Осиков Михаил Владимирович – доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой патофизиологии, 454092, г. Челябинск, ул. Воровского, 64;
руководитель отдела научной работы, 454048, г. Челябинск, ул. Воровского, 70
Mikhail V. Osikov – Dr. Sc. (Med.), Professor, Head of the Department of Pathophysiology, Vorovskogo str. 64, Chelyabinsk 454092;
Head of the Department of Scientific Work, Vorovskogo str. 70, Chelyabinsk 454048
Телешева Лариса Фёдоровна – доктор медицинских наук, профессор кафедры микробиологии, вирусологии и иммунологии,
454092, г. Челябинск, ул. Воровского, 64
Larisa F. Telesheva – Dr. Sc. (Med.), Professor at the Department of Microbiology, Virology and Immunology,
Vorovskogo str. 64, Chelyabinsk 454092
Конашов Алексей Геннадьевич – кандидат медицинских наук, доцент кафедры патофизиологии, 454092, г. Челябинск, ул. Воровского, 64;
заместитель главного врача по лечебной части, 454071, г. Челябинск, ул. Горького, 28
Aleksey G. Konashov – Cand. Sc. (Med.), Associate Professor at the Department of Pathophysiology, Vorovskogo str. 64, Chelyabinsk 454092;
Deputy Chief Physician for Medicine, Gorkogo str. 28, Chelyabinsk 454071
Гусев Андрей Владимирович – старший лаборант кафедры патофизиологии, 454092, г. Челябинск, ул. Воровского, 64;
врач анестезиолог-реаниматолог, 454071, г. Челябинск, ул. Горького, 28
Andrei V. Gusev – Senior Laboratory Assistant at the Department of Pathophysiology, Vorovskogo str. 64, Chelyabinsk 454092;
Anesthesiologist and Intensive Care Specialist, Gorkogo str. 28, Chelyabinsk 454071
Конашов Владислав Алексеевич – лаборант кафедры патофизиологии, 454092, г. Челябинск, ул. Воровского, 64;
врач приёмного отделения, 454071, г. Челябинск, ул. Горького, 28
Vladislav A. Konashov – Laboratory Assistant at the Department of Pathophysiology, Vorovskogo str. 64, Chelyabinsk 454092;
Physician at the Emergency Department, Gorkogo str. 28, Chelyabinsk 454071
Патогенез сепсиса как патологического процесса, в основе которого лежит реакция организма в виде генерализованного (системного) воспаления на инфекцию различной природы, приводящая к остро возникающей полиорганной дисфункции, включает изменения иммунного ответа, дисбаланс провоспалительных и противовоспалительных механизмов, нарушения гемостаза, расстройства гемодинамики, микроциркуляции, активацию гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы, нарушения доставки, потребления, утилизации кислорода. Превалирование провоспалительного компонента над противовоспалительным и повреждение первичных барьерных структур в зоне воспаления предопределяет прорыв воспалительных медиаторов в системный кровоток. Доминирование деструктивных эффектов цитокинов приводит к расстройству микроциркуляторной гемодинамики за пределами первичного очага, запуску синдрома диссеминированного сосудистого свёртывания и органной недостаточности. Для сепсиса характерен гиперкоагуляционный-гипофибринолитический фенотип изменения гемостаза, иммунотромбоз в результате эндотелиальной дисфункции, активации тромбоцитов, аутокоид-индуцированной коагуляции, активации внешнего и внутреннего путей свёртывания, снижения активности антикоагуляционной и фибринолитической системы. На сегодняшний день активно исследуются маркеры воспаления, которые можно было бы использовать в качестве прогностических биомаркеров. В качестве биомаркеров изменения иммунного ответа при сепсисе могут рассматриваться фактор некроза опухоли α, интерлейкин (IL) 1β, IL-2, интерферон γ, IL-10, HLA-DR (human leukocyte antigen – DR isotype), С3-, С4-, С5-, С1-ингибиторы комплемента, С3а, С5а, иммуноглобулины A, M и G, CD3+CD4+, CD3+CD8+, CD3+CD56+, CD3+CD19+. С целью выявления нарушений гемостаза при сепсисе перспективными биомаркерами могут быть: общее количество тромбоцитов, фактор фон Виллебранда, фактор VIII, протеин С, тромбомодулин, Ингибитор пути тканевого фактора, тканевой активатор плазминогена, ингибитор активатора плазминогена 1, TAFI (thrombin activatable fibrinolysis inhibitor). Дальнейшее изучение ииммуннологического и коагуляционного звеньев патогенеза сепсиса позволит определить ключевые диагностические и прогностические биомаркеры сепсиса. Проанализировано 125 литературных источников на площадках eLibrary, Medline, PubMed, РИНЦ, из которых 62 источника соответствуют нашим критериям использования в систематическом обзоре.
The pathogenesis of sepsis as a pathological process, which is based on the body’s reaction in the form of generalized (systemic) inflammation to an infection of various nature, leading to acute multi-organ dysfunction, includes changes in the immune response, imbalance of pro-inflammatory and anti-inflammatory mechanisms, hemostasis disorders, hemodynamic disorders, microcirculation, activation of the hypothalamic-pituitary-adrenal system, and disorders of delivery, consumption, and utilization of oxygen. The predominance of the pro-inflammatory component over the anti-inflammatory one and damage to the primary barrier structures in the area of inflammation predetermines the breakthrough of inflammatory mediators into the systemic circulation. The dominance of the destructive effects of cytokines leads to a disorder of microcirculatory hemodynamics outside the primary focus, to the launch of disseminated vascular coagulation syndrome and organ failure. Sepsis is characterized by a hypercoagulable-hypofibrinolytic phenotype of changes in hemostasis, immunothrombosis as a result of endothelial dysfunction, platelet activation, autocoid-induced coagulation, activation of the external and internal coagulation pathways, and a decrease in the activity of the anticoagulation and fibrinolytic systems. Tumor necrosis factor α, interleukin (IL) 1β, IL-2, interferon γ, IL-10, HLA-DR (human leukocyte antigen – DR isotype), C3, C4, C5, C1 complement inhibitors, C3a, C5a, IgA, IgM, IgG, CD3+CD4+, CD3+CD8+, CD3+CD56+, CD3+CD19+ can be considered as biomarkers of changes in the immune response in sepsis. In order to detect hemostasis disorders in sepsis, promising biomarkers may be: total platelet count, von Willebrand factor, factor VIII, protein C, thrombomodulin, tissue factor pathway inhibitor, tissue-type plasminogen activator, plasminogen activator inhibitor 1, thrombin activatable fibrinolysis inhibitor. Further study of the immunological and coagulation links of the pathogenesis of sepsis will make it possible to determine the key diagnostic and prognostic biomarkers of sepsis. We analyzed 125 literature sources on the eLibrary, Medline, PubMed, RSCI sites, of which 64 sources met our criteria for use in a systematic review.
The authors declare that there are no conflicts of interest present.