actabiomedicaActa Biomedica ScientificaActa Biomedica Scientifica2541-94202587-9596Scientific Centre for Family Health and Human Reproduction Problems10.29413/ABS.2025-10.3.11actabiomedica-5096Research ArticleМОРФОЛОГИЯ, ФИЗИОЛОГИЯ И ПАТОФИЗИОЛОГИЯMORPHOLOGY, PHYSIOLOGY AND PATHOPHYSIOLOGYЦитотоксические T-лимфоциты в регионарных лимфатических узлах при раке толстой кишкиCytotoxic T lymphocytes in regional lymph nodes in colon cancerhttps://orcid.org/0009-0008-2228-3351КрюковаВ. В.KryukovaV. V.

Крюкова Виктория Викторовна – кандидат медицинских наук, доцент кафедры госпитальной хирургии с курсом детской хирургии 

672000, г. Чита, ул. Горького 39 а

Victoria V. Kryukova – Cand. Sc. (Med.), Associate Professor of the Department of hospital surgery with a course in pediatric surgery 

Gorky St. 39a, Chita 672000

oigen72@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-2166-5154ЦепелевВ. Л.TsepelevV. L.

Цепелев Виктор Львович – доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой госпитальной хирургии с курсом детской хирургии 

672000, г. Чита, ул. Горького 39 а

Viktor L. Tsepelev – Dr. Sc. (Med.), Professor, Head of the Department of hospital surgery with a course in pediatric surgery 

Gorky St. 39a, Chita 672000

viktorcepelev@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-8601-3499ТерешковП. П.TereshkovP. P.

Терешков Павел Петрович – кандидат медицинских наук, заведующий лабораторией экспериментальной и клинической биохимии и иммунологии НИИ Молекулярной медицины 

672000, г. Чита, ул. Горького 39 а

Pavel P. Tereshkov – Cand. Sc. (Med.), Head of the Laboratory of experimental and clinical biochemistry and immunology, Research Institute of Molecular Medicine 

Gorky St. 39a, Chita 672000

tpp6915@mail.ruФедеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Читинская государственная медицинская академия» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииChita State Medical Academy202523072025103106113Copyright © Крюкова В.В., Цепелев В.Л., Терешков П.П., 20252025Крюкова В.В., Цепелев В.Л., Терешков П.П.Kryukova V.V., Tsepelev V.L., Tereshkov P.P.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.actabiomedica.ru/jour/article/view/5096

Обоснование. Исследование субпопуляционного состава цитотоксических Т-лимфоцитов и экспрессии на их поверхности ко-ингибирующих белков в регионарных лимфатических узлах необходимо для разработки новых методов таргетной терапии колоректального рака (КРР). Цель. Оценка субпопуляционного состава цитотоксических Т-лимфоцитов и экспрессии на их поверхности ко-ингибирующих молекул в регионарных лимфатических узлах у больных раком толстой кишки. Методы. Методом проточной цитометрии определено относительное содержание цитотоксических Т-лимфоцитов в регионарных лимфатических узлах, субпопуляционный состав цитотоксических Т-лимфоцитов, а также экспрессия CD8-позитивными клетками иммунных контрольных точек (CTLA-4, PD-1, TIM-3) у 105 больных колоректальным раком III стадии. Контрольную группу составили 75 пациентов, которым выполнена операция на толстой кишке по поводу неопухолевых заболеваний. Результаты исследования. У пациентов с КРР в регионарных лимфатических узлах в 1,6 раза уменьшается количество наивных CD8+ лимфоцитов (СD3+CD8+СD45RA+CCR7+), в 2,6 раза увеличивается относительное содержание цитотоксических Т-лимфоцитов эффекторной памяти (CD3+CD8+CD45RA-ССR7-), а также в 2,6 раза возрастает относительное содержание CD8-позитивных клеток, экспрессирующих на своей поверхности CD57. У больных с КРР на поверхности CD3+CD8+ лимфоцитов регионарных лимфатических узлов в 4,5 раза увеличивается экспрессия ко-ингибирующей молекулы CTLA-4, в 2,2 раза – PD-1 и в 1,7 раза – белка TIM-3. Заключение. У больных КРР в регионарных лимфатических узлах изменяется субпопуляционный состав цитотоксических Т-лимфоцитов, что выражается в уменьшении доли наивных клеток и увеличении относительного содержания клеток эффекторной памяти. При КРР увеличивается экспрессия ко-ингибирующих молекул (CTLA-4, PD-1 и TIM-3) на цитотоксических Т-лимфоцитах в регионарных лимфатических узлах.

