and eLibrary systems (1998-2024) was analyzed.
The results and discussion. TLRs recognize a wide range of different related ligands with their extracellular leucine-rich repeating domains (LRRs), triggering signal transmission inside the target cell through sequential activation of cytoplasmic adapter molecules, kinases, and nuclear transcription factor. The literature data on TLRs heterodimers, which include TLR1, TLR2, TLR4, TLR6, and TLR10, are presented. The formation and composition of heterodimers are determined by the structure of the pathogen. Functionally, heterodimers provide an optimal cell response, including the synthesis of effector molecules: proand anti-inflammatory cytokines, chemokines, and inflammatory mediators. Co-receptors, in particular CD14 / CD36, are involved in binding TLR heterodimers to a specific ligand.
Conclusion. An analysis of the literature data had shown the important role of TLR heterodimers and the signaling pathways activated by them in the pathogenesis of many diseases. Understanding these molecular mechanisms could contribute to the development of a more effective treatment strategy. Of particular interest is the creation of new targeted drugs that affect the Toll-receptor system, which is a new direction in the treatment of allergies, autoimmune pathology, and chronic inflammation.
The authors declare that there are no conflicts of interest present.