actabiomedicaActa Biomedica ScientificaActa Biomedica Scientifica2541-94202587-9596Scientific Centre for Family Health and Human Reproduction Problems10.12737/article_5a3a0e4744a0a8.88140750actabiomedica-516Research ArticleПЕДИАТРИЯPEDIATRICSСовременная терапия ювенильного артрита с применением генно-инженерных препаратов в региональном центре 3 уровня - результаты и проблемыPresent day therapy of juvenile idiopathic arthritis with the use of genetically engineered medicines in a third level regional hospital - results and problemsМатюноваА. Е.MatyunovaA. E.Matyunovaae@yandex.ruБрегельЛ. В.BregelL. V.loudmilabregel@yandex.ruГБУЗ «Иркутская государственная областная детская клиническая больница»Irkutsk State Regional Children’s Clinical HospitalИркутская государственная медицинская академия последипломного образования - филиал ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Минздрава РоссииIrkutsk State Medical Academy of Postgraduate Education - Branch Campus of the Russian Medical Academy of Continuing Professional Education20172809201725(2)102106Copyright © Матюнова А.Е., Брегель Л.В., 20172017Матюнова А.Е., Брегель Л.В.Matyunova A.E., Bregel L.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.actabiomedica.ru/jour/article/view/516

Обоснование. Ювенильный идиопатический артрит - тяжёлое инвалидизирующее заболевание, терапия которого в последние годы значительно изменилась с внедрением биологических генно-инженерных препаратов, позволяющих значительно улучшить функциональное состояние и остановить прогрессирующую деструкцию суставов у рефрактерных пациентов. Однако долговременные результаты и проблемы побочных реакций биологической терапии требуют дальнейшего исследования. Цель исследования: анализ эффективности применяемой терапии генно-инженерными препаратами и нежелательных событий при лечении. Методы исследования. Обследован 141 пациент с диагнозом ювенильный идиопатический артрит, установленным на основании критериев ILAR. Клинико-лабораторная активность заболевания оценивалась по критериям ACR pedi, визуально-аналоговой шкале боли (ВАШ), анкете опроса CHAQ и «индексу повреждения суставов» - Dijkstra Damage (DD). Базисная терапия проводилась на основании клинических протоколов и рекомендаций для педиатров под редакцией А.А. Баранова, Е.И. Алексеевой. Результаты. В статье обобщён опыт успешного применения генно-инженерных препаратов (тоцилизумаб, абатацепт, этанерцепт, адалимумаб) у 33 из 141 больного с ювенильным артритом, наблюдающихся в ИГОДКБ. Терапия генно-инженерными препаратами сопровождается отчётливым клиническим эффектом, но у ряда детей - риском нежелательных реакций. При наблюдении данных пациентов не зарегистрированы тяжёлые инфекции, но выявлены случаи курируемой нейтропенииу 2 из 12 получающих тоцилизумаб. У 1 (3 %) ребёнка препарат был отменен ввиду риска развития туберкулёза. Выявлены редкие случаи вторичной неэффективности таких препаратов, как абатацепт, этанерцепт, адалимумаб. Описана тактика ведения детей с нежелательными реакциями на генно-инженерные препараты. Заключение. Современная терапия генно-инженерными показала хороший эффект по клинико-функциональным показателям и остановке деструктивного поражения суставов у пациентов. При терапии генно-инженерными препаратами следует оценивать вопросы безопасности этой терапии, однако в нашем исследовании развития серьёзных нежелательных явлений не отмечалось.

Background. Juvenile idiopathic arthritis is accompanied by severe functional disabilities refractory to standard treatment with methotrexate. Recently introduced genetic engineering has significantly improved the functional state of the patients with persistent disease and stopped the progressive destruction of joints. However, the risk of adverse reactions against the background of this type of therapy requires further study. Aims: to analyze the efficiency of the genetically engineered drugs applied at juvenile arthritis and undesirable effects of this treatment. Materials and methods. Long-term (7 years) observations of 141 patients aged from 8 months to 18 with juvenile idiopathic arthritis. Results. The article summarizes the experience of successful application of genetically engineered biological preparations (tocilizumab, abatacept, etanercept, adalimumab) in 33 patients out of 141 patients with juvenile arthritis observed in Irkutsk. Serious infections were not registered, but we detected cases of managed neutropenia in 2 out of 12 patients receiving tocilizumab. In one case (3 %) out of 33 patients receiving genetically engineered drugs, the drug was withdrawn because of the risk of tuberculosis. Rare cases of secondary inefficiency of such drugs as abatacept, etanercept, adalimumab have been revealed. The tactics of treating children with undesirable reactions to genetically engineered drugs is described. Conclusions. Genetic engineering therapy has shown a good effect in improving clinical and functional indices and stopping joint destructive damage. However, when using genetically engineered drugs in treatment, the safety issues should be evaluated. Nevertheless, in our study there were no serious adverse events.