Background. The study of the subpopulation composition of cytotoxic T lymphocytes and the expression of co-inhibitory proteins on their surface in regional lymph nodes is necessary for the development of new methods of targeted therapy for colorectal cancer (CRC). The aim. To assess the subpopulation composition of cytotoxic T lymphocytes and the expression of co-inhibitory molecules on their surface in regional lymph nodes in patients with colon cancer. Methods. The relative content of cytotoxic T lymphocytes in regional lymph nodes, the subpopulation composition of cytotoxic T lymphocytes, and the expression of immune checkpoints (CTLA-4, PD-1, TIM-3) by CD8-positive cells in 105 patients with stage III colorectal cancer were determined using flow cytometry. The control group consisted of 75 patients who underwent colon surgery for non-neoplastic diseases. Results. In patients with CRC, the number of naive CD8+ lymphocytes (CD3+CD8+CD45RA+CCR7+) in regional lymph nodes decreases by 1.6 times, the relative content of cytotoxic T lymphocytes of effector memory (CD3+CD8+CD45RA-ССR7-) increases by 2.6 times, and the relative content of CD8-positive cells expressing CD57 on their surface increases by 2.6 times. In patients with CRC, on the surface of CD3+CD8+ lymphocytes of regional lymph nodes, the expression of the co-inhibitory molecule CTLA-4 increases by 4.5 times, PD-1 by 2.2 times, and TIM-3 protein by 1.7 times. Conclusion. In patients with colorectal cancer, the subpopulation composition of cytotoxic T lymphocytes in regional lymph nodes changes, which is expressed in a decrease in the proportion of naive cells and an increase in the relative content of effector memory cells. In CRC, the expression of co-inhibitory molecules (CTLA-4, PD-1 and TIM-3) on cytotoxic T lymphocytes in regional lymph nodes increases.

колоректальный раклимфатический узелклеточный иммунитетцитотоксические Т-лимфоцитыко-ингибирующие молекулыcolorectal cancerlymph nodecellular immunitycytotoxic T lymphocytesco-inhibitory moleculesРабота выполнена при финансовой поддержке ФГБОУ ВО «Читинская государственная медицинская академия» Минздрава РФ в рамках утвержденного плана НИР.ReferencesSung H, Ferlay J, Siegel RL, Laversanne M, Soerjomataram I, et al. Global cancer statistics 2020: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA: a cancer journal for clinicians. 2021; 71(3): 209-249. doi: 10.3322/caac.21660Sung H, Ferlay J, Siegel RL, Laversanne M, Soerjomataram I, et al. Global cancer statistics 2020: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA: a cancer journal for clinicians. 2021; 71(3): 209-249. doi: 10.3322/caac.21660Xie YH, Chen YX, Fang JY. Comprehensive review of targeted therapy for colorectal cancer. Signal transduction and targeted therapy. 2020; 5(1): 1-30. doi: 10.1038/s41392-020-0116-zXie YH, Chen YX, Fang JY. Comprehensive review of targeted therapy for colorectal cancer. Signal transduction and targeted therapy. 2020; 5(1): 1-30. doi: 10.1038/s41392-020-0116-zТишина А.В., Владимирова Л.Ю., Сагакянц А.Б., Дженкова Е.А., Новикова И.А., Златник Е.Ю. Иммунологические аспекты прогрессирования колоректального рака. Южно-Российский онкологический журнал. 2024; 5(1): 52-59. doi: 10.37748/2686-9039-2024-5-1-6Tishina AV, Vladimirova LYu, Sagakyants AB, Dzhenkova EA, Novikova IA, Zlatnik EYu. Immunological aspects of colorectal cancer progression. South-Russian Journal of Oncology. 2024; 5(1): 52-59. (In Russ.). doi: 10.37748/2686-9039-2024-5-1-6Zheng Z, Wieder T, Mauerer B, Schäfer L, Kesselring R, et al. T Cells in Colorectal Cancer: unravelling the function of different T cell subsets in the tumor microenvironment. Int. J. Mol. Sci. 2023; 24(14): 11673. doi: 10.3390/ijms241411673Zheng Z, Wieder T, Mauerer B, Schäfer L, Kesselring R, et al. T Cells in Colorectal Cancer: unravelling the function of different T cell subsets in the tumor microenvironment. Int. J. Mol. Sci. 2023; 24(14): 11673. doi: 10.3390/ijms241411673Кудрявцев И.В., Борисов А.Г., Васильева Е.В., Кробинец И.И., Савченко А.А., и др. Фенотипическая характеристика цитотоксических Т-лимфоцитов: регуляторные и эффекторные молекулы. Медицинская иммунология. 2018; 20(2): 227-240. doi: 10.15789/1563-0625-2018-2-227-240Kudryavtsev IV, Borisov AG, Vasilyeva EV, Krobinets II, Savchenko AA, et al. Phenotypic characteristics of cytotoxic T lymphocytes: regulatory and effector molecules. Medical Immunology. 2018; 20(2): 227-240. (In Russ.). doi: 10.15789/1563-0625-2018-2-227-240Четверяков А.В., Цепелев В.Л. Уровень ко-ингибирующих иммунных контрольных точек в ткани опухоли у пациентов с новообразованиями толстой кишки. Молекулярная медицина. 2023; 21(1): 56-60.Chetveryakov AV, Tsepelev VL. Level of co-inhibitory immune checkpoints in tumor tissue in patients with colon neoplasms. Molecular Medicine. 2023; 21(1): 56-60 (In Russ.).Четверяков А.В., Цепелев В.Л. Концентрация ко-ингибирующих иммунных контрольных точек и их лигандов в крови у пациентов с опухолью толстой кишки. Патологическая физиология и экспериментальная терапия. 2023; 67 (1): 56-62.Chetveryakov AV, Tsepelev VL. Concentration of co-inhibitory immune checkpoints and their ligands in the blood of patients with colon tumor. Pathological Physiology and Experimental Therapy. 2023; 67(1): 56-62 (In Russ.).Кудрявцев И.В., Борисов А.Г., Кробинец И.И., Савченко А.А., Серебрякова М.К. Определение основных субпопуляций цитотоксических Т-лимфоцитов методом многоцветной проточной цитометрии. Медицинская иммунология. 2015; 17(6): 525-538.Kudryavtsev IV, Borisov AG, Krobinets II, Savchenko AA, Serebryakova MK. Determination of the main subpopulations of cytotoxic T lymphocytes by multicolor flow cytometry. Medical Immunology. 2015; 17 (6): 525-538 (In Russ.).Мудров В.А. Алгоритмы статистического анализа количественных признаков в биомедицинских исследованиях с помощью пакета программ SPSS. Забайкальский медицинский вестник. 2020; 1: 140-150.Mudrov VA. Algorithms for statistical analysis of quantitative features in biomedical research using the SPSS software package. Transbaikal Medical Bulletin. 2020; 1: 140-150 (In Russ.).Kawabe T, Yi J, Sprent J. Homeostasis of naive and memory T lymphocytes. Cold Spring Harbor perspectives in biology. 2021; 13(9): 037879. doi: 10.1101/cshperspect.a037879Kawabe T, Yi J, Sprent J. Homeostasis of naive and memory T lymphocytes. Cold Spring Harbor perspectives in biology. 2021; 13(9): 037879. doi: 10.1101/cshperspect.a037879Новик А.В., Кудрявцев И.В., Нехаева Т.Л., Емельянова Н.В., Данилова А.Б. и др. Прогностическое и предиктивное значение Т-клеток памяти в периферической крови у больных неоперабельной или метастатической меланомой. Эффективная фармакотерапия. 2021; 17(11): 10-14.Novik AV, Kudryavtsev IV, Nekhaeva TL, Emelyanova NV, Danilova AB, et al. Prognostic and predictive value of memory T cells in the peripheral blood of patients with inoperable or metastatic melanoma. Effective pharmacotherapy. 2021; 17(11): 10-14 (In Russ.).Ratajczak W, Niedźwiedzka-Rystwej P, Tokarz-Deptuła B, Deptuła W. Immunological memory cells. Central European Journal of Immunology. 2018; 43(2): 194-203. doi: 10.5114/ceji.2018.77390Ratajczak W, Niedźwiedzka-Rystwej P, Tokarz-Deptuła B, Deptuła W. Immunological memory cells. Central European Journal of Immunology. 2018; 43(2): 194-203. doi: 10.5114/ceji.2018.77390Kwiecień I, Rutkowska E, Sokołowski R, Bednarek J, Raniszewska A, еt al. Effector memory T cells and CD45RO+ Regulatory T cells in metastatic vs. Non-metastatic lymph nodes in lung cancer patients. Frontiers in Immunology. 2022; 13: 864497. doi: 10.3389/fimmu.2022.864497Kwiecień I, Rutkowska E, Sokołowski R, Bednarek J, Raniszewska A, еt al. Effector memory T cells and CD45RO+ Regulatory T cells in metastatic vs. Non-metastatic lymph nodes in lung cancer patients. Frontiers in Immunology. 2022; 13: 864497. doi: 10.3389/fimmu.2022.864497Hossain MA, Liu G, Dai B, Si Y, Yang Q, Wazir J, еt al. Reinvigorating exhausted CD8+ cytotoxic T lymphocytes in the tumor microenvironment and current strategies in cancer immunotherapy. Medicinal Research Reviews. 2021; 41(1): 156-201. doi: 10.1002/med.21727Hossain MA, Liu G, Dai B, Si Y, Yang Q, Wazir J, еt al. Reinvigorating exhausted CD8+ cytotoxic T lymphocytes in the tumor microenvironment and current strategies in cancer immunotherapy. Medicinal Research Reviews. 2021; 41(1): 156-201. doi: 10.1002/med.21727Мерфи К., Уивер К. Иммунобиология по Джанвэю; пер. с англ.; под ред. Игнатьевой Г.А., Свитич О.А., Дьякова И.Н. - М.: Логосфера. 2020.Murphy K, Weaver K. Immunobiology according to Janway; lane from English; edited by G.A. Ignatieva, O.A. Svitich, I.N. Dyakova. – M.: Logosphere. 2020 (In Russ.).

The authors declare that there are no conflicts of interest present.