ювенильный идиопатический артритгенно-инженерные биологические препаратынежелательные явленияjuvenile idiopathic arthritisgenetically engineered biological drugsadverse eventsReferencesАлексеева Е.И., Бзарова Т.М. Алгоритм диагностики и лечения ювенильного артрита // Вопросы современной педиатрии. - 2010. - Т. 9, № 6. - С. 78-104Алексеева Е.И., Бзарова Т.М. Алгоритм диагностики и лечения ювенильного артрита // Вопросы современной педиатрии. - 2010. - Т. 9, № 6. - С. 78-104Алексеева Е.И., Бзарова Т.М. Ювенильный артрит: возможности медикаментозного и немедикаментозного лечения на современном этапе // Лечащий врач. - 2011. - № 8. - С. 84-89Алексеева Е.И., Бзарова Т.М. Ювенильный артрит: возможности медикаментозного и немедикаментозного лечения на современном этапе // Лечащий врач. - 2011. - № 8. - С. 84-89Баранов А.А., Алексеева Е.И., Валиева С.И., Бзарова Т.М., Денисова Р.В., Чистякова Е.Г., Слепцова Т.В., Митенко Е.В. Биологическая терапия в педиатрической ревматологии // Вопросы современной педиатрии. - 2011. - № 1. - С. 5-16Баранов А.А., Алексеева Е.И., Валиева С.И., Бзарова Т.М., Денисова Р.В., Чистякова Е.Г., Слепцова Т.В., Митенко Е.В. Биологическая терапия в педиатрической ревматологии // Вопросы современной педиатрии. - 2011. - № 1. - С. 5-16Баранов А.А., Алексеева Е.И. Детская ревматология. - М.: ПедиатрЪ, 2013. - 120 сБаранов А.А., Алексеева Е.И. Детская ревматология. - М.: ПедиатрЪ, 2013. - 120 сBoiu S, Marniga E, Bader-Meunier B, Mouy R, Compeyrot-Lacassagne S, Quartier P, Wouters CH. (2012). Functional status in severe juvenile idiopathic arthritis in the biologic treatment era: an assessment in a French paediatric rheumatology referral centre. Rheumatology, 51 (7), 1285-1292.Boiu S, Marniga E, Bader-Meunier B, Mouy R, Compeyrot-Lacassagne S, Quartier P, Wouters CH. (2012). Functional status in severe juvenile idiopathic arthritis in the biologic treatment era: an assessment in a French paediatric rheumatology referral centre. Rheumatology, 51 (7), 1285-1292.Smolen JS, Landewé R, Bijlsma J, Burmester G, Chatzidionysiou K, Dougados M, Nam J, Ramiro S, Voshaar M, van Vollenhoven R, Aletaha D, Aringer M, Boers M, Buckley CD, Buttgereit F, Bykerk V, Cardiel M, Combe B, Cutolo M, van Eijk-Hustings Y, Emery P, Finckh A, Gabay C, Gomez-Reino J, Gossec L, Gottenberg JE, Hazes JMW, Huizinga T, Jani M, Karateev D, Kouloumas M, Kvien T, Li Z, Mariette X, McInnes I, Mysler E, Nash P, Pavelka K, Poor G, Richez C, van Riel P, Rubbert-Roth A, Saag K, da Silva J, Stamm T, Takeuchi T, Westhovens R, de Wit M, van der Heijde D. (2017). EULAR recommendations for the management of rheumatoid arthritis with synthetic and biological disease-modifying antirheumatic drugs: 2016 update. Ann Rheum Dis, 76 (6), 960-977.Smolen JS, Landewé R, Bijlsma J, Burmester G, Chatzidionysiou K, Dougados M, Nam J, Ramiro S, Voshaar M, van Vollenhoven R, Aletaha D, Aringer M, Boers M, Buckley CD, Buttgereit F, Bykerk V, Cardiel M, Combe B, Cutolo M, van Eijk-Hustings Y, Emery P, Finckh A, Gabay C, Gomez-Reino J, Gossec L, Gottenberg JE, Hazes JMW, Huizinga T, Jani M, Karateev D, Kouloumas M, Kvien T, Li Z, Mariette X, McInnes I, Mysler E, Nash P, Pavelka K, Poor G, Richez C, van Riel P, Rubbert-Roth A, Saag K, da Silva J, Stamm T, Takeuchi T, Westhovens R, de Wit M, van der Heijde D. (2017). EULAR recommendations for the management of rheumatoid arthritis with synthetic and biological disease-modifying antirheumatic drugs: 2016 update. Ann Rheum Dis, 76 (6), 960-977.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.